Az elhízáshoz és a metabolikus szindrómához kapcsolódó alacsony tesztoszteron hozzájárul a szexuális diszfunkcióhoz és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatához a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál

Az elhízásban, a metabolikus szindrómában és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál alacsony az összes és szabad tesztoszteron, valamint alacsony a nemi hormonokat megkötő globulin (SHBG) szintje. Ezzel szemben az alacsony tesztoszteron és/vagy az SHBG jelenléte megjósolja a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. Az alacsony tesztoszteronszintű, a metabolikus szindrómában és/vagy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál jelentkező zsigeri zsírbetegség proinflammatorikus tényezőkön keresztül hat. Ezek a gyulladásos markerek hozzájárulnak a vaszkuláris endothel diszfunkciójához olyan káros következményekkel, mint a megnövekedett kardiovaszkuláris betegség (CVD) kockázat és az erekciós diszfunkció. Ez az áttekintés az alacsony tesztoszteron elhízással és a metabolikus szindrómával járó sokirányú hatásaira, valamint annak hatása a merevedési zavarokra és a CVD kockázatára a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál. Ahol ez lehetséges, idézzük a legutóbbi jelentéseket (2005 után) és meta-elemzéseket.

Alacsony tesztoszteronszint, elhízás, anyagcsere-állapot és merevedési zavarok epidemiológiai vizsgálata

Az epidemiológiai vizsgálatok kétirányú kapcsolatot támasztanak alá a szérum tesztoszteron és az elhízás, valamint a tesztoszteron és a metabolikus szindróma között. Az alacsony szérum teljes tesztoszteron előre jelzi a központi elhízás kialakulását és az intraabdominális zsír felhalmozódását (1-3). Az alacsony teljes és szabad tesztoszteron és SHBG szint együtt jár a metabolikus szindróma kialakulásának fokozott kockázatával, kortól és elhízástól függetlenül (1–3). A szérum T-szint csökkentése a prosztatarákban szenvedő, androgén-deprivációs terápiával kezelt idősebb férfiaknál növeli a testzsír tömegét (4). Ezzel szemben a magas BMI, a központi zsírbetegség és a metabolikus szindróma az alacsony szérum teljes, és kisebb mértékben a szabad tesztoszteron és az SHBG szintjéhez kapcsolódnak és azt jósolják (1–3,5). Mivel az elhízás elnyomja az SHBG-t, és ennek eredményeként a teljes tesztoszteron-koncentráció, az SHBG változásai megzavarják a tesztoszteron és az elhízás kapcsolatát.

Számos epidemiológiai tanulmány támogatja az elhízás (13,14), a metabolikus szindróma (15,16), a 2-es típusú cukorbetegség (17) és az alacsony szérum tesztoszteronszint (18) szexuális diszfunkcióval, beleértve a merevedési zavarokkal (ED) való összefüggését (19). . Ezek a tanulmányok rámutatnak az elhízás, az anyagcsere-állapot, az alacsony tesztoszteronszint és az ED közötti összetett, gyakran többirányú összefüggésekre.

Az alacsony tesztoszteron patobiológiája 2-es típusú cukorbetegségben és hatása a szexuális diszfunkcióra és a CVD kockázatára

A tesztoszteron és az elhízás, a metabolikus szindróma és a citokinek és adipokinek által közvetített 2-es típusú cukorbetegség komplex többirányú kölcsönhatásai társbetegségekhez, például ED-hez és megnövekedett CVD-kockázathoz vezetnek. FFA, szabad zsírsavak; GnRH, gonadotropin-felszabadító hormon; LH, luteinizáló hormon; PAI-1, plazminogén aktivátor inhibitor-1.

Az aromáz, a tesztoszteront ösztradiollá alakító enzim, főként a zsírszövetben található. Az elhízás az ösztrogén emelkedésével jár együtt a férfiaknál, akik aktiválják a hipotalamusz ösztrogén receptorait, kiváltva a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely gátlását. Az aromatáz gátlókkal történő kezelés megfordítja az elhízással járó hipogonadotrop hipogonadizmust (22). Az elhízással és inzulinrezisztenciával rendelkező férfiak gyengített Leydig-sejtek reakciót mutattak az exogén gonadotropin stimulációra (23).

