Az étkezési folát, de nem a kolin, módosítja az idegcső hibájának kockázatát az Shmt1 knockout egerekben

Hovatartozás

1 Táplálkozástudományi Osztály, Cornell Egyetem, Ithaca, NY, USA.

PMID: 22134951
PMCID: PMC3238454
DOI: 10.3945/ajcn.111.020305

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

1 Táplálkozástudományi Osztály, Cornell Egyetem, Ithaca, NY, USA.

Absztrakt

Háttér: Javasolták az alacsony diétás kolinbevitelt, hogy növeljék az idegcsőhibák (NTD) kockázatát az emberi populációkban. A csökkent Shmt1 expressziójú egereknél nagyobb az NTD gyakorisága, ha folát- és kolinhiányos étrendre kerülnek, és az emberi NTD-k modelljét jelenthetik. Az étrendi folát- és kolinhiány egyéni hozzájárulása az NTD előfordulásához ebben az egérmodellben nem ismert.

Célkitűzés: Az étrendi folát- és kolinhiány Shmt1-rel kapcsolatos NTD érzékenységre gyakorolt hatásainak leválasztására meghatároztuk az embriók NTD előfordulását az olyan Shmt1-null gátakból, amelyek folát- vagy kolinhiányos étrendet fogyasztottak.

Tervezés: Az Shmt1 (+/+) és az Shmt1 (-/-) gátakat standard AIN93G étrenden (Dyets), AIN93G diétán, ahol nincs folát (FD), vagy AIN93G diétán, ahol nincs kolin (CD). A szűz Shmt1 (+/+) és az Shmt1 (-/-) gátakat kereszteztük Shmt1 (+/-) hímekkel, és az embriókat megvizsgáltuk NTD jelenlétére az embrionális napon (E) 11.5 vagy E12.5.

Eredmények: Exencephalia csak az FD-étrenden tartott gátakból izolált Shmt1 (-/-) embriókban volt megfigyelhető (P = 0,004). Az FD-étrenden tartott gátakból izolált Shmt1 (-/-) embriók (n = 18) hozzávetőlegesen 33% -a exencephalia volt. NTD-ket nem figyeltek meg a CD-n (n = 100) vagy a kontroll (n = 152) étrendben tartott gátakból izolált embriókban, sem Shmt1 (+/+) (n = 78), sem Shmt1 (+/-) embriókban ( n = 182).

Következtetés: Az anyai foláthiány önmagában elegendő ahhoz, hogy NTD-ket indukáljon az embrionális Shmt1 megszakadására.

Ábrák

Nukleáris és citoplazmatikus folát által közvetített egy szénatom…