Az elhízás kezdete, az elhízás halmozott kitettsége korai felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata

Absztrakt

Célok/hipotézis

Az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség kockázati tényezője, ugyanakkor keveset tudunk arról, hogy az elhízás időzítése és kumulatív expozíciója hogyan függ össze a betegség kockázatával. A tanulmány célja a BMI-pályák, az elhízás kialakulásának kora és az elhízott évek (az elhízás fokának és időtartamának szorzata) közötti összefüggések vizsgálata korai felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség későbbi kockázata között.

Mód

A kiinduláskor 18–23 éves nők (n = 11 192), akiket 1996-ban beirattak az ausztrál longitudinális tanulmányba a nők egészségére (ALSWH), körülbelül 3 évente követték nyomon, legfeljebb 19 évig tartó felmérések útján. Az ön által bejelentett súlyokat legfeljebb hétszer gyűjtötték össze. A 2-es típusú cukorbetegség incidensét önállóan jelentették be. Növekedési keverék modellt alkalmaztunk a BMI korai pályájának azonosítására a korai felnőtt élet során. Cox arányos veszélyek regressziós modelleket alkalmaztunk a pályák és a cukorbetegség kockázata közötti összefüggések vizsgálatára.

Eredmények

Százhatvankét (1,5%) nőnél diagnosztizáltak újonnan 2-es típusú cukorbetegséget átlagosan 16 éves követés során. Hat különböző BMI pályát azonosítottak, amelyek eltérőek voltak a kezdeti BMI és a különböző emelkedési meredekségek szerint. A kezdeti BMI pozitívan társult a cukorbetegség kockázatával. Megfigyeltük azt is, hogy az elhízás kialakulásakor bekövetkezett életkor negatívan társult a cukorbetegség kockázatához (HR 0,87 [95% CI 0,79, 0,96]/1 évenkénti növekedés), és az elhízott évek száma pozitívan társult a cukorbetegséghez (o trendhez

Bevezetés

A 2-es típusú cukorbetegség prevalenciája drámaian megnőtt az elmúlt évtizedekben. Jelenleg világszerte több mint 500 millió felnőtt él cukorbetegségben [1]. A 2-es típusú cukorbetegség prevalenciájának növekedése szorosan összefügg az elhízás növekedésével. Jelenleg több mint 2,1 milliárd ember (a világ népességének közel 30% -a) vagy elhízott (BMI ≥30 kg/m 2), vagy túlsúlyos (25 kg/m 2 ≤ BMI 2) [2]. 2017-ben Ausztráliában a felnőttek csaknem kétharmada (63%) volt túlsúlyos vagy elhízott, és 28% -a elhízott [3].

Bár az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség jól megalapozott kockázati tényezője [4], keveset tudunk az elhízás kezdete és az elhízás kumulatív expozíciója és a cukorbetegség kockázata közötti összefüggésekről, különösen a fiatal felnőttek körében. A legtöbb korábbi tanulmányban az expozíció (elhízási állapot vagy súlyváltozás) csak egy vagy két súlymérésre támaszkodott [5]. Ennek eredményeként a kutatók nem tudták figyelembe venni a súly dinamikus változását az idő múlásával, vagy felmérni, hogy a súlyváltozás időzítése az élet során megváltoztatja-e a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát.

Néhány tanulmány megvizsgálta az általános vagy központi elhízás időtartama és a cukorbetegség kockázata közötti összefüggést, de az eredmények vegyesek [6,7,8,9]. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az elhízás időtartama összefügg a cukorbetegség kockázatával, függetlenül a kiindulási BMI-től [7, 9], míg mások arról számoltak be, hogy a cukorbetegség és az elhízás időtartama közötti összefüggést nagyrészt a jelenlegi BMI határozta meg [6, 8].

Az elhízott évek egy olyan konstrukció, amely figyelembe veszi mind az ember elhízásának időtartamát, mind elhízásuk nagyságát (30 kg/m 2 feletti BMI-egységek száma × az adott BMI-nél az évek száma), és kimutatták, hogy jobban jelzi a cukorbetegség kockázatát, mint az elhízás időtartama vagy a BMI szintje önmagában [10]. Kevés tanulmány vizsgálta azonban az elhízás kumulatív expozíciója és a cukorbetegség kockázata közötti kapcsolatot.

Az ausztrál Longitudinal Study on Women's Health (ALSWH) adatait használtuk fel a BMI-pályák azonosítására a korai felnőtt élet során. Ezután megvizsgáltuk a különféle BMI-pályák és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata közötti kapcsolatot. Továbbá megvizsgáltuk az elhízás megjelenésének időzítése, az elhízott évek és a 2-es típusú cukorbetegség összefüggéseit. Feltételezzük, hogy az elhízás kezdeténél jelentkező korábbi életkor és az elhízottabb évek a nyomon követés során erősebben összefüggenek a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával, mint önmagában a BMI.

Mód

ALSWH

Az ALSWH egy ausztrál nőkön végzett, 1996-ban indított longitudinális populációalapú tanulmány, amelyet a biológiai, pszichológiai, szociális és életmódbeli tényezők, valamint a nők fizikai egészsége, érzelmi jólléte, valamint az egészségügyi ellátás igénybevételének és elégedettségének összefüggéseinek vizsgálatára terveztek. [11]. Ez a tanulmány országosan reprezentatív mintát vett fel három korcsoportban: 1921–1926 (az alapérték 70–75 év), 1946–1951 (45–50 év) és 1973–1978 (18– 23 év). Az ALSWH-tanulmány tervezésének, toborzásának, megvalósításának és előrehaladásának részleteit máshol írják le [11,12,13,14,15]. A tanulmányt a Newcastle Egyetem és a Queensland Etikai Felülvizsgálati Bizottság hagyta jóvá. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott.

Vizsgálati populáció

A jelenlegi tanulmány az 1973–1978 közötti születési kohorsz adatain alapult (18–23 évesek toborzáskor), n = 14,247). A résztvevőket a következő okokból kizárták az elemzésből: a beiratkozáskor cukorbetegségről számoltak be, vagy az utánkövetés során 1-es típusú cukorbetegségről számoltak be (n = 247); csak az alapszintű felmérésre válaszoltak (n = 2309); a kiinduláskor hiányoztak a fő kovariánsok értékei, beleértve a fizikai aktivitást, a jövedelmet és a stresszt (n = 133); vagy nem voltak BMI-adatok (n = 366). A kizárások után 11 192 nő maradt az analitikai kohorszban.

Utánkövetés

A résztvevők 2000-ben teljesítették a 2. felmérést (4 évvel az alapérték után), majd ezt követően 3 évente, 19 évig követték nyomon, és összesen hét felméréses adminisztrációt. A felméréseket levélben fejezték be, és on-line lehetőség áll rendelkezésre a 2012. évi 6. felmérés óta. Az 1973–1978 közötti kohorsz esetében a megtartási arány alacsony volt (69%) az 1. hullámtól a 2. hullámig, a magas mobilitási szint miatt képtelenség kapcsolatba lépni a résztvevőkkel ebben a szakaszban, de azután viszonylag stabil maradt, 57–64% -os retenciós rátával [15].

Mérések

Eredmény: a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása a követés során

A 2-es típusú cukorbetegséget a nyomon követés során az orvos által diagnosztizált diabéteszről készített önjelentés útján határozták meg. Az ALSWH-ban az ön által bejelentett cukorbetegséget a középkorú és idősebb kohorszok esetében validálták azáltal, hogy összehasonlították az önjelentési adatokat az adminisztratív kórházi nyilvántartásokkal [16]. Jelentős egyetértés volt a cukorbetegségben (κ> 0,70) mindkét kohorsz esetében [16], jelezve, hogy az ALSWH-ban az ön által bejelentett cukorbetegség megbízható mutatója lehet a diagnosztizált cukorbetegségnek.