Vannak adatok, amelyek alátámasztják a tesztoszteron közvetlen szerepét az inzulinérzékenységben. Hipogonadális férfiaknál a tesztoszteron akut megvonása 2 hétig csökkentette az inzulinérzékenységet a testösszetétel nyilvánvaló megváltozása nélkül, ami arra utal, hogy a nemi szteroidok közvetlenül modulálják az inzulinérzékenységet (24). Mások beszámoltak arról, hogy az idősebb férfiak tesztoszteronszintjének normalizálása kedvezően hatott a testösszetételre, ami javíthatja az inzulinérzékenységet, de nem befolyásolja az étkezés utáni triglicerid anyagcserét (25). A közelmúltban glükózcsipeszes vizsgálatokkal bebizonyosodott, hogy az inzulinérzékenység, a trigliceridek és a nemi szteroidok közötti kölcsönhatás szinte azonnali, és nem könnyíti meg a testösszetétel változása. Ezzel egyidejűleg a fiatal férfiaknál a tesztoszteron növekedése és az ösztradiolszint 1 hétig történő csökkentése javította az étkezés utáni trigliceridkezelést, az étkezés utáni glükózfüggő inzulininotróp polipeptid (GIP) felszabadulását és az inzulinérzékenységet (26). Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az alacsony tesztoszteron és a proinflammatorikus szereken keresztül ható zsigeri adipozitás (1. ábra) közötti kölcsönhatások inzulinrezisztenciát és vaszkuláris endotheliális diszfunkciókat eredményeznek, amelyek potenciális ok-tényezők a megnövekedett CVD és ED szempontjából (20).

Szexuális diszfunkció és alacsony tesztoszteronszint 2-es típusú cukorbetegségben

Az Európai Férfi Öregedési Tanulmány 3336 40 és 79 év közötti férfit tartalmazó adatbázisában három szexuális tünet (rossz reggeli erekció, alacsony szexuális vágy és ED) szindrómás kapcsolatban állt a csökkent tesztoszteronszinttel (18). Sőt, az európai férfi öregedési vizsgálatban az alacsony szérum tesztoszteron gyakoribb volt olyan férfiaknál, akiknek társbetegségük volt, például elhízás, metabolikus szindróma és 2-es típusú cukorbetegség. A cukorbetegség klinikáinak tanulmányaiban a teljes, a biológiai hozzáférhetőség és a szabad tesztoszteron szint alacsony volt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál (31). Ha összehasonlítjuk a tesztoszteron szintet ED-ben és anélkül, valamint 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál, ezek a kutatók szignifikánsan alacsonyabb szérum biológiai hozzáférhető tesztoszteront találtak (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Az alacsony tesztoszteron az idősebb férfiak megnövekedett mortalitásával jár

Kis számú alanyon végzett beavatkozási vizsgálatok során a tesztoszteron beadása koszorúér-dilatációt okozott, csökkentette a szívizom ischaemiáját és javította az anginát a stressztesztek során (48,49). Mások szerint a tesztoszteron javíthatja a krónikus szívelégtelenséget (50,51). Egy nemrégiben készült tanulmányban: A tesztoszteron idősebb, mozgáskorlátozott férfiaknál (TOM) az idősebb férfiaknak többféle társbetegsége volt, beleértve az elhízást, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget és a hiperlipidémiát. A viszonylag nagy dózisú transzdermális tesztoszteron gél alkalmazása szignifikánsan magasabb CVD eseményekkel társult mint a placebo géllel kezelt betegeknél (52). A CVD események arányának növekedését nem figyelték meg egy másik, törékeny idős férfiaknál, akiket alacsonyabb dózisú transzdermális tesztoszteron géllel kezeltek, mint a placebóval kezelt férfiak (53). A TOM-vizsgálat során a káros CVD-események azt sugallják, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy anélkül szenvedő idősebb férfiak tesztoszteronintervenciós vizsgálatában elengedhetetlen a szív- és érrendszeri nemkívánatos események figyelése, és jobban meg kell értenünk a koagulációra gyakorolt tesztoszteronhatásokat.

A tesztoszteronpótlás klinikai vizsgálata elhízással, metabolikus szindrómával, 2-es típusú cukorbetegséggel és alacsony tesztoszteron-koncentrációval rendelkező férfiaknál

A tesztoszteronpótló kezelés fő célja a szérum tesztoszteron koncentrációjának fiziológiai koncentrációra való emelése a hipogonadizmus tüneteinek és biológiai következményeinek feloldása céljából. Az új tesztoszteron-szállítási módok, például a transzdermális tesztoszteron gélek és a depó intramuszkuláris tesztoszteron undecanoate injekciók megjelenése lehetővé tette a fiziológiai pótlást. A 2-es típusú cukorbetegségben és/vagy metabolikus szindrómában szenvedő hipogonadalis férfiakban a tesztoszteron-pótlásnak arra kell törekednie, hogy jótékony hatással legyen többféle eredményre, beleértve a szexuális egészséget is; általános jólét; test felépítés; és a CVD kockázati tényezőinek csökkentése, beleértve a központi zsírszintet, a glikémiás kontrollt és az atherogén lipidprofilt.

