Az epilepszia elleni gyógyszerekkel társított testtömeg-változás

Az epilepszia elleni gyógyszerekkel társított testtömeg-változás

Alteração de peso corpóreo associado às drogas antiepilépticas

Camilla N. De Gaspari I; Carlos A.M. Guerreiro II

I. Neurológiai Tanszék, Campinas Egyetem, SP, Brazília: Orvostanhallgató
II. Neurológiai Tanszék, Campinas Egyetem, SP, Brazília: Neurológiai professzor

Az epilepszia elleni gyógyszerek (AED) testtömeg-változásokat okozhatnak.
CÉLKITŰZÉS: Az AED-vel kapcsolatos étkezési szokások és testtömeg értékelése epilepsziás betegeknél.
MÓDSZER: 66 beteget két interjúnak vetettek alá, és súlyukat és testtömeg-indexüket mindkét alkalommal kiszámították és összehasonlították, hat-nyolc hónap közötti intervallummal.
EREDMÉNYEK: Megfigyelték, hogy 59,1% súlygyarapodást mutatott. Azoknál a betegeknél, akiknek nem volt súlygyarapodásuk, nagyobb volt az egyének aránya, akik valamilyen formában fizikai tevékenységet végeztek. Azonban a 45 beteg közül, akik megtartották a kezdeti étrendi és gyógyszeres szokásokat, 75,6% -uk súlygyarapodást regisztrált. A súlygyarapodás a karbamazepin-kezelésben részesülő betegek 66,7% -ánál (n = 18), 60% -ánál valproáton (n = 5), 50% -ánál volt karbamazepin + klobazám-kezelésnél (n = 14), és más betegeknél 58,3% -ánál. politerápia (n = 12).
KÖVETKEZTETÉS: A beteget figyelmeztetni kell az esetleges súlygyarapodásra, és tanácsot kell adni neki a fogyókúráról és a rendszeres fizikai tevékenységben való részvételről.

Kulcsszavak: epilepszia, epilepszia elleni gyógyszerek, étkezési szokások, testtömeg.

Drogas antiepilépticas (DAE) podem causar alteração do peso corpóreo.
OBJETIVO: Avaliar o hábito alimentar e do peso corpóreo associado às DAE em pacientes epilépticos.
MÉTODO: Sessenta e seis pacientes foram submetidos a duas entrevistas, e tiveram peso e índice de massa corpórea (IMC) calculados e Compareados nos dois momentos, com intervalo de 6 a 8 meses.
EREDMÉNYEK: Apresentaram aumento de peso 59,1% dos pacientes. Porém, os pacientes que não tiveram ganho de peso apresentaram maior proporção de indivíduos desenvolvendo alguma atividade física. Enquanto que dentre os 45 que mantiveram o padrão alimentar e medicação inicial 75,6% regisztraram ganho de peso. Observou-se ganho de peso em 66,7% dos pacientes com carbamazepina (n = 18); 60% com valproato (n = 5); 50% karbamazepina és klobazám (n = 14); 58,3% dos pacientes com politerapia (n = 12).
KÖVETKEZTETÉS: Deve-se alertar o paciente sobre o ganho de peso, orientar quanto à dieta alimentar e, principmente, stimivar atividade física regular.

Palavras-barlang: epilepszia, drogas antiepiléticas, hábito alimentar, ganho de peso.

Az epilepszia hagyományos kezelése epilepszia elleni gyógyszereket (AED) tartalmaz mono- vagy politerápiában 1. A betegek többségében a kezelés hosszú távú. A kezelés során fel kell mérni és figyelemmel kell kísérni a lehetséges káros hatásokat, beleértve a testtömeg-állapotot is. Az AED-hez kapcsolódó súlygyarapodás gyakori, különösen olyan gyógyszereknél, mint a valproát és a karbamazepin, valamint a gabapentin. A súlygyarapodást okozó mechanizmus az alkalmazott gyógyszer, az adag, a nem, az életkor stb. Függvényében változik. 2-4. Ezek a mechanizmusok még mindig nem teljesen egyértelműek; ezek között van az inzulinrezisztencia, ami a valproát 5 esetén hiperinsulinémiához vezet, és a karbamazepin esetében az étvágy fokozódása, amely még mindig nem jól ismert mechanizmus révén kedvez a zsír lerakódásának 3 .

