Myotonikus disztrófia (DM)

Mi a miotonikus dystrophia (DM)?

A myotonikus dystrophia (DM) az izmok dystrophiájának egy olyan formája, amely befolyásolja az izmokat és a test számos más szervét.

A „myotonic” szó a „myotonia” szó melléknévi formája, amelyet úgy határoznak meg, hogy képtelen ellazítani az izmokat.

Az „izomdisztrófia” kifejezés progresszív izomdegenerációt jelent, az izomszövet gyengeségével és zsugorodásával.

A myotonikus dystrophiát gyakran „DM” -ként rövidítik görög nevére, a dystrophia myotonica-ra utalva. A betegségre alkalmanként használt másik név a Steinert-kór, a német orvos után, aki eredetileg 1909-ben írta le a rendellenességet.

Mi okozza a DM-t?

A DM két típusra oszlik.

Az 1-es típusú DM (DM1), régóta Steinert-kórként ismert, akkor fordul elő, amikor a 19. kromoszómán található, DMPK nevű gén abnormálisan kibővített szakaszot tartalmaz egy másik gén, a SIX5 szabályozási régiójának közelében.

A 2-es típusú DM-t (DM2), amelyet 1994-ben a DM1 enyhébb változataként ismertek el, a ZNF9 nevű gén 3-as kromoszómájának abnormálisan kitágult szakasza okozza. A DM2-t eredetileg PROMM-nek hívták a proximális myotonikus myopathia miatt. Ez a kifejezés továbbra is használatban van, de valamivel ritkábban fordul elő, mint a DM2 kifejezés.

Úgy tűnik, hogy a DNS kibontott szakaszai e két génben sok komplex hatást gyakorolnak a különféle sejtes folyamatokra. Mind a DM1, mind a DM2 esetében az ismétlődő expanzió átíródik RNS-be, de a fehérjében még nem fordítják le.

Ezek az állapotok a felnőttkori idegrendszeri dystrophia leggyakoribb formái. A DM a leggyakoribb izomdisztrófia az európai származású felnőttek körében. A DM elõfordulása körülbelül 10 eset/100 000 egyed. 1,2,3,4 A nem fehér populációk közül a DM1 ritka vagy ritka. 5,6,7,8 Európából származó jelentések szerint a DM2 prevalenciája hasonló a DM1 prevalenciájához.

Milyen tünetei vannak a DM-nek?

A DM az önkéntes izmok gyengeségét okozza, bár a gyengeség mértéke és a leginkább érintett izmok nagymértékben változnak a DM típusától és a rendellenességben szenvedő személy életkorától függően.

A myotonia, az a képesség, hogy az izmokat nem akarja pihenni, a DM másik jellemzője. Például nehéz lehet, ha valaki DM-vel elengedi valaki kezét, miután megrázta.

A betegség előrehaladtával a szív rendellenes ritmust alakíthat ki, és a szívizom gyengülhet. A légzéshez használt izmok gyengülhetnek, és nem megfelelő légzést okozhatnak, különösen alvás közben. 9.

Ezenkívül az 1-es típusú DM-ben az önkéntelen izmok, például a gyomor-bél traktus izmait is befolyásolhatják. Nyelési nehézség, székrekedés és epekő fordulhat elő. 10,11 Nőknél a méh izmainak rendellenes viselkedése lehet, ami a terhesség és a vajúdás szövődményeihez vezethet. 12,13

A szürkehályog (átlátszatlan foltok a szemlencsékben) viszonylag korai kialakulása a DM másik jellemzője, mind az 1., mind a 2. típusban.

Az általános intelligencia általában normális a DM-ben szenvedő embereknél, de a tanulási zavarok és az apatikus viselkedés az 1. típusú formában gyakori. 15 A veleszületett DM1-ben, amely a gyermekeket a születésüktől kezdve érinti, a kognitív működés súlyos károsodása lehet. Ezeknek a gyerekeknek problémái lehetnek a beszéddel, hallással, 16-val és a látás fáradtságával is.

Általában minél korábban kezdődik a DM1, annál mélyebbek a tünetek. További információ: Jelek és tünetek.

A DM2 általános prognózisa jobb, mint a DM1. A tünetek gyakran viszonylag enyhék és lassan haladnak. A DM2 ritkán fordul elő gyermekkorban, és a DM2-nek nincs ismert veleszületett formája.

Mi a DM progressziója?

A DM progressziója nagyban változik az egyének között, de általában a tünetek fokozatosan fejlődnek. A várható élettartam egyértelműen csökken a veleszületett DM1-ben szenvedő betegeknél, és valószínűleg csökken a gyermekkori DM1-es és a klasszikus (felnőttkori kezdetű) DM1-es betegeknél.

A DM1 leggyakoribb típusa - a felnőttkori forma - serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban kezdődik, gyakran az arc, a nyak, az ujjak és a boka izomzatának gyengeségével. A gyengeség lassan progresszív ezeknek és végül más izmoknak.

Amikor a DM1 korábban kezdődik az életben, mint a serdülőkor - a betegség veleszületett és gyermekkori formái -, progressziójában egészen más lehet, mint a felnőttkori betegség. A veleszületett DM1-ben szenvedő gyermekek, miután a légzőszervi izomgyengeség döntő újszülöttkori periódusát támogatott szellőzés segítségével élik túl, általában javítják a motoros és a légzési funkciókat. Lehet kognitív zavaruk, késleltetett beszédük, nehéz enniük és inniuk, és számos más fejlődési késés jelentkezhet. 15

A gyermekkorban kialakult, 10 éves kor előtti DM1-es formát gyakrabban kognitív és viselkedési rendellenességek jellemzik, mint fizikai fogyatékosságok, például értelmi fogyatékosság, figyelmi hiány, vezetői diszfunkció, szorongás és hangulati rendellenességek. 17, 18, 19 Végül izomtünetek alakulnak ki, különböző mértékben.

A DM2 általában enyhébb betegség, mint az 1. típus. Úgy tűnik, hogy nincs veleszületett formája, és ritkán kezdődik gyermekkorban.

Az 1-es típusú DM-vel ellentétben a DM2-ben az első ízben érintett izmok a proximális izmok - a test közepéhez közeli izmok - különösen a csípő körül. Néhány ujjgyengeség azonban korán is megfigyelhető. A rendellenesség lassan előrehalad, de a mobilitás korán károsodhat a nagy, súlyt viselő izmok gyengesége miatt.

Mi a helyzet a DM-vel kapcsolatos kutatásban?

A DM1 és DM2 alapjául szolgáló genetikai mutációk azonosítása és legalább részben annak megértése, hogy a mutációk hogyan okoznak betegséget, utakat nyitott a terápia fejlesztésére a DM-ben.

A jelenleg kidolgozás alatt álló stratégiák többsége a DMPK génben (1. típus) vagy a ZNF9 génben (2. típus) a kibővített DNS káros hatásainak blokkolására irányul. További információ: Kutatás, fókuszban: myotonikus disztrófia, és különösen a DM kutatás: fehérjék felszabadítása a „mérgező webről”.