Az elhízásnak a női reproduktív működésre és a termékenységre gyakorolt hatásának mérlegelése

Absztrakt

Az elhízás súlyos reproduktív következményekkel jár. Tekintettel a reproduktív korú nők körében elterjedtségére, a közelmúltban nagy figyelmet fordítottak azokra a mechanizmusokra, amelyek révén az elhízás befolyásolja a nők reproduktív funkcióját és termékenységét. A következő áttekintésben összefoglaljuk az elhízott szaporodás epidemiológiáját és patofiziológiáját vizsgáló szakirodalmat, és olyan kutatási stratégiákat javasolunk, amelyek segíthetnek az elhízott nők körében a reproduktív funkció és az eredmények javításának megközelítésében.

I. Bevezetés

Az elhízás gyakori probléma a reproduktív korú nők körében, és számos reproduktív következménnyel jár együtt, beleértve az anovulációt, a szabálytalan menstruációt, a termékenységet, a vetélést és az elhízott anyák által született gyermekekre gyakorolt káros hatásokat. Ezek a szaporodási következmények az elhízásnak a reproduktív folyamat számos különféle lépésére gyakorolt hatásából származnak, ideértve a petefészek tüszőinek toborzását, a petesejtek fejlődését és minőségét, a petesejtek megtermékenyítését, valamint az embriók fejlődését és beültetését. Az elhízás és annak a nők reproduktív működésére gyakorolt hatásának megértése fontos, mivel a hatás súlyát végül a jövő nemzedékei - nevezetesen az elhízott nők gyermekei - viselik. A következő oldalakon áttekintjük az elhízás és annak a reproduktív folyamat különböző lépéseire gyakorolt hatásainak vizsgálatát. Áttekintésünket az implantáció előtt bekövetkező reproduktív eseményekre összpontosítjuk. Áttekintésünk újszerű multidiszciplináris stratégiákat vázol fel, amelyek javíthatják az elhízott nők termékenységét és reproduktív eredményeit.

II. Az elhízás és a szaporodás epidemiológiai vizsgálata

A vetélés kockázatát illetően kevés az epidemiológiai adat, amely az elhízás és a vetélés közötti összefüggést vizsgálja a spontán fogant nők körében. Ez nem meglepő, mivel sok elhízott nő anovulációs és a beavatkozáshoz orvosi beavatkozásra van szükség. Néhány elhízott, szabálytalan menstruációval rendelkező nő nem jelentheti vagy fordulhat orvoshoz a vetélés miatt, amelyet tévesen szabálytalan vérzéssel tévesztenek össze. A tudásbeli hiányosság kezelésére Boots és munkatársai a közelmúltban közzétettek egy szisztematikus áttekintést és metaanalízist, amelyben az elhízás és a vetélés kockázatát vizsgálták, és megállapították, hogy az elhízott nők között megnő a vetélés kockázata a spontánul fogant normális testsúlyú nőkhöz képest (OR 1,31, 95% CI 1,18– 1,46). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízott nők reproduktív kimenetelét vizsgáló prospektív vizsgálatokra van szükség az elhízás és a vetélés kockázata közötti kapcsolat további vizsgálatához. Ez a leendő munka hasznos lehet a prekoncepcionális elhízás és a káros terhességi eredmények közötti összefüggések további tájékoztatásában is, mivel a jelenlegi munka nagy része a terhes testsúlyra és magasságra támaszkodik, nem pedig a várandósság előtt.

III. Az elhízott szaporodás ismereteinek gyarapítása asszisztált reprodukciós technológiákon átesett nők részéről

Az ART-nál szenvedő elhízott nők vizsgálata egyedülálló lehetőséget kínál azoknak a mechanizmusoknak a vizsgálatára is, amelyek révén az elhízás hátrányosan befolyásolhatja a reproduktív kimeneteleket. Robker és munkatársai kimutatták, hogy az elhízás rendellenes petefészek-follikuláris milleu-val jár. 16 További transzlációs munkájuk során elhízott nőktől gyűjtött follikuláris folyadéknak tették ki az egér gombbal kezelt petesejt-komplexeket, és kimutatták, hogy ennek a folyadéknak való kitettség fokozott petesejt-lipid-tartalmat, megnövekedett endoplazmatikus retikulum-stresszt és károsodott magi érést eredményez. Megállapításaik szerint a lipotoxikus mechanizmusok befolyásolhatják az elhízott nők petesejtjeinek minőségét. Ezek a mechanizmusok hasonlóak a diabéteszes szívbetegségekben leírtakhoz - ahol a túlzott zsírnak való kitettség a lipid nem megfelelő tárolásához vezet a nem adipocita sejtekben (kardiomiocitákban), ami károsítja a sejtek működését és végső soron a sejthalált. 18.

Az elhízott szaporodás állatmodelljei

Az állatmodellekkel végzett vizsgálatok egyik nyilvánvaló és fontos korlátja a nők reproduktív egészségének megismertetése, hogy az oocita-toborzás időszaka sokkal rövidebb az állatoknál, mint az egerek, a nőkhöz képest. A terhességi időszakok is sokkal rövidebbek. Kihúzni annak fontosságát, mint az elhízás krónikus kitettsége a nők normális öregedési folyamataival szemben. Az ART-n átesett nők vizsgálata azt sugallja, hogy az elhízás 35 éves kor előtt fontos, de 35 év után az életkor a legfontosabb tényező a nők reproduktív képességének meghatározásában. 12,23 Ezt figyelembe véve ésszerű lehet, hogy egy 35 éves vagy annál idősebb nő gyorsan megkezdi a termékenységi munkát és a beavatkozást, ha rendszeres ciklusai vannak, és féléves védtelen közösülés után nem tudott teherbe esni, nem pedig a fogyásra koncentrál.