A súly növekedése nemkívánatos hatás, amely negatívan befolyásolhatja a kezelést, mivel csökkentheti a kezelésnek való megfelelést az önértékelés csökkentésével, valamint olyan betegségek előnyben részesítésével és súlyosbításával, mint a magas vérnyomás és az inzulinrezisztencia 2-5 .

Ennek a tanulmánynak a célja az étvágy és a testtömeg állapota volt, amely a leggyakoribb AED-hez kapcsolódik, amelyet mono- vagy politerápiában szenvedő betegek használnak epilepsziára egy közkórház ambuláns klinikáján (Délkelet-Brazília), hat időtartam alatt. nyolc hónapig.

A tanulmány magában foglalta az epilepszia kezelés alatt álló betegek értékelését a Campinas-i Egyetem (HC-UNICAMP) Epilepsziás ambuláns klinikáján, 2007 decemberétől 2008 szeptemberéig. A felvétel szempontjai a következők voltak: aláírt, tájékoztatott beleegyező űrlap, amely benyújtotta és jóváhagyta az intézmény Kutatási Etikai Bizottsága; legalább 18 éves, kooperatív betegek, megbízható információkkal, mentális retardáció bizonyítékai nélkül, klinikai szempontból jól meghatározott, EEG- és/vagy neuromegfotós vizsgálatokkal megerősített epilepszia diagnózisával; és olyan betegek, akiket a vizsgálati időszakot megelőzően legalább hat hónapig ugyanazzal az AED-vel kezeltek.

Valamennyi beteget előzetes interjúnak vetettek alá egy kérdőívvel, amely információkat szerzett róluk (név, életkor, lakóhely, végzettség, társadalmi-gazdasági szint), epilepsziás rohamaikról (az első roham kora, a rohamok gyakorisága, vizsgálati tesztek, valamint a roham és szindróma osztályozás), valamint a gyógyszerekről és a megfelelő dózisokról. Élelmiszer kérdőívet is kaptak, hogy meghatározzák a táplálkozási szokásokat egy 24 órás időszakban. A betegeket szintén lemértük és megmértük, és a testtömeg-indexüket (BMI) 6-ra számoltuk .

A második interjúban, hat-nyolc hónappal az első után újabb kérdőívet alkalmaztunk az étkezési szokások áttekintésére; bizonyos éttermek, például édességek és szénhidrátok általános étvágyának és ízének megváltozása; hogy a beteg valamilyen típusú étrendet és/vagy fizikai tevékenységet kezdett-e; végül a tömeg mérése és a BMI kiszámítása. Fizikai aktivitásként definiálták azokat, akik rendszeres fizikai aktivitást gyakoroltak, hetente háromszor vagy többször, minden alkalommal legalább 30 percig.

A betegeket kizárták az értékelésekből, ha nem írták alá a tájékozott beleegyezési űrlapot; nem működött együtt a kérdőívek kitöltésével, vagy nem jelent meg a tervezett látogatásokon; epilepszia miatt műtétre utalták; használt más gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a testtömeg állapotát, például antidepresszánsokat, kortikoszteroidokat és pajzsmirigyhormonokat; kezdeményezett fogyókúra vagy fizikai aktivitás az interjúk közötti intervallumban; és megváltoztatták az AED terápiás rendjét az első és a második interjú közötti időszakban.

Az adatok rendszerezése szabványosított formanyomtatványok felhasználásával történt, amelyeket elektronikus elemzés céljából átírtak. Ezután ellenőrizték a konzisztenciát a vonatkozó korrekciókkal.

