Az elhízás, mint a gyermekek metabolikus szindróma fő kockázati tényezője

Absztrakt

A gyermekkori elhízás az egész test csökkent inzulinérzékenységének fő meghatározója. Ezt az összefüggést több felnőtt és gyermek csoportban bizonyították. Az ezt az összefüggést magyarázó mechanisztikus kapcsolat a lipidfelosztás mintázata a felesleges kalória- és energiafelesleggel szemben. Szoros kapcsolat áll fenn a tipikus lipidlerakódási minták között, különösen a vázizomban és a májban, valamint az intraabdominális rekeszben és az egész test inzulinérzékenységében. A lipid lerakódás hatása az inzulinra reagáló szövetekben, például a májban és a vázizomban, összefügg a zsírsav származékok azon képességével, hogy gátolják az inzulin szignál transzdukciós útjának elemeit. Az elhízás és a csökkent inzulinérzékenység kapcsolatának erősítése az a megfigyelés, miszerint a súlygyarapodás csökkenti az inzulinérzékenységet, míg a fogyás növeli. Ez a kardiovaszkuláris kockázati tényező megjelenésével, a súlygyarapodással összefonódva jelenik meg, és a fogyás mellett helyreáll. Mind az elhízás önmagában az általa kiváltott adipocitokin profil révén, mind az alacsony inzulinérzékenység független meghatározója a metabolikus szindrómára jellemző káros metabolikus fenotípusnak.

Az inzulinrezisztencia kialakulásának számos oka van. Ide tartozik a genetikai háttér, például a T2DM-ben szenvedő betegek sovány és egészséges fiatal felnőtt utódainál (19). Az elhízott serdülők számára releváns további tényező, amely hozzájárul az inzulinérzékenység átmeneti csökkenéséhez, a pubertás időszak. A pubertás hormonális változásai a

A teljes test inzulinérzékenységének 33% -os csökkenése, amely a nemi éréskor az alapszintre tér vissza (20 A pubertás inzulinérzékenységre gyakorolt hatását a növekedési hormon indukálja, amely fokozott lipolízist okoz, és ezáltal fokozza a szabad zsírsavak vázizmokba és májba juttatását. Ezt a hipotézist alátámasztják azok a megfigyelések, amelyek szerint növekedési hormon hiányban szenvedő betegeknél az inzulinérzékenység fokozott (21), míg az exogén növekedési hormon kezelés ilyen betegeknél csökkenti az inzulinérzékenységet (22). A vázizom-összehúzódás elősegíti a glut-4 kereskedelmét a miocita membránra az inzulintól függetlenül, ezáltal felgyorsítja a glükózfelvételt (23). A megnövekedett fizikai aktivitás, mind az aerob, mind az anaerob, növeli az inzulinérzékenységet ezzel a mechanizmussal és a vázizom mitokondriális tartalmának növelésével (24), míg a fizikai aktivitás hiánya az inzulinérzékenység jelentős csökkenését eredményezi (25). Az inzulinérzékenységet csökkentő további tényező az akut fertőzések és traumák során megfigyelt akut gyulladás, valamint olyan gyógyszerek használata, mint a glükokortikoidok (26, 27).

Megjegyzendő, hogy a BMI és az inzulinérzékenység kapcsolatának etnikai jellegzetességei vannak. Ezek az árnyalatok az inzulinérzékenység különbségében nyilvánulnak meg összehasonlítható test habitusonként és a CVRFC különböző mértékeként adott inzulinérzékenységenként. Például - bebizonyosodott, hogy a spanyol felnőttek kevésbé inzulinérzékenyek, mint a hasonló BMI-vel rendelkező kaukázusiak (28). Hasonlóképpen, a nem latin-amerikai kaukázusi és afroamerikai embereknél nagyobb az inzulinérzékenység az ázsiaiakhoz képest. Ugyanebben a tanulmányban a trigliceridszint minden résztvevőnél fordítottan összefüggött az inzulinérzékenységgel, ugyanakkor az inzulinérzékenység bármely adott fokára az afroamerikaiak voltak a legalacsonyabb trigliceridkoncentrációk (29). Ezek a megfigyelések hangsúlyozzák, hogy míg az elhízás és az inzulinérzékenység mechanisztikus összefüggései, valamint az inzulinérzékenység CVRFC-re gyakorolt hatása egyetemes természetű, erejük és anyagcsere-megnyilvánulásaik etnikai hovatartozásonként különböznek, és az egyes betegek értékelését különösen trükkössé teszik.

Összességében elmondható, hogy a fent említett tényezők valamennyire hozzájárulhatnak az inzulinérzékenység gyermekkori csökkenéséhez, de általában nem ezek a fő meghatározó tényezők a jelentős inzulinrezisztencia kialakulásában. Az inzulinrezisztencia fő tényezője gyermekkorban és serdülőkorban az elhízás.

Az inzulinrezisztencia kórélettana és kapcsolata a lipidmegosztással

Amint az 1. ábrán látható, az elhízott gyermekben több közreműködő tényező (például pubertás, etnikai háttér, stressz stb.) Kombinációja, valamint egy kedvezőtlen lipidmegosztási mintázat jellemzi, amelyet a szubkután zsír képtelen képezni a felesleges lipid tárolására, ami intra májhoz vezet., intra izmos és zsigeri lipid lerakódás - csökkent inzulinérzékenységhez és kardiovaszkuláris rizikófaktorok csoportosulásához vezet.