Az elhízás potenciális kockázati tényező, amely hozzájárul a COVID-19 klinikai megnyilvánulásaihoz

Tárgyak

Absztrakt

Háttér

2019 decembere óta új koronavírus (SARS-CoV-2) által kiváltott tüdőgyulladás (COVID-19) fordult elő Wuhanban, és gyorsan elterjedt Kínában. A COVID-19 betegek szignifikánsan eltérő eredményeket mutattak a klinikán. Célul tűztük ki, hogy az elhízás kockázati tényező befolyásolja-e a COVID-19 progresszióját és prognózisát.

Mód

95 COVID-19-ben szenvedő beteget elhízási és nem elhízási csoportokra osztottak testtömeg-indexük (BMI) szerint. A demográfiai adatokat, a klinikai jellemzőket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a mellkasi számítógépes tomográfiát (CT) összegyűjtöttük, elemeztük és összehasonlítottuk két csoport között.

Eredmények

Adataink azt mutatták, hogy az elhízásban szenvedő COVID-19 betegeknél több volt az alapbetegség és magasabb a halálozási arány, mint az elhízás nélkül. Ezenkívül az elhízott betegek súlyosabb kóros változásokat mutattak ki a tüdőben és a magasabb vér limfocitákban, trigliceridekben, IL-6, CRP, cystatin C, alanin aminotranszferáz (ALT), eritrocita ülepedési sebességben (ESR), ami nagyban befolyásolhatja a betegség progresszióját és rossz a COVID-19 prognózisa.

Következtetések

Azt sugallja, hogy az elhízás hozzájárul a klinikai megnyilvánulásokhoz, és befolyásolhatja a COVID-19 progresszióját és prognózisát, és a COVID-19 prognózisának potenciális kockázati tényezőjeként tekintenek rá. Speciális orvosi ellátást és megfelelő beavatkozást kell végezni a COVID-19-ben szenvedő elhízott betegeknél a kórházi kezelés és a későbbi klinikai nyomon követés során, különösen azoknál, akik további egyéb társbetegségben szenvednek.

Bevezetés

2019 decemberében egy új koronavírus (SARS-CoV-2) tüdőgyulladást váltott ki, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVID-19 néven nevezett meg, kitörve Wuhanban, Kínában. A SARS-CoV-2 kontaktuson vagy légzési aeroszolokon keresztül képes emberről emberre továbbítani. A COVID-19-ben szenvedő betegek akut légzési tüneteket mutattak, hasonlóan a SARS-CoV fertőzésben szenvedő betegek tüneteihez, inkubációs periódusuk körülbelül 3–14 nap volt [1,2,3]. Az evolúciós elemzés azt mutatta, hogy a SARS-CoV-2 a koronavírus β nemzetségéhez tartozik, és 96% -ban homológ egy denevér eredetű SARS-szerű vírussal [2, 4]. In vitro vizsgálat megerősítette, hogy a SARS-CoV-2 S-fehérje révén a sejtfelszíni receptor ACE2-hez kötődve jut be a gazdába [4,5,6].

A legtöbb COVID-19-ben szenvedő beteg enyhén beteg, és influenzaszerű felső légúti tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, fáradtság, izomfájdalom stb. Egyes betegek azonban akut légzési distressz szindrómává, metabolikus acidózissá vagy koagulációs diszfunkcióvá válhatnak, akár halálhoz is vezethetnek [1, 2, 7, 8]. Így a COVID-19 beteg kórházi ápolásának időtartama személyenként változó. Az ilyen klinikai különbségeket okozó tényezők ismerete eligazíthatja az embereket a fertőzések védelme érdekében, és irányíthatja a klinika kezelését.