Kezdetben a vizsgálati változók leíró elemzését hajtották végre. Az eredményeket a kvalitatív változók gyakorisági táblázataiban mutattuk be. A kvantitatív változók tekintetében a központi tendencia és a diszperzió mértékét becsültük meg, és azoknál, amelyek a Kolmogorov-Smirnov nem-parametrikus teszttel értékelve nem mutattak normális eloszlást, a minimum és a maximum kísérő mediánt használtuk.

A kapcsolódó táblázatokban bemutatott arányok összehasonlításához a khi-négyzet statisztikát, vagy ha szükséges, Fisher pontos tesztjét használtuk. Az átlagok összehasonlításához Student t-tesztet alkalmaztunk.

Az alkalmazott szoftver az Excel volt a grafikonok készítéséhez, a Stata (9.0 verzió) pedig a statisztikai elemzéshez.

A 2007. december és 2008. szeptembere közötti időszakban 150 beteget vetettek alá az első interjúnak, amelyre a HC-UNICAMP Epilepszia Járóbeteg-rendelőjében került sor.

Az itt bemutatott eredmények azt mutatják, hogy a két megkérdezett interjú közül 66 (44%) beteg jelent meg mindkét interjúban, amelyet hat-nyolc hónap különbséggel folytattak a fent említett időszakon belül.

A vizsgálat célja a betegek súlyának, testtömeg-indexének (BMI), táplálkozási szokásainak és fizikai aktivitásának a kiértékelése a járóbeteg-beérkezéskor és az osztályba való visszatérésükkor, 2008. szeptemberéig.

A vizsgált egyének fele (50%) férfi volt. Az első klinikai látogatáson a betegek átlagos életkora 37,5 év volt (szórás 13,7 év).

A rohamok gyakoriságát tekintve 56,1% számolt be arról, hogy havonta egynél több rohamot szenvedett, a gyógyszeres terápia tekintetében pedig 54,6% -uk volt politerápiás kezelésben az első látogatás alkalmával. Ki kell emelni, hogy a betegek 81,8% -a fenntartotta azt a gyógyszeres kezelési rendet, amelyről a vizsgálat elején beszámolt.

Megfigyelték, hogy 59,1% hízott, átlagosan 3,9% -kal nőtt; 10,6% ugyanolyan súlyt tartott fenn, 30,3% pedig fogyást mutatott, átlagosan 2,2% -os csökkenéssel (1. táblázat és ábra). Nem volt azonban statisztikailag szignifikáns különbség (p = 0,92) a testtömeg-index megoszlásában a két alkalommal, amikor mérést végeztünk (2. táblázat).

A súlygyarapodásban szenvedő betegek nem különböztek a többiektől nem (p = 0,80), átlagos életkor (p = 0,62), kezdeti (p = 0,89) és végső (p = 0,35) terápiák és étkezési szokások (p = 0,80) tekintetében. 0,39) (3. táblázat). Azonban az a betegcsoport, amelynek nem volt súlygyarapodása, nagyobb arányban tartalmazta a fizikai aktivitás valamilyen formájával foglalkozó személyeket (p = 0,04). Megjegyezték azt is, hogy a vizsgált 66 epilepsziás beteg közül 61 (92,4%) számolt be arról, hogy az első és a második interjú között ugyanazok az étkezési szokások voltak fenn.

A súlygyarapodásban szenvedő betegek (n = 39) közül csak 23,1% észlelt nagyobb étvágyat, 20,5% pedig nagyobb édesség- és szénhidrátfogyasztást észlelt.

Másrészt a kilenc beteg közül, akik olyan súlycsökkentő gyógyszereket használtak, mint antidepresszánsok, kortikoszteroidok és pajzsmirigyhormonok, egyik sem mutatott súlygyarapodást.

A 45 beteg, akik fenntartották kezdeti gyógyszeres kezelésüket és étkezési szokásaikat, és akik nem követtek semmilyen diétás programot, sőt rendszeresen gyakoroltak, 75,6% -uk súlygyarapodást mutatott.

