Az inzulinreceptor-szenzibilizátor, a dicholin-szukcinát, megakadályozza mind a Toll-szerű receptor 4 (TLR4) felemelkedését, mind az egerekben a magas koleszterinszintű étrend által kiváltott affektív változásokat

Hovatartozások

1 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia. Elektronikus cím: [email protected].
2 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; CEDOC, NOVA Orvosi Iskola, Faculdade de Ciências Médicas, FCM, Universidade Nova de Lisboa, Campo Mártires da Pátria, 130, 1169-056 Lisboa, Portugália.
3 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; Orosz Orvostudományi Akadémia Általános Patológiai és Kórélettani Intézete, Baltijszkaja 8, Moszkva 125315, Oroszország.
4 Általános Orvostudományi és Kórélettani Intézet, Orosz Orvostudományi Akadémia, Baltijszkaja 8, Moszkva 125315, Oroszország.
5 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; Molekuláris Pszichiátria Osztály, Transzlációs Idegtudományi Laboratórium, Pszichiátria, Pszichoszomatika és Pszichoterápia Tanszék, Wuerzburgi Egyetem, Fuechsleinstr. 15, 97080 Wuerzburg, Németország.
6 Serbsky Országos Szociális és Igazságügyi Pszichiátriai Kutatóközpont, Alapvető és Alkalmazott Neurobiológia Tanszék, per. Kropotkin 23, Moszkva 119034, Orosz Föderáció.
7 Farmakológiai Tanszék, Oxfordi Egyetem, Mansfield Road, OX1 3QT Oxford, Egyesült Királyság.
8 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia.

Szerzői

Hovatartozások

1 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia. Elektronikus cím: [email protected].
2 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; CEDOC, NOVA Orvosi Iskola, Faculdade de Ciências Médicas, FCM, Universidade Nova de Lisboa, Campo Mártires da Pátria, 130, 1169-056 Lisboa, Portugália.
3 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; Orosz Orvostudományi Akadémia Általános Patológiai és Kórélettani Intézete, Baltijszkaja 8, Moszkva 125315, Oroszország.
4 Általános Orvostudományi és Kórélettani Intézet, Orosz Orvostudományi Akadémia, Baltijszkaja 8, Moszkva 125315, Oroszország.
5 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia; Molekuláris Pszichiátria Osztály, Transzlációs Idegtudományi Laboratórium, Pszichiátria, Pszichoszomatika és Pszichoterápia Tanszék, Wuerzburgi Egyetem, Fuechsleinstr. 15, 97080 Wuerzburg, Németország.
6 Serbsky Országos Szociális és Igazságügyi Pszichiátriai Kutatóközpont, Alapvető és Alkalmazott Neurobiológia Tanszék, per. Kropotkin 23, Moszkva 119034, Orosz Föderáció.
7 Farmakológiai Tanszék, Oxfordi Egyetem, Mansfield Road, OX1 3QT Oxford, Egyesült Királyság.
8 Idegtudományi Tanszék, Mentális Egészségügyi és Idegtudományi Iskola, Maastrichti Egyetem, Universiteitssingel 40, 6200 MD Maastricht, Hollandia.

Absztrakt

Háttér: Az egerekben a magas koleszterinbevitel máj lipiddisztrófiát és gyulladást, az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) jeleit, depressziós és szorongásszerű viselkedést, valamint az agy és a máj Toll-szerű 4-es receptorának (Tlr4) felfelé történő szabályozását váltja ki. Itt megvizsgáltuk, hogy a dicholin-szukcinát (DS), az inzulinreceptor-szenzibilizátor és a mitokondriális komplex II szubsztrát kölcsönhatásba lép-e ezekkel a hatásokkal.

Mód: A C57BL/6J egereknek 0,2% koleszterin diétát adtak 3 hétig, önmagában vagy orális DS beadással együtt, vagy kontroll takarmányként. Az eredmények közé tartozott a szorongás/depresszió viselkedési mértéke, valamint a Tlr4 és a peroxiszóma-proliferátor-aktivált-receptor-gamma koaktivátor-1b (PPARGC1b) expresszió.

Eredmények: A 3 hétig tartó 50 mg/kg DS kezelés részben enyhítette a koleszterin által kiváltott szorongás- és depressziószerű változásokat. Az egereket ezután magasabb dózisban (180 mg/kg) kezelték, vagy a diétás beavatkozás 3 hetes időszakában, vagy az utolsó két hétben. A három hetes DS-kezelés normalizálta a viselkedést az erőltetett úszás és az O-labirintus tesztek során, és megszüntette az agy és a máj Tlr4 fel-szabályozását. A késleltetett, kéthetes DS kezelés hasonló hatással volt a Tlr4 expressziójára, és nagyrészt megmentette a fent említett viselkedéseket. A mitokondriális biogenezis fő szabályozójának, a PPARGC1b-nek a magas koleszterinszintű diétával történő elnyomását a 3 hetes adagolás megakadályozta, és a DS kéthetes beadása jelentősen csökkentette. Egyik kezelés sem akadályozta meg a máj dystrophiáját és a triglicerid felhalmozódását.

Korlátozások: Egyéb feltételeket kell tesztelni a DS bejelentett hatásainak lehetséges korlátozásainak meghatározása érdekében.

Következtetések: A DS-kezelés nem változtatta meg az egerekben a NAFLD-szindróma pato-morfológiai szubsztrátjait, de enyhítette annak molekuláris és viselkedési következményeit, valószínűleg a mitokondriális funkciók és gyulladáscsökkentő mechanizmusok aktiválásával.

Kulcsszavak: Szorongás; Depresszió; Inzulinreceptor-érzékenyítők; Egerek; Toll-szerű négy receptor (Tlr4); Nyugati étrend.