Az iRhom2 törlése a termogenezis fokozásával véd az étrend okozta elhízástól - ScienceDirect

Az iRhom2 törlése megvédi az egereket a metabolikus szindrómától.

Elhízás esetén az iRhom2 deléció növeli az energiafelhasználást, a termogenezist és a fehér zsírszövet lemosódását.

Az iRhom2 deléció fokozza a naiv barna adipociták termogenezisét.

Absztrakt

Célkitűzés

Az elhízás a pozitív energiamérleg eredménye. Ennek oka lehet a túlzott energiafogyasztás, de az alacsony energiaszórás is, amely számos körülmény között fordul elő, például amikor a barna zsírszövet (BAT) fejlődése vagy aktiválása károsodott. Itt értékeltük, hogy az iRhom2, a Tumor Necrosis Factor (TNF) ADAM17/TACE sheddase esszenciális kofaktora játszik-e szerepet a metabolikus szindróma patofiziológiájában.

Mód

Magas zsírtartalmú étrend krónikus expozíciójával megkérdőjeleztük a WT versus iRhom2 KO egereket a pozitív energiaegyensúlyra, majd összehasonlítottuk metabolikus fenotípusaikat. Ex vivo vizsgálatokat végeztünk primer és immortalizált egér barna adipocitákkal is, hogy megállapítsuk az iRhom2 veszteségének termogenezisre és légzésre gyakorolt hatásának autonómiáját.

Eredmények

Az iRhom2 egerek törlése megvédte a súlygyarapodástól, a diszlipidémiától, a zsírszöveti gyulladástól és a máj steatosisától, valamint javította az inzulinérzékenységet, ha magas zsírtartalmú étrend váltotta ki. Fontos, hogy az iRhom2 elvesztése elősegíti a termogenezist a BAT-aktiváció és a bézs színű adipocita-toborzás révén, lehetővé téve az iRhom2 KO egerek számára, hogy hatékonyabban oszlassák el a felesleges energiát, mint a WT állatok. Ez a fokozott termogenezisre gyakorolt hatás a barna adipocytákban sejt autonóm, mivel az iRhom2 KO-k megemelkedett UCP1-szintet és fokozott mitokondriális protonszivárgást mutatnak.

Következtetés

Adataink szerint az iRhom2 a termogenezis negatív szabályozója, és szerepet játszik a zsírszövet homeosztázisának szabályozásában metabolikus betegség alatt.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk