Az étel mint hasi angioödéma támadás kiváltója örökletes angioödémában szenvedő betegeknél

Absztrakt

Háttér

Az örökletes angioödéma C1 gátló hiányban (C1-INH-HAE) ritka örökletes betegség. A legtöbb HAE által érintett alanyban meghatározott kiváltó tényezők megelőzik az angioödéma rohamokat. Azokat a mechanizmusokat, amelyek arra ösztönzik, hogy a kiváltó tényezők miként stimulálják a kontakt aktiválódási utat a bradikinin-generációval, nincsenek tisztázva. A legutóbbi vizsgálatokban a túlérzékenységi reakciókat és az ételeket nevezték meg releváns kiváltó tényezőként. Vizsgáltuk a HAE-t érintő embereket az esetleges túlérzékenységi reakciók vagy intoleranciák szempontjából, valamint kapcsolatukat az angioödéma-rohamok kiváltásában.

Mód

Egy kérdőívet töltöttek fel, amelyben rögzítették a születési dátumot, a nemet és az élelmiszerek elfogyasztásával, a gyógyszerek beadásával, a hymenoptera csípésével és az inhalációs allergénekkel szembeni túlérzékenységi reakciókkal összefüggő angioödéma-rohamokat. Minden résztvevő bőrszúró tesztet hajtott végre az inhalációs allergének és az ételek ellen. Azoknál a betegeknél, akik a lehetséges túlérzékenység és az angioödéma összefüggését állapították meg, szerológiai ImmunoCAP tesztet is végeztek.

Eredmények

Az elemzett 27 nő és 15 férfi közül 79% nyilatkozott kiváltó tényezőkről. Ezekből az élelmiszerekből 36% említést tett. A feltételezett étel paradicsomot, zöldsalátát, halat, citrusféléket, almát, hagymát, fokhagymát, sajtot, chilit, kivi, tejet, diófélét, epret, ananászt, garnélarákot, kenyeret, banánt, póréhagymát, csirkét és alkoholt tartalmazott. hasi angioödémával. Sem a bőrszúrás, sem az ImmunoCAP-teszt nem bizonyult pozitívnak a tesztelt ételallergének szempontjából.

Következtetés

Az étel releváns kiváltó tényezőnek tűnik, amely angioödémát okoz a HAE-ben szenvedő betegeknél. Ennek oka azonban nem az IgE által közvetített túlérzékenység, hanem valószínűleg az élelmiszertermékekkel szembeni intolerancia reakció.

Háttér

Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje az atópiás vagy IgE által közvetített túlérzékenységi reakciók hatását specifikus étel-, gyógyszer- vagy hymenoptera-csípésekre az angioödéma-rohamokra HAE-val érintett egyéneknél. Megvizsgáltuk az atópia prevalenciáját 42 HAE-s betegben az angioödéma-rohamok gyakoriságával összefüggésben, és kiváltó tényezőket vizsgáltunk, beleértve az élelmiszer-, gyógyszer- vagy hymenoptera-mérgeket specifikus IgE antitestek esetén.

Mód

Betegek

Felvették a lucerni kantoni kórház hematológiai osztályának, valamint a berni és zürichi egyetemi kórház allergiás osztályának betegeit. Mindannyian megfeleltek a HAE diagnosztikai kritériumainak [1]. Valamennyi beteg részt vesz a svájci HAE kohortvizsgálatban [9].

Kérdőívet küldtek minden résztvevőnek: rögzítették a betegek személyes adatait, a túlérzékenység/intolerancia és a tünetek részleteit (pl. Orrkonjunktivitisz, asztma, hányás, gyomorfájdalom, hasmenés). Valamennyi résztvevő beteg írásos beleegyezését adta. A tanulmány protokollja az Etikai Bizottság jóváhagyását az északnyugati és közép-svájci etikai bizottságtól kapta. A tanulmányt a helyes klinikai gyakorlat elvei szerint végezték, és szigorúan betartották a Helsinki Nyilatkozatban [14] felvázolt etikai normákat.

Bőrvizsgálatok

Bőrszúrási tesztek (SPT) 7 kereskedelemben kapható aeroallergénnel (nyír, kőris, fű, bögre), Alternaria alternata, házi atka és macska pörkölt) és 13 ételantigén kivonatot (szója, tyúktojás, tehéntej, zeller, alma, tőkehal, garnélarák, földimogyoró, dió, curry, chili, rozsliszt és búzaliszt) teszteltünk (ALK-Abello, Hørsholm, Dánia). A banán és a fenyő alma esetében szúrás-szúrás tesztet végeztek. Ha a wheal átmérője ≥3 mm volt, a tesztreakció pozitívnak tekinthető, ahogy azt a bőrszúrás tesztelésére vonatkozó európai szabványok ajánlják [15].