Expozíció: a felmérések során önállóan jelentett súly- és magasságmérések

Az ALSWH-ban a magasságot az alapvonalon gyűjtötték össze, a súlyokat pedig a kiindulási értéknél és az egyes utólagos felméréseknél önértékelték. A BMI-t a tömeg (kg) és a magasság (m) négyzetben osztva osztották ki. Csak a 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásának időpontja előtti BMI-méréseket vonták be az elemzésbe.

A BMI pontosságát az ön által megadott magasság és súly alapján becsülték meg az ALSWH-ban [17]. Jelentős egyetértés (84%) alakult ki a BMI kategóriák között, amelyek az önmaga által megadott és a mért magasság- és súlyadatokból származnak; az egészséges testsúlyú nőkre vonatkozó megállapodás 94% volt. Ez azt sugallja, hogy az ALSWH-ban küldött felmérésekből nyert, önállóan közölt súly- és magassági adatok felhasználhatók a BMI megfelelő pontossággal történő becslésére [17].

Kovariátusok

A résztvevők szociodemográfiai jellemzőit (életkor, iskolai végzettség, jövedelem megfelelősége), életmódbeli tényezőket (fizikai aktivitás, dohányzás, alkoholfogyasztás), a terhességi cukorbetegség előzményeit és a kiindulási ponton mért pszichoszociális tényezőket (stressz pontszám) potenciális zavaróknak tekintették. Az 1. táblázat részletes információkat tartalmaz a kovariáns kategóriákról és a pontszámokról. A jövedelem megfelelőségét egy olyan tétel értékelte, amely azt kérdezte, hogy "hogyan gazdálkodik a rendelkezésre álló jövedelemmel?" A fizikai aktivitás adatait úgy gyűjtöttük, hogy megkérdeztük az elmúlt héten eltöltött időt a különböző tevékenységekre, beleértve a gyors sétát, a mérsékelt szabadidős tevékenységet és az erőteljes tevékenységet. szabadidős tevékenység és metabolikus ekvivalensekre (MET)/hétre történő áttérés (folyamatos). Az észlelt stresszt folyamatosan összegezték a meghatározott életterületeken szereplő elemek összességeként: saját egészség, más családtagok egészsége, munka/foglalkoztatás, életmód, tanulmány, pénz, kapcsolat a szülőkkel, kapcsolat partnerrel/házastárssal, kapcsolatok gyermekekkel és kapcsolat más családtagokkal. A pontszám megbízhatónak és érvényesnek bizonyult [15].

Statisztikai analízis

Először leíró statisztikákat számoltak ki. Másodszor, a BMI növekedési görbéit (pályáit) vizsgáltuk az idő múlásával. Az adatokat lineáris és kvadratikus modellek felhasználásával illesztettük össze, és összehasonlítottuk, hogy ezek a modellek melyik illeszkednek jobban az adatokhoz azzal, hogy megvizsgáljuk, hogy a z pontszám teszt szignifikáns volt a másodfokú növekedési faktor átlaga szempontjából. Mivel a másodfokú növekedési faktor átlaga szignifikáns volt (o 2]), és az elhízás éveiben. Az elhízott éveket a 30 kg/m 2 feletti AUC kiszámításával becsültük trapézszabály szerint [20]. Az elhízás kialakulásának életkorát és az elhízott éveket a változó kovariánsokként kezelték a Cox modellekben.

Szenzitivitás-analízist végeztünk csak a kiindulási BMI kategóriák felhasználásával, hogy megvizsgáljuk a cukorbetegség HR-ét, ugyanazon kovariánsok kontrolljával, hogy összehasonlítsuk a HR-eket a súlypályákon.

