Az elhízás hozzájárul a petefészekrákos betegek metasztázisához

A petefészekrák halálos betegség, amelyet nehéz észlelni, amíg jelentősen elő nem fejlődik. A petefészekrákkal diagnosztizált nők több mint 75 százaléka áttétet szenved a diagnózis felállításakor, ami alacsony ötéves, 30 százalék alatti, túlélési arányt eredményez.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a megnövekedett testtömeg-index (BMI) a petefészekrák nagyobb kockázatával jár együtt, rosszabb teljes túléléssel. Az Egyesült Államokban a nők több mint 35 százaléka elhízott, ami fokozottan veszélyezteti őket a rák kialakulásában.

Az elhízásnak a petefészekrák áttétekre gyakorolt hatását azonban még nem értékelték. A Notre Dame Egyetem és a hozzá tartozó Harper Rákkutató Intézet (HCRI) kutatói fontos új betekintést mutatnak be a petefészekrák és az elhízás kapcsolatáról.

M. Sharon Stack, Ann F. Dunne és Elizabeth Riley, a HCRI igazgatója, a kémia és a biokémia professzora megjegyzi, hogy a petefészekrák a nőgyógyászati rosszindulatú daganatos megbetegedések halálozásának legfőbb oka az Egyesült Államokban. A kutatók arra törekedtek, hogy meghatározzák, hozzájárul-e az elhízás a petefészkekhez rák áttétes siker. Más szavakkal, a tumorsejtek jobban képesek-e sikeresen áttétet adni, ha a "gazda" elhízott vagy sovány?

"A petefészekrákok áttétet képeznek egy különálló mechanizmus révén, amely nagyszámú elváltozást eredményez a hasüregben, ami a műtétet kihívássá teszi" - mondta Stack.

Yueying Liu, Stack és Harper kutatója egy olyan kutatócsoportot vezetett, amely integrált megközelítést alkalmazott háromdimenziós sejttenyésztési modellek, szöveti explantánsok és egérmodellek ötvözésével, hogy értékelje a daganatsejtek tapadását a hasüreget szegélyező sejtekhez, az úgynevezett "mesothelialis sejtekhez".

"3-D szöveti tenyésztési modellekben azt tapasztaltuk, hogy a mezoteliális sejtek lipiddel történő betöltése vagy a zsírt alkotó komponensek jelenlétében történő növesztése növelte a daganatos sejtek kötődési képességét" - mondta Stack. "Mivel a tumorsejt-mesothelialis sejtek megkötése kulcsfontosságú lépés a petefészekrák metasztázisában, ez arra késztetett minket, hogy ezt tovább tanulmányozzuk egérmodellekben." Diéta-indukált elhízás "(DIO) protokollt alkalmaztunk, amelyben az egereket magas zsírtartalmú étrendben táplálták., amely 40% zsírtartalmú volt a kontroll chow-val etetett egerekhez képest. Amikor az egerek súlya jelentősen különbözött, fluoreszcens petefészekrák-sejteket injektáltak hozzájuk, és in vivo képalkotással figyeltük meg a hasüreg metasztatikus magvát. "

Az egyes szerveket eltávolítottuk az egerekből, és képalkotással meghatároztuk az egyes szervek tumorterhelését. A kutatók egy másik, az ob/ob egérnek nevezett elhízási modellt is alkalmaztak, amely mutációt hordozott magában, amelynek következtében erősen elhízott.

"Mindezen modelleknél azt tapasztaltuk, hogy az elhízás fokozza a petefészekrák áttétes sikerét" - mondta Stack.

A kutatók remélik, hogy az ilyen irányú további kutatások új célpontokat jelenthetnek az étrendi és terápiás beavatkozások számára, hogy lassítsák vagy gátolják a metasztatikus terjedést, és ezáltal befolyásolják a petefészekrákban szenvedő nők hosszú távú túlélését. Stack azonban rámutatott, hogy még csak az elején járnak ennek a komplex betegségnek a megértésében.

"A peritonealis üreg bonyolult mikrokörnyezet, amely tumorsejteket, immunsejteket, folyadékot és sok gazdaszervet tartalmaz" - mondta. "Folyamatos erőfeszítéseink célja annak a mechanizmusnak a megértése, amely révén az elhízás befolyásolja a metasztatikus sikert. Például azt tapasztaltuk, hogy az elhízott gazda egerekben növekvő daganatok bekapcsolják a lipidszintézist és a lipidtranszportot, ami arra utal, hogy jobban képesek megszerezni és felhasználni a tápanyagokat. zsír. A daganatok vérellátása szintén hatással van, csakúgy, mint a specifikus immunsejtek jelenléte. Még mindig nagyon sok munka szükséges ahhoz, hogy kiderítsük, hol tudunk beavatkozni ebben a folyamatban. "

A tanulmányt a Nemzeti Rákkutató Intézet és a Leo and Ann Albert Jótékonysági Tröszt támogatásai, valamint az Országos Rákintézet és a Nemzeti Tudományos Alapítvány képzési ösztöndíjai támogatták. Stack azt is megjegyezte, hogy a kutatás interdiszciplináris jellege.

"A sejtalapú kutatás mellett több száz fluoreszkáló képet és sok száz diát elemeztünk, hogy összegyűjtsük az adatokat következtetéseink alátámasztására" - mondta. "Fenomenális interakciókat folytattunk a Harper Tissue Biorepository-val és a Notre Dame Integrált Képalkotó Intézettel. A csapat erőfeszítéseit a szerzők felsorolásával tekintheti meg: Ennek a cikknek 22 szerzője van. Hét közülük jelenlegi vagy korábbi Notre Dame alsós, és négy jelenlegi vagy volt ND-s osztályos diákok

A tanulmány a Cancer Research folyóiratban jelenik meg.