A WHO becslése szerint a jelenlegi globális népesség több mint 50% -a túlsúlyos vagy elhízott, ami gyakran több alapbetegséggel jár együtt [9]. A növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy az elhízás növelheti a fertőzés kockázatát és befolyásolhatja a betegség lefolyását [10,11,12,13]. Tanulmányok kimutatták, hogy az elhízás növelheti az influenza vírus replikációjának és variációjának képességét, elősegítheti a potenciális mutáns törzsek megjelenését is, és ez nagyban befolyásolta a halálozási arányt, a vírustitereket a tüdőben és súlyosbította a tüdő patológiáját [9, 14]. Ezenkívül a közelmúltban megjelent publikáció azt mutatta, hogy a COVID-19-ben szenvedő elhízott betegek magas intenzitású terápiát és nagyobb betegség-súlyosságot mutatnak [15]. Az elhízás jelenléte metabolikusan társuló zsírmájbetegségben a súlyos COVID-19-betegség fokozott kockázatával járt [16]. A 2-es típusú cukorbetegséget, a magas vérnyomást és a szív- és érrendszeri betegségeket gyakran kimutatták azoknál az egyéneknél, akik COVID-19-ben haltak meg Olaszországban [17, 18]. Arra lehet következtetni, hogy az elhízással összefüggő társbetegségek kedvezőtlen tényezőket jelenthetnek a COVID-19 szövődményei számára az elhízásban, ami nagyban befolyásolhatja a vírusok szaporodását, a szövetkárosodást és tovább befolyásolhatja a halálozási arányt.

Annak érdekében, hogy kiderüljön, az elhízás kockázati tényező-e a COVID-19 prognózisában, 95 befogadott COVID-19 esetet vizsgáltunk meg a Wuhan Union Kórházban, és testtömeg-index (BMI) alapján felosztottuk őket elhízás és nem elhízás csoportokra. Összegyűjtötték és elemezték az alapvető információkat, a mellkasi CT-vizsgálatokat és a laboratóriumi vizsgálatokat. Adataink azt mutatták, hogy az elhízás kockázati tényező, és a COVID-19 rossz prognózisával jár.

Mód

Tanulmányterv és résztvevők

95 COVID-19-ben szenvedő beteget vontak be a Wuhan Union Kórházba 2020. február 15. és március 2. között ebbe a retrospektív egyközpontú vizsgálatba. A betegeket két csoportra osztották, a 25-nél nagyobb vagy azzal egyenlő BMI-pontszámú betegeket elhízási betegeknek minősítették a Nemzetközi Elhízáskutató Szövetség, a Nemzetközi Elhízás Munkacsoport és a WHO által az ázsiai emberek számára ajánlott elválasztási pontok szerint. populációk, a többi pedig nem elhízott beteg volt [19,20,21]. Ezt az eset-sorozatot a Huazhong Tudományos és Technológiai Egyetem, a Tongji Orvosi Főiskola, a Wuhan Union Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá ([2020] 93. sz.). A kijelölt kórház Etikai Bizottsága írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezését lemondta a kialakulóban lévő fertőző betegségek miatt.

Eljárások

Összegyűjtöttünk 95 beteget, és elemeztük demográfiai adataikat, kórtörténetüket, kontakt anamnézisüket, tüneteit, laboratóriumi vizsgálati eredményeit és a mellkas CT-vizsgálatait az elektronikus orvosi nyilvántartásból. A betegség megjelenésének dátumát az első tünet dátumaként határozzuk meg. A klinikai eredményeket 2020. március 15-ig követték. A SARS-CoV-2 laboratóriumi ellenőrzését a Wuhan Union Kórházban végezték. A páciens felső légúti traktusából nyert torkon vett mintákat vírusszállító közegben tartottuk. A teljes RNS-t 2 órán belül extraháltuk egy légzőszervi minta RNS izoláló készlet segítségével (Zhongzhi, Wuhan, Kína). A SARS-CoV-2 nukleinsavat RT-PCR-rel vizsgáltuk a korábban leírtak szerint [22]. Ezenkívül CT képalkotó pontszámokat használtak a tüdő kóros változásainak számszerűsítésére COVID-19-ben szenvedő betegeknél. Ezeket az értékeket két orvos szerezte be bevezett pontozási rendszerrel, az 1. táblázatban leírtak szerint, randomizált kettős vakon.