A gyógyszeres SPT esetében a 0,9% -os sóoldatban oldott gyógyszerport az alkar bőrére vitték. Ha 20 perc elteltével legalább 5 mm átmérőjű kerék és környező bőrpír látszott, a teszt pozitívnak bizonyult [16].

Szerológiai vizsgálatok

A szérummintákat a multitest Phadiatop Sx1-gyel teszteltük (timothy fű, nyír, termesztett rozs, bögre, kutyapóca, macskapéré), Cladosporium herbarum, D. pteronyssinus) és a multitest Fx5 (tojásfehérje, tehéntej, hal (tőkehal), búzaliszt, földimogyoró, szójabab). A fajlagos IgE-t (sIgE) és az össz-IgE-t az ImmunoCAP FEIA (Thermo Fisher Scientific/Phadia, Uppsala, Svédország) határozta meg a gyártó használati utasításainak megfelelően. A> 0,35 kUA/L (RAST osztály ≥1) SIgE-szinteket pozitívnak tekintettük. Egy betegnél IgA és anti-transzglutamináz IgA-t hajtottak végre (Thermo Fisher Scientific/Phadia, Uppsala, Svédország).

Adatkezelés

A klinikai információkat minden vizsgálati központban összegyűjtötték és továbbították a felelős kutató beadási helyére. Az adatokat bevezettük az elektronikus adatbázisba. Ha az adatok hiányosak voltak, akkor a részvevőt konkrét tisztázás céljából megkerestük. A végleges adatkészletet álnéven készítették el, és elemzésre készítették elő. Az álnevesítési kulcsot az adminisztráció helyén tárolják.

A támadási gyakoriság értékeléséhez figyelembe vettük a svájci HAE kohorsz tanulmány eredményeit [9], és feltételeztük, hogy a szenzibilizációs minták és a támadási gyakoriság a 2012-es értékelés időpontjában stabil volt.

Eredmények

Az elemzés 42 beleegyező páciensen (27 nő és 15 férfi) alapult, akiknek átlagéletkora 45 év volt (SD 16.1). Mindannyian kitöltötték a kérdőívet, elvégeztek egy bőrtesztet és hozzájárultak vérminták készítéséhez.

Kiváltó tényezők

A HAE-t kiváltó kiváltó tényezőket 79% (23 nő, 10 férfi) jelezte. A leggyakoribb kiváltó ok az érzelem volt 79% -kal (18 nő, 8 férfi), majd trauma következett be 55% -os (12 nő, 6 férfi) étellel, 36% -kal (10 nő, 2 férfi), kábítószerrel 6% -kal és a hymenoptera 6% -ával. 2 nő egyenként. A beteg jellemzőit és a kiváltó tényezőket az 1. táblázat mutatja be.

Atópiát szenvedő betegeknél

A pozitív bőrszúrási tesztekkel dokumentált atópiát 29% -ban (9 nő, 3 férfi) azonosították. A fű és a fa pollenje volt a legelterjedtebb allergénforrás, ezt követték a házi poratka, a macskahám és a bögre. A 12 szenzibilizált alany közül tíznek tünete volt rhinoconjunctivitisben (1. táblázat).

Az ön által jelentett túlérzékenységi vagy intolerancia reakció és angioödéma társulása

Az angioödéma gyakorisága atópiás és nem atópiás alanyokban

Nem volt különbség a HAE-rohamok előfordulási gyakoriságában atópiás és nem atópiás alanyokban (3. táblázat).

Vita

Vizsgáltuk a svájci HAE kohorsz 42 résztvevőjét (31%) az önjelölt túlérzékenységi vagy intolerancia-reakciók gyanúja miatt, mint angioödéma-rohamuk kiváltó tényezői [9]. A részt vevő egyének többsége (79%) kijelentette, hogy kiváltó tényezők megelőzték az angioödéma-rohamokat. Leggyakrabban az érzelmeket, majd a traumát említették, ami összhangban van a jelenlegi szakirodalommal [8, 9]. Az ételekkel, gyógyszerekkel vagy a hymenoptera csípésével szembeni túlérzékenységet vagy intoleranciát a kiváltó tényezőkkel rendelkező betegek majdnem fele állapította meg (1. táblázat).