Ezenkívül a súlygyarapodást a következőknél tapasztalták: a monoterápiás karbamazepin-kezelésben részesülő betegek 66,7% -a (n = 18), napi 200 és 2200 mg közötti dózissal (átlag = 844,4 mg; átlagos növekedés = 2,35%) (1. táblázat); A monoterápiás valproáttal kezelt betegek 60% -a (n = 5) napi 750 és 1250 mg közötti dózissal (átlag = 950 mg; átlagos gyarapodás = 7,08%) (3. táblázat); A politerápiás karbamazepin + klobazám (n = 14) betegek 50% -a napi 600–1400 mg (átlag = 972 mg) karbamazepin-dózissal és 5–40 mg (átlag = 24,4 mg) klobazámmal; A politerápiás valproát + egyéb gyógyszerek kezelésében részesülő betegek 58,3% -a (n = 12), a valproát dózisa napi 250 és 1500 mg között változik (átlag = 916,7 mg). Egy lamotriginnel monoterápiában részesülő beteg súlygyarapodást mutatott (az előző testsúly 0,17% -a, azaz 100 g) napi 200 mg-os adaggal.

A állapot testtömegét számos tényező határozza meg, többek között a pszichológiai szempontok, az étrend, a rendszeres testmozgás és a gyógyszerek használata. Ezt a tanulmányt nem arra tervezték, hogy végleges következtetéseket vonjon le a súlygyarapodásról vagy a fogyásról.

Ebben a tanulmányban 66 olyan beteg adatait elemezték, akiket kétszer is meg lehetett kérdezni. A betegek 59 százaléka hízott. Nem volt szignifikáns különbség a nemben, az átlag életkorban, a rohamok gyakoriságában és abban, hogy a beteg diétázott-e vagy sem. Nem tudjuk, hogy a betegek valóban megfelelnek-e étrendjüknek, mivel csak egy kis minta vezetett étkezési naplót. Ezek közül 92,4% nyilvánvalóan ugyanazt az étkezési szokást tartotta fenn.

Azonban a betegek többsége, akik nem híztak, függetlenül a vett AED-től, rendszeres fizikai tevékenységet folytattak.

Bebizonyosodott, hogy a fizikai testmozgás a fizikai állapot javításán és a testsúlykontrollon kívül javítja a kognitív funkciókat az Alzheimer-kór kialakulásának veszélyében lévő felnőtteknél is Hogy ez a megállapítás igaz-e az epilepsziában szenvedőkre, nem ismert.

Ismeretes, hogy a testtömeg módosítása gyakori megállapítás az AED 4,9 kezelés során, és ez rontja a kezelést, mivel súlyosbítja más létező betegségeket, például a magas vérnyomást, a szívbetegségeket, a diszlipidémiát és a cukorbetegséget, valamint befolyásolja a beteg önértékelését. beteg 10-12. A súlygyarapodás a glükóz és a lipidek anyagcseréjének megváltozása révén következik be, de a pontos mechanizmus még nem tisztázott 13 .

A súlygyarapodást azon betegek 75,6% -ánál (n = 45) figyelték meg, akik ugyanazt a gyógyszert és étkezési szokást tartották fenn, és akik nem használtak olyan gyógyszereket, amelyek megváltoztatták a súlyt, és nem kezdtek el diétázni vagy fizikai aktivitást. A megállapítások korlátai ellenére érdekes megjegyezni, hogy a betegek csak egynegyede tapasztalta az étvágy növekedését, egyötöde pedig az édességek fokozott fogyasztására hivatkozott.

