Az egyszeresen telítetlen zsírsavval dúsított étrend csökkenti az 1. típusú plazma plazminogén aktivátor gátlót

Unidad de Lı́pidos y Arteriosclerosis (FL-S., JL-M., PC, AB, JJ-P., JT, FP-J.), Servicio Hematologia (FV, RL-P., AT), Hospital Universitario Reina Szófia, Córdoba, Spanyolország és Lipid anyagcsere laboratórium, az USDA Idősödési Humán Táplálkozási Kutatóközpontja a bostoni Tufts Egyetemen, Massachusetts (JMO).

Absztrakt

Absztrakt Az 1-es típusú plazma-mén-aktivátor gátló inhibitor (PAI-1) szintjének növekedése az egyik fő hemosztatikus elváltozás szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. A fibrinolitikus rendszer iránti növekvő érdeklődés ellenére kevés tanulmányt végeztek a különféle étrendi zsírsavak által kifejtett hatás meghatározására. Vizsgáltuk az egyszeresen telítetlen zsír (MUFA) -gazdag étrend hatását az alacsony zsírtartalmú étrendhez (Nemzeti Koleszterin Oktatási Program 1. lépés szerinti étrend) (NCEP-1) a véralvadásban és a fibrinolízisben szerepet játszó tényezőkre. Meghatároztuk az étrendi koleszterin ezen vérparaméterekre gyakorolt hatását is. Huszonegy fiatal, férfi, egészséges önkéntes két alacsony zsírtartalmú/magas szénhidráttartalmú étrendet követett (1 2 Kimutatták, hogy a fibrin stimulálja a simaizomsejtek proliferációját 3 és az LDL felhalmozódását az elváltozásokban. 4 Ez azt jelenti, hogy a csökkent fibrinolitikus aktivitás a fibrin lerakódások csökkent pusztulása, ami viszont kedvezne az aterotrombózisnak. A fibrinolízis fő fiziológiai inhibitora a PAI-1, a TPA természetes gátlója és az urokináz típusú plazminogén aktivátor. 5 Számos klinikai tanulmány szerint a PAI-1 vagy A TPA antigén (amely főleg inaktív TPA/PAI-1 komplexeket képvisel) a CHD kockázati tényezője. 6 7 8 A PAI-1 szintek szintén szoros összefüggésben vannak a TPA antigénnel és számos koszorúér-érelmeszesedési kockázati tényezővel, mint pl. inzulin, 9 10 BMI, 10 triglicerid, 10 és szisztolés artériás vérnyomás.11 A PAI-1 tehát fontos szerepet játszhat az érelmeszesedés patogenezisében. 12 prospektív multicentrikus vizsgálat eredményei 12, melyben 3043 angina pectorisos beteget vontak be koszorúér-angiográfiára, azt mutatják, hogy 2 éves követés után a fibrinogén, von Willebrand faktor antigén és a TPA antigén szintje független prediktora volt a későbbi akut koszorúér szindrómáknak.

A magas SAT-bevitel a CHD megnövekedett előfordulásával, míg a MUFA-k magas bevitele védőhatással társult. Az egyik mechanizmus, amellyel az étkezési zsírok módosíthatják a CHD kockázatát, az a plazma LDL és HDL koleszterinszintre gyakorolt hatása. 15 Ezenkívül más, nem lipiddel kapcsolatos mechanizmusokat is befolyásolhat az étkezési zsír. Kevés tanulmány készült ezen étrendi tényezők véralvadásra és fibrinolízisre gyakorolt hatásának meghatározására, és a legnagyobb hangsúlyt az n-3 PUFA 16 17 18 vagy a magas szénhidráttartalmú étrend hatására helyezték. 19 Kevesebb információ áll rendelkezésre a mediterrán országok étrendjének fő összetevőjeként szolgáló MUFA-k 20 21 ezekre a változókra gyakorolt hatásáról.

A nyugati társadalmak egyre inkább tudatában vannak annak, hogy csökkenteni kell a plazma koleszterinszintjét a CHD magas előfordulásának csökkentése érdekében. Ennek a csökkentésnek az elérése érdekében az általános népesség számára a jelenlegi ajánlás az étkezési zsír 22-re történő korlátozása. A zsírszegény/magas rosttartalmú étrend a lipoproteinekre gyakorolt hatása mellett jótékony hatással lehet a fibrinolitikus rendszerre. 19 E tanulmány fő célja annak meghatározása volt, hogy a MUFA-ban gazdag étrend milyen hatással van az alacsony zsírtartalmú étrendre (NCEP-1) a véralvadásban és a fibrinolízisben szerepet játszó tényezőkre. Meghatároztuk az étrendi koleszterin ezen vérparaméterekre gyakorolt hatását is.