Az IgE által közvetített túlérzékenység a hízósejtek aktiválásával összefüggésbe hozható a heparin felszabadulásával és az ebből következő bradikinin-generációval [11,12,13, 17, 18]. Kohortunk majdnem egyharmada atópiás volt. Ez az arány tükrözi az atópia általános népességének elterjedtségét Észak-Európában és az iparosodott országokban [19,20,21]. Kohorszunkban nem dokumentálták a támadási gyakoriság különbségét az atópiás és a nem atópiás alanyok között. Abban a kérdésben, hogy a feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia összefügg-e angioödémával, nem volt releváns különbség az atópiás (33%) és a nem atópiás alanyok (30%) között. Adataink alapján az atópia nem hajlamosítja a HAE-t szenvedő személyeket gyakoribb angioödéma-rohamokra (3. táblázat).

Ez a tanulmány megerősíti, hogy az étel releváns kiváltó tényező a hasi angioödéma rohamaiban a HAE-s betegekben. Úgy tűnik azonban, hogy a kontakt aktivációs útvonal aktiválása a bradikinin képződésével a vizsgált személyeknél inkább intolerancia reakciók, mintsem IgE által közvetített túlérzékenység. Ezekben a betegeknél gondos egyéni táplálkozási tanácsadás javasolt az érintett élelmiszer célzott elkerülése céljából.

Kevés adat áll rendelkezésre a csalánkiütésről a HAE-ben [28, 29]. A csalánkiütés előfordulása kohortunkban 10% volt. Ez az arány alacsonyabb volt az általános populációhoz vagy egy nemrégiben leírt HAE kohorsz felméréshez képest, amelyet valószínűleg a vizsgált népességünk kis száma magyaráz. [28, 30].

Az urticaria és a tipikus HAE összefüggését csak a páciens erősítette meg AIU-val. Úgy tűnik, hogy az akut és fizikai csalánkiütés nem váltja ki a HAE-t. Ezek a megállapítások hangsúlyozzák, hogy az AIU mechanizmusai eltérnek az akut vagy fizikai csalánkiütéshez képest. Az AIU-ban valószínűleg aktivált hízósejtek vesznek részt, de a pontos patomechanizmus még mindig nem világos [31]. Az ASS, ASS kombinációk és a Paroxetin® perifériás, arc- és hasi angioödémát váltottak ki. A negatív bőrvizsgálati eredmények szerint a nem IgE által közvetített túlérzékenységi reakció (pl. Pszeudoallergia) valószínűleg kiváltotta a tüneteket [32, 33]. További vizsgálatokra van szükség a hízósejt-aktiváció küszöbének elemzéséhez az urticaria és a pszeudoallergia különböző altípusaiban, amelyek később potenciálisan indukálhatják a kontakt aktivációs utat a bradykinin felszabadulásával.

Két olyan betegnél, akik helyi reakciót és hasi angioödéma támadást állapítottak meg a hymenoptera csípése miatt, nem mutattak túlérzékenységet az érintett rApi m1/10 és rVes v5 fõ allergének ellen. Ezekben a betegeknél nem allergia, sokkal inkább a csípés fájdalma és a stressz váltotta ki az angioödéma rohamokat.

A súlyos IgE által közvetített túlérzékenységi reakciók valószínűleg a bradykinerg angioödéma rohamokat indukálhatják a kontakt aktivációs útvonal indukciójával [12, 13]. Ezért, ha a HAE által érintett alanyok olyan tényezőket jeleznek, mint az étel, a hymenoptera csípése vagy a gyógyszerek, amelyek súlyos IgE által közvetített túlérzékenységi reakciót indukálhatnak, a specifikus IgE antitesteket ki kell zárni. Úgy tűnik azonban, hogy az intolerancia reakciók fontosabb kiváltó tényezők, mint az IgE által közvetített mechanizmusok.

Erő és korlátok

Tudomásunk szerint ez az első olyan tanulmány, amely az étellel mint kiváltó tényezővel foglalkozik a HAE-ben szenvedő betegeknél. Bár a kiválasztott kohorsz kicsi, az eredményeket érvényesnek tekintjük. A kiváltó tényezők és tünetek önjelentése magában hordozza a torzítás jelentésének kockázatát. Ennek a vizsgálatnak az a hátránya, hogy nem végeztek provokációs teszteket az inkriminált étellel, a gyógyszer gyanújával vagy az élő hymenopterákkal való provokációs tesztet.

Következtetés

Az élelmiszeripari termékek fontos kiváltó tényezők lehetnek a hasi angioödéma támadásaiban a HAE-ben. A mögöttes patomechanizmus legtöbbször kompatibilis egy intolerancia reakcióval. Úgy tűnik, hogy az IgE által közvetített túlérzékenységi reakciók ritkán okoznak angioödémát a HAE-ben. A HAE kiváltó tényezőinek tanulmányozása elengedhetetlen a betegség mechanizmusainak jobb megértéséhez.

Rövidítések

Az aszpirin csalánkiütést váltott ki

Örökletes angioödéma C1 inhibitor hiányossággal