A gyógyszer típusa tekintetében, hasonlóan más vizsgálatokhoz, a súlygyarapodás inkább a karbamazepinnel és a 3,5, 14-es valproáttal függ össze. Itt súlygyarapodást találtak a karbamazepin monoterápiában részesülő betegek 66,7% -ában, valamint a valproát monoterápiában részesülő betegek 60% -ában. A karbamazepinnel monoterápiában részesülő betegek átlagos súlygyarapodása 2,35%, míg a valproát monoterápiában részesülő betegek átlagos növekedése 7,08% volt. A medián négyszer nagyobb volt azoknál a betegeknél is, akik monoterápiát kaptak valproáttal, mint azok, akik monoterápiát kaptak karbamazepinnel. A leggyakrabban alkalmazott kombinációjú karbamazepinnel és klobazámmal végzett politerápia a betegek 50% -ában súlygyarapodást mutatott, és valószínűleg megmagyarázza a nagyobb mediánt a karbamazepin-terápiával kezelt betegeknél, mint a valproáttal kezelt betegeknél.

A tercier kórház epilepsziás járóbeteg-szakrendelésén részt vevő betegek populációja általában olyan fokális epilepsziában szenvedőkből áll, akiket nehezen lehet ellenőrizni vagy akár refrakter az AED-re. A vizsgált mintában több mint fele havonta egynél több rohamot szenvedett, és egynél több AED-t (politerápiát) vett igénybe. A karbamazepint, mint valproátot szedő betegeknél gyakoribb súlygyarapodás megállapításának egyik lehetséges magyarázata valószínűleg a karbamazepin átlagos magasabb dózisának volt köszönhető, mint a valproát, a fent említett klobazám-kombináció mellett. Ez az utolsó terápia gabaerg hatásmechanizmussal rendelkezik, amely fokozza a súlygyarapodást. Húsvét és mtsai. 15-en arról számoltak be, hogy a valproátot szedő gyermekeknél súlygyarapodás történt. 211 beteg (103 valproátot és 108 karbamazepint szed) között objektív különbség volt a súlygyarapodásban a két betegcsoport között. Ezen betegek egy része a hatékonyság hiánya miatt váltott gyógyszert, és továbbra is hízott a karbamazepin mellett. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a súlygyarapodás tévesen csak a valproát 15 kezeléssel magyarázható .

A lamotrigint AED-nek tekintik, amely nem befolyásolja a 4,16 testtömeget. Jelen tanulmányban súlynövekedést tapasztaltak a lamotriginnel monoterápiában részesülő betegeknél, de ez csak 100 g növekedést jelentett, ami statisztikailag nem volt szignifikáns.

A vizsgálat egyik korlátja az interjúk közötti követés elvesztése volt, ami végső elemzésben csökkentette a betegek számát. A 66 betegből csak negyvenöt (68%) tartotta be gyógyszerét, étkezési szokásait az értékelés teljes időtartama alatt. A vizsgálat másik elfogultsága a táplálkozási szokások elemzésével volt összefüggésben, a beteg étrendje nyilvántartása alapján, amely csak az étkezési szokások becslését jelezte. Így nagyobb számú beteg esetében indokolt további vizsgálatok, amelyekben megfigyelhető lenne a súlyváltozás az epilepszia mono- és politerápiájában részesülő betegeknél.

A súlygyarapodás gyakori káros hatás az AED-kezelésben szenvedő betegeknél, mono- és politerápiában egyaránt, nemtől és kortól függetlenül. Ezért az AED-kezelés megkezdésekor a klinikusoknak olyan gyógyszereket kell választaniuk, amelyek nem befolyásolják a testsúlyt, és ha lehetséges, figyelmeztetniük kell a betegeket az esetleges nemkívánatos hatásokra, és bátorítaniuk kell a diétát, és különösen rendszeresen részt kell venniük. testmozgás.

1. Guerreiro CAM, Guerreiro MM. Tratamento das epilepsias recém-diagnosticadas. In: Guerreiro CAM, Guerreiro MM (szerk.). Epilepszia: o betege otimamente controlado, São Paulo: Lemos, 1999; 1: 59-72. [Linkek]

2. Pijl H, Meinders AE. A testtömeg változása a gyógyszeres kezelés káros hatásaként. Mechanizmusok és irányítás. Drug Saf 1996; 14: 329-342. [Linkek]

3. Jallon P, Picard F. Testtömeg-növekedés és görcsoldók: összehasonlító áttekintés. Drug Saf 2001; 24: 969-978. [Linkek]

4. Biton V. Az epilepszia elleni gyógyszerek hatása a testsúlyra: áttekintés és klinikai következmények az epilepszia kezelésében. CNS Drugs 2003; 17: 781-791. [Linkek]

5. Pylvänen V, Knip M, Pakarinen A és mtsai. Szérum inzulin- és leptinszintek valproáttal társuló elhízásban. Epilepszia 2002; 43: 514-517. [Linkek]

6. Prado FC, Ramos JA, Valle JR. Obesidade: atualização terapêutica 2007: manual diagnosztika és tratamento. 23ª Szerk. São Paulo: Ed Artes médicas 2007: 332-334. [Linkek]

7. Lautenschaler Nt, Cox KL, Ameida OP és mtsai. A fizikai aktivitás hatása az Alzheimer-kór kockázatának kitett idősebb felnőttek megismerésére. JAMA 2008; 300: 1028-1037. [Linkek]

8. Larson EB. Szerkesztőség: fizikai aktivitás az Alzheimer-kór kockázatának kitett idősebb felnőttek számára. JAMA 2008; 300: 1077-1079. [Linkek]

9. Ness-Abramof R, apovi CM. Kábítószer okozta súlygyarapodás. Időben Top Med Cardiovasc Dis 2005; 28,9: 31. [Linkek]

10. Perucca E, Meador KJ. Az epilepszia elleni gyógyszerek káros hatásai. Acta Neurol Scand 2005; 181 (Kiegészítő): S30-S35. [Linkek]

11. Biton V. Súlyváltozás és epilepszia elleni gyógyszerek: egészségügyi kérdések és kritériumok az epilepsziaellenes szer megfelelő kiválasztásához. Neurology 2006; 12: 163-167. [Linkek]

12. Ruetsch O, Viala A, Bardou H és mtsai. A pszichotrop gyógyszerek súlygyarapodást váltottak ki: az epidemiológiai adatokra, mechanizmusokra és kezelésre vonatkozó szakirodalom áttekintése. Encephale 2005; 31: 507-516. [Linkek]

13. Sheth RD, Montouris G. Az AED metabolikus hatásai: hatás a testtömegre, a lipidekre és a glükóz anyagcserére. Int Rev Neurobiol 2008; 83: 329-346. [Linkek]

14. Zimmermann U, Kraus T, Himmerich H és mtsai. A pszichiátriai betegeknél a gyógyszer okozta súlygyarapodás epidemiológiája, következményei és mechanizmusai. J Psychiatr Res 2003; 37: 193-220. [Linkek]

15. Húsvét D, O'Bryan-Tear CG, Verity C. Súlygyarapodás valproáttal vagy karbamazepinnel: átértékelés. Lefoglalás 1997; 6: 121-125. [Linkek]

16. Devinsky O, Vuong A, Hammer A, Barrett PS. Stabil súly a lamotrigin terápia során: 32 vizsgálat áttekintése. Neurology 2000; 54: 973-975. [Linkek]

Levelezés:
Carlos A.M. Guerreiro
Departmento de Neurologia
Faculdade de Ciências Médicas (FCM)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Rua Tessalia Viera de Camargo 126
Caixa Postal 6111
13083-970 Campinas SP - Brasil
E-mail: [email protected]

2009. augusztus 30-án kapott
Végleges formában 2009. szeptember 27-én kapta meg
Elfogadva 2009. október 14
Finanszírozási támogatás
Camilla N. De Gaspari ösztöndíjat kapott Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo-tól (FAPESP)

A napló minden tartalmát, kivéve, ha másként jelezzük, a Creative Commons Nevezési Licenc alapján licenceljük