Az elhízás elleni gyógyszerek szerepe a cukorbetegség és szövődményeinek megelőzésében

Absztrakt

A cukorbetegség elterjedt az elhízott lakosság körében, és az elhízás kezelése az első lépés a cukorbetegség megelőzésében. Hagyományosan az életmód módosítása, beleértve a csökkentett kalóriatartalmú étrendet, a fizikai aktivitást és a viselkedési beavatkozást, az elhízás kezelésének lényege. A testtömeg hatékony csökkentése érdekében azonban az életmód módosítása mellett gyakran szükség van gyógyszeres kezelésre. Az elhízás elleni gyógyszerek öt osztályát engedélyezte az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala az elhízás kezelésében használt krónikus kezelésre. Mivel az elhízás kezelésének célja az elhízással kapcsolatos társbetegségek megelőzése, klinikai vizsgálatokat végeztek az elhízás elleni gyógyszerek kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre, köztük a hiperglikémiára gyakorolt hatásának értékelésére. Az orlisztát és a liraglutid elsődleges eredményként tesztelték a cukorbetegség megelőzésére gyakorolt hatásukat. A szív- és érrendszeri biztonságossági vizsgálatokat lorcaserinre és liraglutidra (antidiabetikus gyógyszerként) végezték. Ezenkívül számos közvetett bizonyíték van az elhízás elleni gyógyszerek cukorbetegség-megelőzésben betöltött szerepéről, valamint annak mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődményeiről. Ez a felülvizsgálat az elhízás elleni gyógyszerek cukorbetegséggel kapcsolatos jelenlegi bizonyítékaira összpontosított, ami az elhízás egyik fő szövődménye.

BEVEZETÉS

Az elhízás elterjedése 1980 óta megduplázódott, és ez a tendencia az idők folyamán folytatódott.1 Ez súlyos globális egészségügyi probléma, és megfelelő megelőzési stratégiákra van szükségünk az elhízás és az elhízással összefüggő társbetegségek esetében. A cukorbetegség a legveszélyesebb, az elhízással összefüggő társbetegség, és a testtömeg csökkentésével megelőzhető.2,3 Ezenkívül a már cukorbetegségben szenvedő egyének számára a nagyobb testsúlycsökkenés egy év alatt jobb glükózkontrollt és egészségelőnyt eredményezett4, sőt hosszabb távon.5 A hiperglikémia csökkentése a cukorbetegség szövődményeinek egyik legfontosabb megelőzési stratégiája. 6,7 Ezen túlmenően az elhízás kezelése nemcsak a cukorbetegség megelőzése, hanem a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények késleltetése szempontjából is fontos.

Az életmód módosítása, ideértve az egészséges étkezési tervet, a fizikai aktivitás növelését és a viselkedési beavatkozást, az elhízás kezelésének elengedhetetlen része.8 A betegek többségének azonban farmakoterápiára van szüksége a testsúly hatékony szabályozásához. Jelenleg az elhízás farmakoterápiájának öt osztálya van, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá krónikus kezelésre. Ezek az orlisztát, a lorcaserin, a fentermin/topiramát nyújtott felszabadulású (ER), a naltrexon nyújtott felszabadulású (SR)/bupropion SR és a 3,0 mg liraglutid. Ebben az áttekintésben az egyes gyógyszerek bizonyítékaira és mechanisztikus magyarázatára összpontosítottam a cukorbetegség és szövődményeinek megelőzésében.

A Diabétesz megelőzése

A finn cukorbetegség-megelőzési tanulmány (DPS) és a cukorbetegség-megelőzési program (DPP) kimutatta, hogy az intenzív életmód-módosítás körülbelül 3 év alatt 58% -kal csökkentette a cukorbetegség előfordulását a placebóhoz képest.9,10 testtömegük legalább 5% -kal, beleértve az étrendi tanácsokat és az egyéni útmutatásokat a testmozgáshoz.10 A DPP-ben az alanyok 16-os foglalkozásokon vettek részt az étrend, a testmozgás és a viselkedésmódosítás tantervében a testtömeg-csökkentés céljának elérése érdekében a kiindulási testtömeg legalább 7% -a) .9 Arra ösztönözték őket, hogy kövessék az egészséges, alacsony kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú étrendet és legalább heti 150 perc közepes intenzitású testmozgást. A vizsgálat végén a testtömeg-csökkenés a kiindulási értékhez képest 4,2 kg volt DPS-ben és 5,6 kg DPP-ben. Ezért általában az életmód módosítása javasolt a cukorbetegség megelőzése érdekében. Az életmód-módosítás sikere azonban felügyelt program nélkül alig érhető el.11 Ezért a farmakoterápiára sok esetben szükség van. Az elhízás elleni gyógyszerek egy részét elsődleges vagy másodlagos eredményként értékelték a cukorbetegség megelőzésében betöltött szerepük szempontjából (1. táblázat).

Asztal 1

Elhízás elleni gyógyszerek és szerepük a cukorbetegség megelőzésében

Gyógyszer A vizsgálat neve A cukorbetegség ideje Tárgy A kezelési csoport alap BMI-je (kg/m 2) Testtömeg-változás Követési idő HR (95% CI)

Orlisztát	XENDOS	Elsődleges eredmény	3305 normál (79%) és prediabéteszes (21%) alany	37.3	−5,8 kg	4 évf	0,63 (0,46–0,86)
Phentermine/topiramate ER	Hódítás	Az alcsoport másodlagos eredménye	2092 normál és prediabéteszes alany	36.6	−10,2 kg *	56 hét	0,47 (0,25–0,88)
Lorcaserin	CAMELLIA-TIMI 61	Másodlagos eredmény	3.991 prediabéteszes alany	34.0	-2,8 kg (a placebóval összehasonlítva)	3,3 év	0,81 (0,66–0,99)
Liraglutid	SKÁLA	Elsődleges eredmény	2 254 prediabéteszes alany	38.8	−6,1%	160 hét	0,21 (0,13–0,34)

BMI, testtömeg-index; HR, veszélyességi arány; CI, konfidencia intervallum; XENDOS, Xenical az elhízott alanyok cukorbetegségének megelőzésében; ER, kiterjesztett kiadás.