V. Az elhízás reproduktív célpontjai

Asztal 1

Az elhízás reproduktív célpontjai

Reproduktív
célJavasolt mechanizmusokEredményTámogató tanulmányok és
példányforrás

Hypothalamus	Neuropeptid Y upreguláció, GnRH szuppresszió	Kóros GnRH pulzálhatóság későbbi oligo/anovulációval	Tortoriello és mtsai (egér) 2, Jain és mtsai (emberi) 24
A petefészek és a petefészek tüszője	Fokozott petefészek-merevség, granulosa sejt apoptózis	Kóros petesejt-toborzás, kóros ovuláció, rossz petesejt-minőség	Hirshfield-Cytron és mtsai (egér) 25, Woodruff és mtsai (rágcsáló) 26; Jungheim és mtsai (egér) 21
Oocyte	Kóros petefészek follikuláris környezet, lipotoxikus zsír felhalmozódás a petesejtben	Rossz petesejtminőség	Robker és mtsai (emberi) 16, Yang és mtsai (egér) 17
Beültetés előtti embrió	Inzulinrezisztencia, fokozott apoptózis	Gyenge embrióminőség	Jungheim és mtsai (egér) 21
Méh endometrium	Megváltozott endometrium genetikai profilja, szuboptimális decidualizáció	Csökkent méh fogékonyság	Bellver és mtsai (emberi) 15

IV. A táplálkozás és a fizikai aktivitás hatása a reproduktív funkcióra

Összességében a meglévő elhízás epidemiológiai, klinikai és laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy az elhízás befolyásolja a reproduktív funkciót. Másrészt nem minden elhízott nő tapasztalja rossz reproduktív egészségét. Emiatt fontos felismerni, hogy az elhízáson kívül egyéb tényezők is befolyásolhatják az elhízott nők termékenységét és reproduktív működését. Két ilyen valószínű tényező a táplálkozás és a fizikai aktivitás.

Sokan az elhízást az energia-egyensúlyhiány állapotaként emlegették, ahol túl sok a kalóriabevitel és túl kevés a fizikai aktivitás, a túlzott energia pedig elhízást eredményez. Az egyes elemek egyéni hozzájárulása a reproduktív működéshez nehéz lehet. Szerencsére számos, a táplálkozási bevitelt, az életmódot és a fizikai aktivitást vizsgáló tanulmány elég nagy volt annak bizonyítására, hogy a táplálkozás és a fizikai aktivitás valóban fontos az általános elhízástól független reproduktív funkció szempontjából.

A táplálkozás mellett a fizikai aktivitás is fontos az általános energiaegyensúly szempontjából. A terhességet tervező dán nők nemrégiben végzett internetes felmérésében Wise és munkatársai közvetlen összefüggést találtak a növekvő erőteljes fizikai aktivitás és a terhességig eltelt idő megnövekedése között normál testsúlyú nőknél, de nem a túlsúlyos és elhízott nőknél, és hogy a mérsékelt fizikai aktivitás előnyös volt minden foganni próbáló nő számára 28. Más szavakkal, a túlsúlyos és elhízott nők, akik megpróbálnak teherbe esni, valószínűleg részesülnek a fizikai tevékenység bármilyen formájában.

IV. Az elhízás és a szaporodás mint összetett rendszerek

Néhány népegészségügyi tudós, aki tanulmányozza ezt a járványt és annak az egészségkimenetelre gyakorolt hatásait, az elhízást „komplex rendszernek” nevezte, amelyet olyan heterogén részek rendszereként határoztak meg, amelyek nem lineáris módon kölcsönhatásba lépnek az alkatrészek viselkedésének befolyásolására. 29,30 Az egyik ilyen tudós felvázolta az elhízás problémájának azon jellemzőit, amelyek komplex rendszerré teszik, beleértve a személyes és társadalmi tényezők sokféle skáláját, amelyek befolyásolhatják az egyén energiamérlegét (táplálékfelvétel és fizikai aktivitás), valamint számos fiziológiai mechanizmust, amelyek befolyásolhatja ez az energiaegyensúly. 30 Tekintettel az elhízás összetett jellegére, nem meglepő, hogy egyesek anyagcserében normálisak az elhízásuk ellenére, míg mások jelentős következményekkel küzdenek. 31

Figyelembe véve a bonyolult rendszer meghatározását és azt, hogy ez a meghatározás hogyan alkalmazható az elhízásra, a szaporodás és a termékenység is összetett rendszereknek tekinthető, mivel ezeket nemcsak az egyén viselkedése és fiziológiája szabja meg, hanem orvosilag is fokozható vagy elkerülhető, és gyakran többek között társadalmi és gazdasági nyomás befolyásolja. Ezen egészségügyi kérdések összetett jellege miatt a kutatók és klinikusok multidiszciplináris megközelítést vehetnek figyelembe az elhízott nők reproduktív következményekkel kapcsolatos vizsgálata és kezelése során.

V. Következtetések

Köszönetnyilvánítás

Közzétételek: Ezt a munkát támogatta a Maryland-i Bethesda Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) K12HD063086 támogatása. A munka tartalma a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli az NIH hivatalos nézeteit

Az elhízásnak a női reproduktív működésre és a termékenységre gyakorolt ​​hatásának mérlegelése