Az endoteliális progenitor sejtek diszfunkciója magas vérnyomásban: a diagnosztikai és a prediktív értékek

Belgyógyászati Klinika, Állami Orvostudományi Egyetem, Zaporozhye 69035, Ukrajna.

Absztrakt

Hipertónia, endothel diszfunkció, endothel progenitor sejtek, érrendszeri reparáció, biomarkerek

Az endoteliális progenitor sejtek meghatározása

Az EPC-k immunfenotípusainak és funkcióinak meghatározása

Az EPC-k angiopoetikus aktivitásának mechanizmusai

Korábbi preklinikai és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy számos tényező, például a VEGF, a stromális sejtből származó faktor-1 (SDF-1) fokozhatja az EPC-k differenciálódását, proliferációját, adhézióját és beépülését az endothelsejtek monorétegébe a VEGF/eNOS-val kapcsolatos és kemokin SDF-1 Akt-hoz kapcsolódó utak [31-33]. Ezenkívül bizonyítékok vannak arra, hogy a VEGF vagy az eNOS blokkolása megakadályozta az összes VEGF-indukált és SDF-1alfa-indukált hatást az EPC-kre, beleértve az ischaemia által indukált proliferációt, vasculogenezist és angiogenezist [33,34]. Ebben az összefüggésben a p57-et kódoló gének (cdkn1c és il33) és egy endoteliális sejtciklus gátló szabályozhatja az EPC-k önmegújító képességét. A legújabb vizsgálatok megerősítették, hogy a Notch jelátvitel ezen célgénjeinek fokozott expressziója kulcsfontosságú szerepet játszik a sejtciklus szabályozásában EPC-k és őssejtek segítségével [35,36]. Így az EPC-k hozzájárulnak angiopoetikus hatásukhoz az érett endothelsejtekbe és valószínűleg más fenotípusú sejtekbe, például simaizomsejtekbe történő közvetlen differenciálódás révén [37]. .

Az EPC-k diszfunkciója: kapcsolat a kardiovaszkuláris rizikófaktorokkal

Az EPC diszfunkciót olyan jelenségként írták le, amely szorosan összefügg a keringő prekurzorok számának csökkenésével és/vagy gyenge funkciójával [42]. A keringő EPC-k hiánya és gyenge működésük öregedésben, érelmeszesedésben, stabil szívkoszorúér-betegségben, szívizominfarktusban/akut koszorúér-szindrómában, szívelégtelenségben, pitvarfibrillációban/csapkodásban, krónikus vesebetegségben, kóros elhízásban, diabetes mellitusban, hyperthyreosisban, inzulinrezisztencia [15,19]. A legújabb klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az EPC-k szorosan kapcsolódnak a metabolikus társbetegségekhez (hiperurikémia, diszlipidémia, hiperglikémia), és úgy tűnik, hogy e sejtek epigenetikai módosítását eredményezik [43-46]. Bár a keringő EPC-k egyszerű számlálása nem haladja meg az EPC-k kolóniaformáló képességének vizsgálatát a CV mortalitási rátával való összefüggésben, a keringő EPC száma negatív korrelációt mutat a CV rizikófaktorokkal és az érrendszeri funkcióval, a CV betegség/események előrejelzése mind a hagyományos, mind a nem hagyományos CV kockázati tényezőktől függetlenül [47-49]. Ezenkívül a mikrohólyagok EPC-kből történő felszabadulásának elvesztése mechanizmus lehet a glomeruláris funkció súlyosbodásának mechanizmusa a mikrovaszkuláris gyulladás és az endothel diszfunkciója miatt krónikus vesebetegségben [50] .

Az EPC-k diagnosztikai és prognosztikai értéke hipertóniában

Azonban az EPC diszfunkció prediktív szerepe hipertóniás egyénekben továbbra is ellentmondásos. Bár van összefüggés mind a keringő EPC-k alacsonyabb szintje, mind a gyenge EPC-funkció között in vitro és megnövekedett CV kockázat, nincs elég bizonyíték az EPC diszfunkció önálló prognosztikájára a hipertóniás populációban [90]. Ezzel szemben a megállapított CAD-ben, miokardiális infarktusban, szívelégtelenségben, kardiomiopátiákban szenvedő betegeknél az EPC diszfunkcióját meghatározták a halálos kimeneteleinek előrejelzőjeként [91,92]. Valójában az EPC diszfunkció társul a CV rizikójához, és gyakran társul számos CV rizikófaktorhoz, beleértve a magas vérnyomást, a diszlipidémiát, a hasi elhízást, a prediabeteset/a diabetes mellitust. Az, hogy az EPC diszfunkció a hipertónia előtt jelentkezik-e, vagy a hipertóniás fenotípust alakítja-e anélkül, hogy megfelelne más CV kockázati tényezőknek, nem teljesen világos [93]. Ebben az összefüggésben az EPC-diszfunkció hipertóniás betegek független prediktív értékét részletesen meg kell vizsgálni nagy klinikai kontrollált vizsgálatokban.

Következtetés

A hipertóniás betegek megváltozott endothelfunkciója szorosan összefügg az EPC-k csökkent számával és csökkent funkciójával, és még a betegség evolúciójának hipertenzió előtti szakaszában is meghatározható. Sok bizonyíték van arra, hogy az EPC-k kulcsszerepet játszanak az érrendszer integritásának és javításának fenntartásában, megakadályozva az endothelium megváltozását és az endothel diszfunkció megnyilvánulását. Az EPC-k diszfunkciója a CV rizikófaktoraitól függetlenül állapítható meg az általános populációban és ismert CV-betegségben szenvedő betegeknél. Ebben az összefüggésben számos keringő EPC felismerhető potenciális diagnosztikai és prognosztikai biomarkerként hipertóniás egyéneknél, miközben a nagy klinikai vizsgálatokból nincs elég bizonyíték.

Nyilatkozatok

A papírért kizárólag a Berezin AE felel