Orlisztát

Phentermine/topiramate ER

Az elhízás elleni gyógyszerek szerepe a cukorbetegség szövődményeinek kockázatkezelésében. Adatok a XENDOS-tól (orlisztát), 16 CONQUER (fentermin/topiramát kiterjesztett felszabadulású [ER]), 20 BLOOM (lorcaserin), 26 COR (naltrexone SR/bupropion SR), 33 és SCALE (liraglutid). 40 ER, nyújtott kibocsátású; SR, nyújtott felszabadulás; PP2, étkezés utáni 2 órás plazma glükóz; FPG, éhomi plazma glükóz; SBP, szisztolés vérnyomás; TC, teljes koleszterin; TG, triglicerid; XENDOS, Xenical az elhízott alanyok cukorbetegségének megelőzésében; COR, Contrave Obesity Research.

Orlisztát

A szív- és érrendszeri kockázati tényezőket egyéves orlistat-kezelés után értékelték cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 50 a vizelet albumin kiválasztása az orlistat kezelés után is szignifikánsan csökkent (2. táblázat). Ezért az orlisztát hatékonyan indukálta a súlycsökkenést, és kontrollálta a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket is. Nem volt azonban nagyszabású randomizált kontrollált vizsgálat a fő káros kardiovaszkuláris események (MACE) értékelésére.

2. táblázat

Elhízás elleni gyógyszerek és szerepe a cukorbetegség mikrovaszkuláris szövődményeiben

Szerző (év) DrugOutcome measuringResult

Tong és mtsai. (2002) 47	Orlisztát	A 24 órás vizeletalbumin kiválasztás% -os változása a kiindulási értékhez képest	−3,1% cukorbetegeknél és −6,7% cukorbetegeknél
Scirica és mtsai. (2019) 48	Lorcaserin	Új vagy súlyosbodó tartós mikro- vagy makroalbuminuria, új vagy súlyosbodó CKD, a szérum kreatininszintjének megduplázódása, ESRD, vesetranszplantáció vagy vesehalál	HR, 0,87 (95% CI, 0,79–0,96; P = 0,006)
Mann és mtsai. (2017) 49	Liraglutid	Új perzisztens makroalbuminuria, a szérum kreatinin tartós megduplázódása, ESRD vagy vesehalál	HR, 0,78 (95% CI, 0,67–0,92; P = 0,004)

CKD, krónikus vesebetegség; ESRD, végstádiumú vesebetegség; HR, veszélyességi arány; CI, konfidencia intervallum.

Phentermine/topiramate ER

Egy retrospektív vizsgálat, amely összehasonlította a MACE-t a fentermin/topiramát ER rögzített dózisú kombinációk, az egyes komponensek felhasználása és az egyes gyógyszerek expozíciója között, azt mutatta, hogy a phentermine/topiramát ER nem növelte a MACE-t. és makrovaszkuláris szövődmények.

Lorcaserin

A CAMELLIA-TIMI 61 vizsgálatban a mikrovaszkuláris összetett eredmény (2. táblázat), beleértve a tartós mikroalbuminuria, a diabéteszes retinopathia és a diabéteszes neuropathia csökkenését a lorcaserinben, mint a placebóban (HR, 0,79; 95% CI, 0,69–0,92) .30 Közülük a vese összetett eredménye szintén csak a lorcaserin csoportban csökkent, mint a placebo csoportban (HR, 0,87; 95% CI, 0,79–0,96) .48 Ezt a vese protektív hatást globálisan az alcsoportokban figyelték meg a kardiovaszkuláris és a vesekockázat szerint. Összefoglalva, a lorcaserin-kezelés a diabéteszes mikrovaszkuláris szövődmények csökkentésével járt együtt, és nem növelte a MACE-t.

Naltrexone SR/bupropion SR

2012 júniusától kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálatot indítottak annak megállapítására, hogy a naltrexone SR/bupropion SR kombinált kezelés növeli-e a fő kardiovaszkuláris káros kardiovaszkuláris eseményeket.51 Az 50% -os időközi elemzés szerint a naltrexone SR/bupropion SR kezelésével összefüggő MACE HR értéke 0,88 (95% CI, 0,57–1,34). A vizsgálat korai befejezése miatt azonban nincs meggyőző eredményünk a naltrexone SR/bupropion SR kardiovaszkuláris biztonságosságáról. Ezért a kardiovaszkuláris biztonságra gyakorolt hatásról a naltrexon SR/bupropion SR kombinációs kezelésről nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre.

Liraglutid

KÖVETKEZTETÉS

Mivel az elhízás a legfontosabb kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegségben, számos elhízás elleni gyógyszert teszteltek a cukorbetegség megelőzésében betöltött szerepük szempontjából. Emellett bebizonyosodott az elhízás elleni gyógyszerek hatása a cukorbetegséggel összefüggő szövődményekre. Közülük sokan semleges hatást mutattak a kardiovaszkuláris eseményekre. További nagyszabású, hosszú távú vizsgálatokat kell azonban végezni, hogy igazolják szerepüket a szív- és érrendszeri betegségekben és a mikrovaszkuláris szövődményekben is.

Lábjegyzetek

ÖSSZEFÉRHETETLENSÉG

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.