Statisztikai analízis

A kategorikus változókat gyakoriságként és százalékban (%), a folyamatos változókat átlagként (SD) fejezzük ki, ha normál eloszlásúak vagy mediánban (IQR), ha nem. A kategorikus változókat összehasonlítottuk a két csoport között a χ 2 teszt vagy a Fisher pontos tesztje segítségével, a folyamatos változókat pedig a kétoldalas Student's t teszt vagy a Mann – Whitney U adott esetben teszt. A P értéke 0,75 a P A> 0,05 csoport valóban nem statisztikailag szignifikáns, fordítva. Az összes statisztikai elemzést az SPSS 20.0 szoftverrel végeztük.

Eredmények

A demográfiai adatok azt mutatták, hogy az elhízott betegeknél több olyan betegség van, mint a szív- és érrendszeri betegségek (41,7% vs. 22,0%), az endokrin rendszer rendellenességei (22,2% vs. 10,2%), a légzőszervi megbetegedések (5,6% és 1,7%) és a neurológiai betegségek (2,8) % vs. 1,7%) a nem elhízási csoporthoz képest (1. ábra, S1 kiegészítő táblázat). Nem volt szignifikáns különbség az életkorban az elhízott betegek és a nem elhízott betegek között (52 [IQR, 21–81] vs. 53 [IQR, 24–84]) (S1. Kiegészítő táblázat). A két csoport közötti nemi és egyéb kiindulási tüneteket, valamint a tünetek megjelenésétől a kórházi kezelésig eltelt időt elemeztük (S1. Kiegészítő táblázat). Valamennyi beteg esetében a leggyakoribb tünetek a láz (46,3%), köhögés (21,1%), fáradtság (15,8%) és hasmenés (13,7%), míg a mellkasi szorítás (9,5%), myalgia (8,4%), köpetképződés (5,3%), fejfájás (5,3%), mellkasi fájdalom (4,2%), hányinger és hányás (4,2%), hidegrázás (3,2%), légszomj (2,1%) és izzadtság (1,1%) voltak viszonylag ritkák. Az elhízással küzdő betegeknél a köhögés (36,1% vs. 11,9%) és a fáradtság (33,3% vs. 5,1%) gyakorisága jóval magasabb volt, mint a nem elhízott betegeknél. A betegek halálozási aránya viszonylag magasabb volt az elhízottaknál (5,5% vs. 0%), ami a SARS-CoV-2 fertőzés rosszabb kimenetelére utal (S1 kiegészítő táblázat).

Statisztikailag elemeztük az alapbetegségek eloszlásának százalékát elhízásban és nem elhízásban szenvedő betegeknél.

Statisztikai eredmények szerint egyes laboratóriumi vizsgálatok értéke minden beteg esetében kóros (S3. Kiegészítő táblázat). Mindkét csoportban gyulladással kapcsolatos markerek, például IL-6 (5,84 [IQR, 2,95–108,89]), IL-4 (3,62 [IQR, 1,37–6,88]), túlérzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP) (7,97 [IQR, 1,67–91,4]) és az eritrocita ülepedési sebessége (ESR) (28,5 [IQR, 2–112]), valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) (39 [IQR, 8–176]) és a cisztatin C (1,03 [I IQR, 0,56–5,16]), mind szignifikánsan emelkedtek. A monocitaszám (0,60 × 10 9 [IQR, 0,2–1,23]) két csoportban kissé megnőtt. Az IL-10 (5,13 [IQR, 2,19–10,14]) szintén bizonyos növekedést mutatott az összes betegnél. Az albumin/globulin (ALB/GLB) (1,4 [IQR, 0,8–2,3]) azonban két csoportban szignifikánsan csökkent. Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) (2,65 [IQR, 2,04–4,42]) szintén rendszertelen volt. A limfociták (1,15 × 10 9 [IQR, 0,5–2,81]) minden betegben abnormális változásokat mutattak. A trigliceridek (1,5 [IQR, 0,3–7,59]) szintén sokféleséget mutattak ki. A kreatin-kináz (52 [IQR, 26–268]), a fibrinogén (FIB) (3,78 [IQR, 2,05–8,69]) és a D-dimer (0,26 [IQR, 0,2–2,11]) két csoportban nem mutatott nyilvánvaló rendellenességet ( 3., 4. ábra).