Mód

Tárgyak és protokoll

Huszonkét egészséges férfit (átlagéletkor, 23,4 ± 5,6 év) vontak be a vizsgálatba. Az alanyok diákok voltak. Minden beteg számára teljes orvosi vizsgálatot és rutin laboratóriumi vizsgálatokat végeztek az egészségi állapotuk felmérése érdekében. A plazma koleszterinszintje a szűrés időpontjában 2) 24,7 ± 3,7 (átlag ± SD) volt, és a kísérleti időszak alatt nem változott szignifikánsan (> 1%). Az egyes kalóriaigények kiszámításához minden egyes alanyból információkat gyűjtöttünk a napi fizikai aktivitásról és 7 napos étrendi rekordot. Minden résztvevő tájékozott beleegyezést kapott. Ezt a protokollt a Reina Sofia Egyetemi Kórház Humán Felülvizsgálati Bizottsága hagyta jóvá.

A vizsgálat megtervezése (1. ábra) tartalmazott egy kezdeti 24 napos periódust, amelynek során minden alany NCEP-1 étrendet fogyasztott, amely számítások szerint a fibrinolitikus változók cirkadián változásainak minimalizálására szolgál. Trombocitaszegény plazmát 4 ° C-on 15 percig 3000 ° C-on végzett centrifugálással nyertünkg. Valamennyi elemzést a vizsgálat végén -70 ° C-on tárolt mintákon végeztük, hogy minimalizáljuk a vizsgálat variabilitását.

A fibrinogént Clauss módszerével vizsgáltuk Ortho kvantitatív fibrinogén vizsgálattal automatizált Koagulab 60-S koagulométerben (Ortho-Diagnostic). A TAT komplexet Enzynost TAT Kit (Behringwerke AG) enzimimmunassay alkalmazásával határoztuk meg. Az 1 + 2 protrombin fragmenseket 24 Enzynost F1 + 2 mikrokészlettel (Berhingwerke AG) végzett enzim immunoassay alkalmazásával határoztuk meg. 25 A plazminogént kromogén szubsztrátokkal határoztuk meg Friberger és mtsai. A 26 α2 antiplasmint kromogén szubsztrátokkal határoztuk meg Coatest antiplasmin Kit (Kabi) segítségével. A plazminogén és az α2 antiplasmin eredményeit a 20 donor összesített plazmájának százalékában fejezzük ki. A TPA antigént Asserachrom ELISA Kit-rel (Diagnostica) mértük. 28 Az antigén PAI-1 mennyiségét enzim immunvizsgálattal határoztuk meg, hogy meghatározzuk a humán PAI-1 antigént TintElize-PAI-1 készlettel (Biopool). 29 A PAI-1 aktivitást kromogén vizsgálattal kvantifikáltuk a PAI-1 aktivitás meghatározására Spectrolyse/Fibrin PAI Kit (Biopool) segítségével. 30 Az elemzéseket a vizsgálat végén, egy futtatással, egyedenként -70 ° C-on tárolt mintákon hajtottuk végre, a vizsgálat variabilitásának minimalizálása érdekében.

Az inzulinszint kvantitatív meghatározását 31-es radioimmunassay-vizsgálattal végeztük, kereskedelmi készlettel (125 I-Insulin Coatria, BioMerieux). Az inzulin vizsgálaton belüli variációs együtthatója 5,6% volt.

A plazma VLDL-t, LDL-t és HDL-t ultracentrifugálással választottuk el. A plazma és a lipoprotein frakciók koleszterin és trigliceridjeit enzimatikus eljárásokkal vizsgáltuk. Az apolipoprotein A-I és B koncentrációit turbidimetriával határoztuk meg. 35 Az LDL-koleszterin-észterek zsírsav-mintázatát minden diétás időszak végén meghatároztuk, az előzőekben leírtak szerint. 36

Statisztikai analízis

A fibrinolitikus rendszer iránti növekvő érdeklődés ellenére kevés tanulmányt végeztek a különféle étrendi zsírsavak által kifejtett hatás meghatározására. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a zsírbevitelnek nincs rövid távú gátló hatása a fibrinolitikus rendszerre, és a VII-es koagulációs faktor aktiválódását váltja ki. 38 39 40 41 Számos tanulmány kimutatta, hogy az alacsony zsírtartalmú/magas rosttartalmú étrend a VII-es faktor koaguláns aktivitásának csökkenését okozhatja. 42 43 44 Marckmann és mtsai 19 kimutatták, hogy a szénhidrátban és rostokban gazdag étrend tartós alkalmazása fokozta a TPA-függő fibrinolitikus aktivitást a SAT-ban gazdag étrendhez képest, bár antigén módszerekkel nem figyelték meg a TPA és a PAI 1 plazmaszint. Az n-3 PUFA-kban gazdag étrend beadása a plazma PAI-1 növekedését okozta egészséges egyéneknél 16 17 18 45 és cukorbetegeknél. 46 A MUFA-ban gazdag étrend hatása a fibrinolitikus rendszer összetevőire még mindig nem ismert.