Végül érzékenységi elemzést végeztünk az étrendre vonatkozó adatok további kiigazításával egy élelmiszer-gyakorisági kérdőívből [21], beleértve az összes energiafogyasztásra, a rostbevitelre, az étrendi glikémiás indexre és a glikémiás terhelésre vonatkozó információkat. A statisztikai elemzéseket az Mplus 8.2 [22] és a SAS 9.4 verzió (SAS Institute, Cary, NC, USA) segítségével végeztük.

Eredmények

A kiinduláskor cukorbetegségtől mentes 11 192 nő közül 162 nőnél (1,5%) alakult ki 2-es típusú cukorbetegség átlagosan 16 éves követés során. Az átlagos BMI a kiindulási 22,8 kg/m 2 -ről a 7. felmérés során 26,9 kg/m 2 -re emelkedett. Az elhízás prevalencia aránya a kiindulási 6,5% -ról a 7. felmérés 25,7% -ára nőtt, az átlagos elhízási évek 8,4 év voltak (SD 5.2) a 2008-ban elhízott nők körében.

Különböző másodfokú modelleket vizsgáltunk, változó osztályok (pályák) kettőtől hétig, és hatosztályos megoldást azonosítottunk a legalacsonyabb BIC érték alapján. A hat osztályt (1. ábra) rangsoroltuk a megfelelő BMI átlag alapján a kiindulási értéknél alacsonytól a magasig. Ezután a négy kiindulási BMI 2-es osztályt normál súlyúnak minősítettük, és a kiindulási BMI és meredekségük szerint címkéztük: ÉNy-alacsony stabil (2. lejtő és a BMI gyors növekedésével (OW-gyors növekedés) vagy elhízott (BMI) ≥ 30 kg/m 2) gyors növekedéssel (OB-gyors növekedés).

A vizsgált populációban azt figyeltük meg, hogy két osztálynak stabil BMI-pályája volt az idők során (a nők 27% -a), beleértve az NW-alacsony stabil és az NW-közepes stabil osztályokat is; A kiinduláskor normál testsúlyú nők 21% -ánál mérsékelt volt a BMI-növekedés, és a nők több mint felének a BMI-je az idő múlásával gyorsan növekedett, beleértve az ÉNy-gyors növekedést, az OW-gyors növekedést és az OB-gyors növekedés osztályait. A nők legnagyobb hányada (28%) az ÉNy-közép gyors növekedési osztályba tartozott. A következő leggyakoribb kategóriák az OW-gyors növekedési csoport (21%) és az NW-alacsony mérsékelt növekedési csoport (21%) voltak. A nők egy kis csoportja (3%) az OB-gyors növekedési osztályba tartozott, a kezdeti BMI körülbelül 33 kg/m 2 volt. .

Az 1. táblázat a BMI pálya alapjellemzőit mutatja be. Az alacsonyabb és az alacsonyabb BMI átlag BMI alapján, az alacsonyabb besorolású osztályhoz képest, a magasabb besorolású nők nők nagyobb valószínűséggel voltak fizikailag inaktívak, magasabb a stressz pontszámuk, többet dohányoztak, kockázatosabbak voltak az ivók, alacsonyabb az iskolai végzettségük, nagyobb nehézséggel jár a rendelkezésre álló jövedelem kezelése, és nagyobb valószínűséggel volt terhességi cukorbetegségük. A kiindulási életkor az osztályok között nem volt más (1. táblázat).

Az egyes osztályok becsült elfogási, meredekségi és másodfokú paramétereit a 2. táblázat tartalmazza. A specifikus növekedési pályákat az 1. ábra mutatja. Az ÉNy-alacsony stabil osztályú nőkhöz képest két csoportnál szignifikánsan magasabb volt a 2-es típusú cukorbetegség kockázata (HR 4,75 [95% CI 2,43, 9,28] OW-gyors növekedési osztály esetén; HR 10,06 [95% CI 4,69, 21,58] OB-gyors növekedési osztálynál] a potenciális zavarók kiigazítása után. A kezdeti BMI szignifikánsan és pozitívan társult a 2-es típusú kockázattal A lejtő határvonal jelentősen társult a kockázattal (o = 0,07), de a másodfokú kifejezés nem társult kockázattal (2. táblázat).

A 10 521 (94%) nő közül, akik a kiinduláskor nem voltak elhízottak, azt figyeltük meg, hogy a nyomon követés során elhízott nőknek háromszoros (95% CI 2,01, 4,50) kockázata volt a 2-es típusú cukorbetegségnek azokhoz a nőkhöz képest, akik nem lettek elhízottak . Negatív összefüggés volt az elhízás kezdeténél jelentkező életkor és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata között azoknál a nőknél, akik elhízottak a követés során (HR 0,87 [95% CI 0,79, 0,96]) (3. táblázat). Azokkal a nőkkel összehasonlítva, akik a követés során nem lettek elhízottak, azok a nők, akik elhízottak és elhízott évek voltak a 3. táblázatban. Az elhízás kezdeténél jelentkező életkor, az elhízott évek és a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának kockázata 10 521 között (94%) ) olyan nők, akik a kiinduláskor nem voltak elhízottak

Az érzékenységi elemzés, amely csak a kiindulási BMI-t használta, feltárta, hogy a kiindulási elhízással (BMI ≥30 kg/m 2) rendelkező személyek HR értéke 7,07 (95% CI 4,73, 10,57), ami alacsonyabb, mint a 10,06 HR (95% CI 4,69, 21.58) a gyors növekedésű, elhízott és elhízott csoportban szenvedő egyének esetében. Hasonlóképpen, a 2. táblázatban bemutatott, túlsúlyos, gyorsan növekvő BMI-vel rendelkező betegek HR-értéke 4,75 (95% CI 2,43, 9,28) volt, ami magasabb volt, mint a kiindulási értékű túlsúlyos csoport (HR 2,33 [95% CI 1,53, 3,55]).

Egy érzékenységi elemzés, amely tovább igazította a gyermekek számát és az étrendi bevitelt (beleértve a teljes energiafogyasztást, a rostbevitelt és az étkezési glikémiás indexet vagy a glikémiás terhelést), hasonló eredményeket mutatott (az adatokat nem mutatják).

Vita

Az ausztrál fiatal felnőtt nők ebből a populációalapú prospektív kohorszából, 19 éves követéssel, hat különálló BMI-pályát azonosítottunk kezdeti BMI és meredekség szerint. A nők több mint fele gyors BMI-növekedést tapasztalt a korai (18–23 éves) és a középkorú (37–42 éves) korosztály felé. Adataink megerősítették, hogy a BMI fiatal felnőttkorban fontos szerepet játszott a felnőttkori 2-es típusú cukorbetegség későbbi kialakulásának kockázatában. Megfigyeltük azt is, hogy azoknál a nőknél, akik a kiinduláskor nem voltak elhízottak, de elhízottak a nyomon követés során, nagyobb volt a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, mint azoknál a nőknél, akik nem voltak elhízottak; minél fiatalabb az elhízás megjelenésének kora vagy annál nagyobb az elhízás éve, annál nagyobb a 2-es típusú cukorbetegség kockázata.

Adataink azt mutatták, hogy a kiindulási BMI a fiatal nők körében szignifikánsan összefüggésben állt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával, a túlsúlyos vagy elhízott BMI-pályákon szenvedő nőknél szignifikánsan magasabb volt a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, mint az NW-alacsony stabil csoportba tartozó nőknél. Az eredmények rávilágítanak a túlsúly vagy az elhízás fontosságára a korai felnőttkorban, mint a felnőttkori cukorbetegség kockázati tényezői, jelezve, hogy a korai felnőttkor előtt kezdődő súlykontroll kritikus fontosságú a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának csökkentésére a későbbi életben.