Számos tanulmány (2. táblázat) bizonyította, hogy a tesztoszteron elősegíti az inzulinérzékenységet a hypogonadalis férfiaknál, 2-es típusú cukorbetegségben és anélkül. Mårin és mtsai. (54) volt az első, amely arról számolt be, hogy a tesztoszteron javította az inzulinérzékenységet, amelyet elhízott férfiaknál végzett euglikémiás clamp vizsgálatokkal értékeltek, miközben csökkentette a központi zsírreklámot. Újabban egy randomizált kettős-vak keresztezett vizsgálat az inzulinrezisztencia jelentős csökkenését mutatta ki a hipogonadalos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál (55). Ezt a megállapítást három további vizsgálat igazolta metabolikus szindrómában és/vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál (37,56,57). A hipogonadizmus e feltételek bármelyikével a fő befogadási kritérium volt. Az alanyokat nem választották ki gyenge diabéteszes kontrollhoz (2. táblázat). Ennek ellenére három tanulmány a HbA1c szint csökkenéséről számolt be a cukorbetegségben szenvedő férfiaknál (37,55,56).

Randomizált tesztoszteron pótlás metabolikus szindrómában vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő hipogonadalos férfiaknál

Az inzulinrezisztencia általában krónikus szívelégtelenségben jelentkezik, és a tesztoszteron-helyettesítő terápiával javult. Amint azt a fentiekben kifejtettük, a tesztoszteron javítja az inzulinérzékenységet sok tényezővel, és valószínűleg a tesztoszteron máj-, izom- és zsírszövetekre gyakorolt hatásainak kombinációjának és a gyulladásos citokinek (pl. TNF-α, IL- 1β és IL-6), amelyek inzulinrezisztenciát okoznak (1. ábra) (59).

A jelenlegi bizonyítékok, bár főként kis léptékű tanulmányokból származnak, igazolják a tesztoszteron néhány jótékony hatását a fontos CVD-kockázati tényezőkre, ideértve az inzulinrezisztenciát, a glikémiás kontrollt, a lipidprofilt, a központi adipozitást, a testösszetételt és a gyulladásos állapotot 2-es típusú hipogonadalis férfiaknál. cukorbetegség, valamint a szexuális egészség. Ezen klinikai vizsgálatok egyike sem számolt be semmilyen káros hatásról a vérnyomásra, a kardiovaszkuláris eseményekre vagy a mortalitásra.

Következtetések

Köszönetnyilvánítás

C.W. kutatási támogatást kapott a GlaxoSmithKline-tól és a Repros Therapeutics-tól, kutatási anyagokat kapott a Besins Health Care-től, valamint a GlaxoSmithKline és Lilly tanácsadója. T.H.J. a Prostrakan és a Bayer-Schering Pharma tanácsadója, kutatási támogatást és előadási tiszteletdíjat kapott a Bayer-Schering Pharma cégtől. R.S.S. az Abbott (Solvay), a Clarus Therapeutics, az Endo Pharmaceuticals, a GlaxoSmithKline, a Lilly és a Repros Therapeutics tanácsadója, és kutatási támogatást kapott a Lilly, a Repros és a Clarus Therapeutics cégektől. G.C. az Abbott (Solvay), az Endo (Indevus) és a GlaxoSmithKline tanácsadója; kutatási támogatást kapott Abbott-tól (Solvay) és a Repros Therapeutics-tól; és szerepel az Abbott (Solvay) előadóinak listáján. A cikk szempontjából releváns egyéb lehetséges összeférhetetlenségről nem számoltak be.

C. W. megírta a kézirat szakaszait, áttekintette és átdolgozta a tervezeteket, és szerkesztette a végleges kéziratot. G.J., T.H.J., A.M.M., A.N. és M.A.P. szakaszokat írt a kéziratból, áttekintette és átdolgozta a tervezeteket. R.S.S. szakaszokat írt a kéziratból, áttekintette és átdolgozta a tervezeteket, és szerkesztette a végleges kéziratot. NÁL NÉL. és M.Z. szakaszokat írt a kéziratból, áttekintette és átdolgozta a tervezeteket. G.C. szakaszokat írt a kéziratból, áttekintette és átdolgozta a tervezeteket, és szerkesztette a végleges kéziratot.

A szerzők köszönetet mondanak a Nemzetközi Férfi Egészségügyi Társaságnak, hogy megbeszélést szervezett a tesztoszteronhiány jelentőségéről az elhízásban, a metabolikus szindrómában és a 2-es típusú cukorbetegségben. A szerzők ezt az áttekintést a megbeszélésekre alapozták.