Az a mechanizmus, amellyel az inzulin a PAI-1 plazma növekedését okozza, még nem tisztázott. Számos in vitro vizsgálat azonban a PAI-1 termelés növekedését mutatta, miután artériás eredetű endotélsejteket 55 és Hep G2 56 57 hepatocelluláris sejtvonalat inkubáltak inzulinnal. Ezenkívül a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az inzulin által közvetített PAI-1 termelés növekedése a májsejtekben az mRNS stabilizálásának köszönhető. 57

Összefoglalva, a MUFA-ban gazdag étrendek fogyasztása csökkenti a PAI-1 plazma aktivitását, amelyet a plazma inzulinszint párhuzamos csökkenése kísér. Ez a jelenség szerepet játszhat a CHD alacsonyabb előfordulási gyakoriságában a magas olajsav-fogyasztású populációkban, például a mediterrán térségben, és azt jelenti, hogy az étrendben a SAT-ok helyettesítése a MUFA-val szemben előnyösebb lehet, mint a szénhidrátokkal történő helyettesítés.

Válogatott rövidítések és betűszavak

BMI	=	testtömeg-index
CHD	=	szívkoszorúér-betegség
MUFA	=	egyszeresen telítetlen zsírsav
MUFA diéta	=	magas zsírtartalmú étrend, amely 22% MUFA-t és 115 mg koleszterint tartalmaz 1000 kcal-onként
MUFACHOL diéta	=	magas zsírtartalmú étrend, amely 22% MUFA-t és 290 mg koleszterint tartalmaz 1000 kcal-onként
NCEP	=	Nemzeti koleszterin oktatási program
NCEP-1 diéta	=	NCEP 1. lépés diéta
NCEPCHOL diéta	=	NCEP-1 diéta 290 mg koleszterin/1000 kcal-val
PAI-1	=	1. típusú plazminogén aktivátor inhibitor
PUFA	=	többszörösen telítetlen zsírsav
ÜLT	=	telített zsír
TAT	=	trombin-antithrombin
TPA	=	szöveti plazminogén aktivátor

Újranyomtatási kérelmek: Prof. Francisco Pérez-Jiménez, Unidad de Lı́pidos y Arteriosclerosis, Reina Sofia Hospital Universitario, Avda Menendez Pidal, s/n 14004 Córdoba, Spanyolország.

1.ábra. A tanulmányterv vázlata.

2. ábra. Az oszlopdiagram a plazma PAI-1 aktivitását mutatja a négy diéta periódus végén. Az értékek mediánok és 95% -os megbízhatósági intervallumok. Az AU tetszőleges egységeket jelöl. * Jelentősen eltér az NCEP-1 diétától (P

3. ábra. Az oszlopdiagram a medián PAI-1 aktivitás csökkenését mutatja az NCEP-ről a MUFA-étrendre, az inzulincsökkenés tertilei szerint.

Asztal 1. A vizsgálatot befejező 21 alany életkora, BMI és plazma lipidszintje (átlag ± SD)

2. táblázat. A kémiai analízissel meghatározott vizsgálati étrendek összetétele

Az értékek a kalóriák százalékos arányát jelentik, hacsak másként nem jelezzük. Minden érték átlag ± SD.

3. táblázat. Az LDL plazma koleszterin-észter-frakciójának zsírsav-összetétele az egyes étrend-periódusok végén

Az értékek az összes zsírsav százalékos arányai, és átlag ± SD-ként vannak kifejezve.

1 Jelentősen eltér az NCEP-I étrendtől (P 2 Jelentősen eltér az NCEPCHOL étrendtől

4. táblázat. A vizsgálati étrendek hatása a véralvadási és fibrinolitikus paraméterekre a plazmában

F1 + 2 az 1 + 2 protrombin fragmenseket jelöli; AU, önkényes egységek. Az értékek medián és 95% -os konfidencia intervallumok.

1 Valószínűségi értékeket Friedman ANOVA határozott meg.

2 Jelentősen eltér az NCEP-I diétától (P 3 Jelentősen eltér az NCEPCHOL étrendtől (P

5. táblázat. A vizsgálati étrendek hatása a plazma lipidekre és a lipoprotein frakciókra

C koleszterint jelöl; TG, trigliceridek.

n = 21. Az eredményeket mmol/l-ben fejezzük ki, átlag ± SD.

1 ANOVA az ismételt intézkedésekhez.