A kezdeti BMI mellett azt is megfigyeltük, hogy az elhízott évek magasabb száma a 2-es típusú cukorbetegség nagyobb kockázatával járt dózis-válasz módon. A BMI egy időpontban történő mérésével ellentétben az elhízott évek mérése az elhízás kumulatív hatását adja. Egy korábbi tanulmány az elhízás különböző mértékeit hasonlította össze a cukorbetegség kockázatának előrejelzőjeként, és arról számolt be, hogy az elhízott évek jobban előre jelezték a 2-es típusú cukorbetegséget, mint önmagában az elhízás időtartama vagy a BMI-értékek [10]. Ennek oka lehet, hogy az elhízott évek jelentik az elhízás által a szervezetben elért összesített kárt. Jól elfogadott, hogy a túlzott zsírosságnak káros anyagcsere-hatása lehet, például megnövekedett inzulinrezisztencia vagy megemelkedett proinflammatorikus citokinek szintje [33, 34]. A túlzott zsírosság hosszan tartó tartama további anyagcsere-változásokat eredményezhet, ami a cukorbetegség kialakulásához vezethet [34, 35]. Ezek az eredmények jelzik mind az elhízás időtartamának, mind az elhízás mértékének fontosságát a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában.

Megfigyeltük azt is, hogy az elhízás kezdeténél tapasztalt idősebb életkor alacsonyabb kockázattal jár a 2-es típusú cukorbetegségben, mint a fiatalabb életkorban. Megállapításunk azt jelzi, hogy a korán megjelenő elhízás különösen káros lehet a jövőbeni cukorbetegség szempontjából a nőknél. Csak egy olyan tanulmányt azonosítottunk, amely az elhízás kialakulásának életkorát vizsgálta a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával összefüggésben [36]. Ez a Framingham Heart tanulmányon alapuló elemzés megállapította, hogy a megjelenési életkor hasznos és praktikus kiegészítő lehet az idősek jelenlegi BMI-jéhez. A fiatalabb korban elhízott nők körében a 2-es típusú cukorbetegség magasabb kockázatának megállapításának egyik magyarázata az elhízás elhúzódó időtartama lehet, mert a korai elhízás esetén a nők valószínűleg hosszabb ideig is elhíznak. Lehetséges azonban, hogy az elhízás fiatal korban károsabb lehet az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség szempontjából, mint az elhízás idősebb korban [37, 38]. Egy másik tanulmány azt is kimutatta, hogy a cukorbetegség kockázata különösen magas volt azoknál az egyéneknél, akik kamaszként elhízottak, szemben a felnőttkori elhízással [38]. Ezek az adatok rámutatnak a korai cukorbetegség-megelőzési erőfeszítések szükségességére az elhízás kialakulásának megelőzése vagy késleltetése érdekében.

Összefoglalva, adataink azt mutatták, hogy a nők több mint fele gyors BMI-növekedést tapasztalt kora és közepes felnőttkora között, ami arra utal, hogy fontos a súly változásának figyelemmel kísérése az idő múlásával. Azoknál a személyeknél, akik gyors súlygyarapodást tapasztalnak, fokozott a cukorbetegség kockázata, függetlenül a BMI kiindulási állapotától. Adataink rámutatnak különösen az elhízás időzítésének és az elhízás kumulatív expozíciójának fontosságára, elhízott évekkel mérve a fiatal nők cukorbetegségének kockázatához viszonyítva. Az eredmények kiemelik az elhízás megelőzésének vagy késleltetésének fontosságát, valamint az elhízás halmozott expozíciójának csökkentését a cukorbetegség kialakulásának kockázatának jelentős csökkentése érdekében. Javasoljuk, hogy az emberek önállóan figyeljék a testsúly változását az idő múlásával, és az egészségügyi szolgáltatók vegyék figyelembe a súlyváltozást a statikus súly mellett a cukorbetegség másik kockázati tényezőjeként.