Vita

Ebben a tanulmányban 95 esetet gyűjtöttünk össze a COVID-19 alkalmazásával. Az adatok azt mutatták, hogy az elhízás és a nem elhízás betegek között nem volt szignifikáns különbség az életkorban és a nemben. Az elhízással küzdő betegeknél azonban a korábbi vizsgálatoknak több alapbetegsége van, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, valamint az abnormális endokrin anyagcsere, beleértve a cukorbetegséget és a tironcust. Ezek a betegek súlyosabb klinikai tüneteket, tüdőkárosodást, megnövekedett szövetkárosodást és gyulladással kapcsolatos paramétereket, valamint magasabb elhullási arányt mutattak a nem elhízásnál.

Amint arról beszámoltunk, az elhízás az abnormális energia-anyagcsere eredménye, ami súlygyarapodáshoz és anyagcsere-rendellenességekhez vezet, amelyek viszont szöveti stresszt és diszfunkciókat okoznak [24, 25]. Vizsgálatunkban az elhízott betegek magasabb triglicerid-, LDL- és vércukorszintet mutattak, mint a nem elhízottak, ez az anyagcsere-rendellenesség nagyban befolyásolhatja a betegség progresszióját és a COVID-19 rossz prognózisát. Az elhízás egyedülálló mikrokörnyezetet biztosít a betegség patogenezisében, és krónikus, gyulladáscsökkentő állapot jellemzi, amely kimerült immunsejtek termeléséhez vezethet, és a szervezet sebezhetőbbé válik a fertőzésekkel szemben, és kevésbé reagál az oltásokra, antivirális szerekre. és antimikrobiális gyógyszerek [15, 26]. Az elhízás krónikus gyulladását az adipocita hypoxia és a diszfunkció állapota jellemzi, amely gyulladásgátló citokinek túlzott szekrécióját és immunsejtek, köztük makrofágok, T-sejtek és B-sejtek toborzását eredményezi, és végül auto-regeneráló gyulladást eredményez hurok jön létre [26, 27].

Összefoglalva, az elhízás hozzájárul a klinikai megnyilvánulásokhoz, és befolyásolhatja a COVID-19 előrehaladását és prognózisát, az elhízott alanyoknál fokozódik a súlyos szövődmények kockázata. Ezáltal nagyobb figyelmet kell fordítani az elhízott betegekre a klinikai kezelés és a későbbi klinikai nyomon követés során, különösen azokra, akik további társbetegségben szenvednek. A COVID-19 során az elhízással kapcsolatos változások hátterében álló pontos mechanizmusokat azonban még nem határozták meg, és a jövőben meg kell oldani.

Hivatkozások

Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y és mtsai. A 2019-es új koronavírusos tüdőgyulladás 99 esetének epidemiológiai és klinikai jellemzői Wuhanban, Kína: leíró tanulmány. Gerely. 2020; 395: 507–13.

Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J és mtsai. Új koronavírus tüdőgyulladásos betegekből Kínában, 2019. N Engl J Med. 2020; 382: 727–33.

Huang PL. A metabolikus szindróma átfogó meghatározása. Dis Models Mech. 2009; 2: 231–7.

Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, Hu B, Zhang L, Zhang W és mtsai. Tüdőgyulladás, valószínűleg új denevér eredetű koronavírussal társítva. Természet. 2020; 579: 270–3.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S és mtsai. A SARS-CoV-2 sejtbe jutás az ace2-től és a tmprss2-től függ, és egy klinikailag igazolt proteázinhibitor blokkolja. Sejt. 2020; 181: 271–80. e8.

Letko M, Munster V. Sejtbejutás és receptorhasználat funkcionális értékelése a B-β-koronavírusok, beleértve a 2019-nCoV-t is. 2020.

Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ és mtsai. A SARS-CoV-2 fertőzött 140 beteg klinikai jellemzői Wuhanban, Kínában. Allergia. 2020; 75: 1730–41.

Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. A globális egészségi aggodalom újszerű koronavírus-kitörése. Gerely. 2020; 395: 470–3.

Honce R, Karlsson EA, Wohlgemuth N, Estrada LD, Meliopoulos VA, Yao J és mtsai. Az elhízással kapcsolatos mikrokörnyezet elősegíti a virulens influenza vírustörzsek megjelenését. mBio. 2020; 11: e03341–19.

Huttunen R, Syrjanen J. Elhízás és a fertőzés kockázata és kimenetele. Int J Obes. 2013; 37: 333–40.

Jones CY, Hogan JW, Snyder B, Klein RS, Rompalo A, Schuman P és mtsai. A túlsúlyos és az emberi immunhiányos vírus (HIV) progressziója nőknél: összefüggések a HIV-betegség progressziójával és a nők testtömegindexének változásával a HIV-epidemiológiai kutatási tanulmány kohortjában. Clin Infect Dis. 2003; 37: S69–80.

Falagas ME, Athanasoulia AP, Peppas G, Karageorgopoulos DE. A testtömeg-index hatása a fertőzések kimenetelére: szisztematikus áttekintés. Obes Rev. 2009; 10: 280–9.

Muscogiuri G, Pugliese G, Barrea L, Savastano S, Colao A. Elhízás: A COVID-19 „Achilles-sarka”? Anyagcsere. 2020; 108: 154251.

Louie JK, Acosta M, Samuel MC, Schechter R, Vugia DJ, Harriman K és mtsai. Egy új vírus új kockázati tényezője: elhízás és 2009-es pandémiás influenza A (H1N1). Klinikai Infect Dis. 2011; 52: 301–12.

Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A és mtsai. Az elhízás magas előfordulása súlyos akut légzési szindróma koronavírus-2 (SARS-CoV-2) esetén, amely invazív mechanikus szellőzést igényel. Elhízottság. 2020; 28: 1195–9.

Hussain A, Vasas P, El-Hasani S. Az elhízás, mint a COVID-19 nagyobb súlyosságának kockázati tényezője metabolikus zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél. Anyagcsere. 2020; 108: 154256–154256.

Rabec C, de Lucas Ramos P, Veale D. Az elhízás légzőszervi szövődményei. Arch Bronconeumol. 2011; 47: 252–61.

Klonoff DC, Umpierrez GE. COVID-19 cukorbetegeknél: kockázati tényezők, amelyek növelik a morbiditást. Anyagcsere. 2020: 154224.

Pan WH, Yeh WT. Hogyan definiálható az elhízás? Bizonyítékokon alapuló több cselekvési pont a közvélemény tudatosítása, szűrése és kezelése érdekében: az ázsiai-csendes-óceáni ajánlások kiterjesztése. Asia Pac J Clin Nutr. 2008; 17: 370–4.

Konzultáció MI. Megfelelő testtömeg-index az ázsiai népesség számára, valamint annak következményei a politikai és intervenciós stratégiákra. Gerely. 2004; 363: 157–63.

Low S, Chin MC, Ma S, Heng D, Deurenberg-Yap M. Indoklás az elhízás újradefiniálásához az ázsiaiaknál. Ann Acad Med Singap. 2009; 38: 66–9.

Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J és mtsai. 138 kórházi, 2019-ben új koronavírussal fertőzött tüdőgyulladásban szenvedő beteg klinikai jellemzői Wuhanban, Kínában. JAMA. 2020; 323: 1061–9.

Freedman KB, Back S, Bernstein J. Ortopédiai randomizált, kontrollált vizsgálatok mintamérete és statisztikai ereje. J Csontízületi sebész. 2001; 83: 397–402. Brit kötet.

Guilherme A, Virbasius JV, Puri V., cseh parlamenti képviselő. Az adipocita diszfunkciók, amelyek az elhízást összekapcsolják az inzulinrezisztenciával és a 2-es típusú cukorbetegséggel. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9: 367–77.

Bremer AA, Devaraj S, Afify A, Jialal I. A zsírszövet diszregulációja metabolikus szindrómás betegeknél. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1782–8.

Dhurandhar NV, Bailey D. Az elhízás és a fertőzések kölcsönhatása. Obes Rev. 2015; 16: 1017–29.

Vieira-Potter VJ. Gyulladás és makrofág moduláció a zsírszövetekben. Cell Microbiol. 2014; 16: 1484–92.

Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: vegye figyelembe a citokin vihar szindrómákat és az immunszuppressziót. Gerely. 2020; 395: 1033–4.

Merad M, Martin JC. Kóros gyulladás COVID-19-ben szenvedő betegeknél: a monociták és a makrofágok kulcsfontosságú szerepe. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 355–62.

Chen Y, Feng Z, Diao B, Wang R, Wang G, Wang C és mtsai. Az új súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) közvetlenül megtizedeli az emberi lépeket és a nyirokcsomókat. medRxiv. 2020: 2020.03.27. 45427.

Diao B, Wang C, Wang R, Feng Z, Tan Y, Wang H és mtsai. Az emberi vese az új súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés célpontja. medRxiv. 2020: 2020.03.2020.

Zheng HY, Zhang M, Yang CX, Zhang N, Wang XC, Yang XP és mtsai. A perifériás vérben a megemelkedett kimerültségi szint és a funkcionális diverzitás csökkenése súlyos progressziót jelezhet a COVID-19 betegeknél. Cell Mol Immunol. 2020; 17: 541–3.

Han W, Quan B, Guo Y, Zhang J, Lu Y, Feng G és mtsai. Koronavírus-betegséggel fertőzött eset klinikai diagnózisának és kezelésének menete 2019. J Med Virol. 2020; 92: 461–3.

Köszönetnyilvánítás

Ezúton szeretnénk köszönetet mondani a Wuhan Union Kórház minden tagjának hasznos javaslatokért és megbeszélésekért.

Finanszírozás

Ezt a tanulmányt az Ezer Ifjúsági Tehetség a DH-hoz című projekt támogatásaiból finanszírozták; és a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítványtól; és a China Postdoctoral Science Foundation-től (31770983 és 81974249 - DH, 81601747 - SL, 2020T130040ZX - ZK).

Szerzői információk

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá: Zhenyu Kang, Shanshan Luo, Yang Gui

Hovatartozások

Integrált Hagyományos Kínai és Nyugati Orvostudományi Tanszék, Union Kórház, Tongji Orvosi Főiskola, Huazhong Tudományos és Műszaki Egyetem, Wuhan, 430022, Kína

Zhenyu Kang, Yang Gui, Haifeng Zhou, Zili Zhang, Chunxia Tian, Qiaoli Zhou, Quansheng Wang, Heng Fan & Desheng Hu

Hematológiai Intézet, Union Kórház, Tongji Orvosi Főiskola, Huazhong Tudományos és Műszaki Egyetem, Wuhan, 430022, Kína

Shanshan Luo, Yu Hu és Desheng Hu

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre