Inzulinrezisztencia és a metformin alkalmazása: hatások a testsúlyra

írta Ruchi Mathur, MD, FRCPC

Dr. Mathur az orvostudományi docens, a Cedars Sinai Orvosi Központ, Kaliforniai Egyetem, Los Angeles, Kalifornia.

Bariatric Times. 2011; 8 (1): 10–12

Absztrakt
A metformin széles körben elterjedt gyógyszer a cukorbetegség kezelésére, és gyakran használják a prediabetes és az inzulinrezisztencia kezelésére. Az elsődleges felhasználás mellett a metformint gyakran emlegették súlycsökkentő előnyökkel. Ez a cikk áttekinti az inzulinrezisztencia fogalmát, a testtömegre és a meformin testtömegre gyakorolt hatására a cukorbetegségben szenvedő és anélkül szenvedő betegek alcsoportjaiban.

Bevezetés
Az inzulin egy anabolikus tároló hormon, amelyet a béta sejtek mind bazális, mind pulzáló módon termelnek az étel bevitelére reagálva. Az inzulin alapvető fontosságú a sejtek glükózfelvételében és felhasználásában. Az inzulin a glükoneogenezist is szabályozza olyan folyamatokkal együtt, mint a fehérjeszintézis és a lipogenezis.

Amikor fejlődtünk, az elmélet szerint az inzulinra azért volt szükség, mert ünnepeket és éhínséget éltünk. Azok, akik tárolni tudták a kalóriákat, túlélési előnyökkel jártak, így az inzulinnak jelentős evolúciós szerepe volt. Tehát hol és mikor vált rosszul az inzulin? Valószínűleg ugyanakkor evolúciós környezetünk egy kicsit megfordult. Manapság szokás három órát elfogyasztani étkezés nélkül, és bizonyosan nem három napot! Így, ami egykor adaptív volt, ma rosszul alkalmazkodik, mivel továbbra is tároljuk, ahogyan őseink tették. Környezetünk gyorsabban változott, mint a genetikánk.

Az inzulinrezisztencia a sejtekben, szövetekben (különösen a vázizomban és a zsírszövetben), a májban vagy az egész testben bekövetkező káros hatás az endogén vagy exogén inzulinra. [1,2] Sok kutató úgy véli, hogy az inzulinrezisztencia fontos tényező a fejlődésben. a metabolikus szindróma.

Az inzulinrezisztencia számos szervrendszert érint és hajlamosít a betegeket több anyagcserezavarra. Az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma egyéb aspektusai, mint például a dyslipidaemia, a magas vérnyomás, a protrombotikus állapot és a glükóz intolerancia közötti kapcsolat összetett. Az inzulinrezisztencia közvetlenül vagy közvetve hozzájárulhat ezekhez a feltételekhez. [3]

Fontos megjegyezni, hogy az inzulinrezisztencia évekkel előzi meg a cukorbetegséget. Feltéve, hogy az inzulinrezisztencia metabolikus hatásai évekkel ezelőtt játszódnak a cukorbetegség numerikus diagnózisa előtt, könnyen belátható, hogy a fiziológiai sértések miként fordulhatnak elő az anyagcsere-rendellenesség bármilyen tudatossága előtt.

Az inzulinrezisztencia kezelése
Az inzulinrezisztencia kezelésének számos módja van. A Diabetes Prevention Program (DPP) nevű nagyszabású tanulmány 3200 csökkent glükóz tolerancia-betegen vett részt, és randomizálták őket placebo-életmódra vagy metforminra. [4] A mérföldkőnek számító tanulmány szerzői a következőket jegyezték meg:
1. Az intenzív életmódbeli beavatkozás 58 százalékkal csökkentette a cukorbetegség kialakulását
2. A metformin 31 százalékkal csökkentette a cukorbetegség kialakulását
3. Az életmód (nem szabad elfelejteni vagy túltenni) hatékonyabb volt, mint a metformin önmagában a cukorbetegség kialakulásának megakadályozásában

Metformin és inzulinrezisztencia
Számos kutató a metformint a fogyás kezelésére tekintette, különösen inzulinrezisztencia jelenlétében.

A metformin egy biguanid, egy orális diabétesz, amelyet gyakran alkalmaznak a cukorbetegség első vonalbeli kezelésében. [5] Javítja a hiperglikémiát elsősorban a máj glükóztermelésének elnyomásával (máj glükoneogenezise) az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) aktiválásával, amely egy májenzim, amely fontos szerepet játszik az inzulinjelzésben, az egész test energiaegyensúlyában, valamint a glükóz és a glükóz metabolizmusában. zsírok. [6]

A máj formális glükóztermelésének elnyomása mellett a metformin növeli az inzulinérzékenységet, fokozza a perifériás glükózfelvételt, növeli a zsírsav oxidációt [7] és csökkenti a glükóz felszívódását a gyomor-bél traktusból. A glükóz fokozottabb perifériás felhasználása az inzulinreceptorokhoz való jobb inzulinkötésnek tudható be. Az AMPK nagy valószínűséggel szerepet játszik abban is, hogy a metformin beadása növeli az AMPK aktivitását a vázizomzatban. Az AMPK ismerten okozza a glükóz transzporter GLUT4 kioldódását a plazmamembránban, ami inzulinfüggetlen glükózfelvételt eredményez.

Metformin és testtömeg a 2-es típusú cukorbetegségben
Az 1. táblázat felsorolja a randomizált, kontrollált vizsgálatokat, amelyek diétával szuboptimálisan kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok testtömegét vizsgálták. Az ebben a táblázatban szereplő próbák mind hosszabbak, mint hat hónaposak. A jeles UKPDS-tanulmány [8] azt jelzi, hogy a metformin előnye, hogy nem hízik, hanem inkább fogy. A 2. táblázat a Diabetes progresszió és kimenetel próba. [9] Amint az nyilvánvaló, bár a roziglitazonnal jelentős súlygyarapodás tapasztalható, a metformin súlyra gyakorolt hatása elhanyagolható. Összességében nincs jelzés a metformin által kiváltott súlygyarapodásról. Ugyanakkor a metformint kapó csoportokban a placebóhoz viszonyítva nemigen lehet szignifikáns vagy jelentős fogyás.

Mit vonhatunk le a metforminnal a cukorbetegek súlykontrolljára vonatkozóan? A cukorbetegség egyéb terápiáinak kiegészítéseként a metformin mérsékelheti a tiazolidindionok (TZD) és a szulfonilureák esetében tapasztalt súlygyarapodást. Arra is következtethetünk, hogy az inzulin kiegészítéseként a metformin javíthatja az inzulinhasználattal járó súlygyarapodást (talán részben az érzékenység javításával az inzulinadagolás csökkentésével).

Metformin és testsúly cukorbetegség nélküli egyéneknél
Mi a metformin szerepe a testsúly szabályozásában cukorbetegek nélkül? A 2. táblázat néhány nagyobb vizsgálatot sorol fel, amelyek ezt a kérdést hat hónapnál hosszabb vizsgálati időszak alatt elhízott személyeknél vizsgálták. Az első kísérlet a biguanidok és a kockázatok megelőzése az elhízás vizsgálatban. [10] Ebbe a vizsgálatba 324 olyan beteget vontak be, akiknek derék-csípő aránya férfiaknál> 0,95, nőknél> 0,80 volt, mint inzulinrezisztencia helyettesítője. Az alanyokat randomizálták napi 850 mg alacsony dózisú metforminnal vagy egy évig placebóval. Az adatok a haszon tendenciáját mutatták a metformin csoportban.

A 2. táblázatban a második vizsgálat 150 olyan nőt vizsgált meg, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 30 mg/m2 volt, a harmadik pedig férfiakat és nőket vizsgálták kóros elhízásban. [11,12] Ezek a vizsgálatok rövidek és kicsiek voltak, de kimutatták, hogy a testtömeg csökkenése metforminnal.

A 3. táblázatban cukorbetegek nélküli, glükóz toleranciájú (IGT) betegek szerepelnek. A DPP-vizsgálatba 3000-nél több, IGT-t szenvedő és 34 kg/m2 átlagos BMI-vel rendelkező populációt vontak be, a fent említett előnyökkel. [4] Egy hároméves kínai tanulmányban nem figyeltek meg hatást. [13] A 3. táblázatban felsorolt utolsó vizsgálat egy svéd tanulmány, amely kimutatta, hogy a metformin némi előnyt mutatott a fogyásban, de ez statisztikailag nem volt szignifikáns. [14]

Caveat: Metformin és súlya policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél
A policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) szenvedő nők alcsoportjában egyes vizsgálatok a súlycsökkentés hat százalékos előnyét mutatták ki a placebóval szemben [15], azonban amikor a szakirodalom szisztematikus áttekintését végezték, a 13 randomizált, kontrollált vizsgálatból PCOS-ban szenvedő nőknél egyik sem mutatta átfogó jótékony hatását a metformin a fogyásra. [16] Ettől függetlenül úgy tűnik, hogy az előny nagyobb, ha napi több mint 1500 mg metformint alkalmaznak, és ha a kezelés időtartama meghaladja a nyolc hetet. Így a PCOS-ban szenvedő nők egy alcsoportjában azok, akik elhízottak, és akik több mint két hónapig szednek nagy dózisú metformint, súlycsökkenési előnyöket mutathatnak. Ezt nagyobb vizsgálatokban még bizonyítani kell, mivel az alcsoport-elemzés túl kicsi ahhoz, hogy végérvényesen meg lehessen mondani

Mit vonhatunk le következtetést a metforminnal a testsúlykontrollhoz egy nem cukorbeteg populációban? Noha vannak előnyei a metformin nem cukorbeteg populációkban történő alkalmazásának (például a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére), nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a metfomint a testtömeg szabályozására alkalmazzák nem cukorbetegeknél. Hosszú távú terápia során elhízással és PCOS-szal rendelkező nőknél figyelmeztetés található.

Összegzés
A metformin széles körben alkalmazott gyógyszer a cukorbetegség kezelésére, valamint a prediabetes, a metabolikus szindróma és az inzulinrezisztencia off-label kezelésére. Míg a cukorbetegség megelőzése magas kockázatú populációban a metformin alkalmazásakor tapasztalható, a régi életmód-módosítási standard hatékonyabbnak tűnik.

A metformin továbbra is a cukorbetegség terápiájának sarokköve, és gyakran első vonalbeli terápiának használják. Összességében úgy tűnik, hogy a metformin viszonylag súly-semleges gyógyszer, és bizonyítékai vannak a szerény súlycsökkentő hatásra. Úgy tűnik, hogy a metformin enyhíti a cukorbetegség kezelésére használt egyéb szerek súlygyarapodását. Jelenleg a metformin elsődleges súlycsökkentő szerként történő alkalmazása a cukorbetegek nélküli populációban a szubpopulációk többségében indokolatlannak tűnik. Ez alól kivétel lehet a PCOS-ban szenvedő nők.

Elismerés
Ez a cikk a Bariatric Times-ban megjelent cikkek sorozatának része, amelyek a Cedars Sinai Medical Center 2010. október 22-i „Elhízás kezelésének átfogó megközelítésén” bemutatott ülésén alapulnak.