Cékla-sárgarépalé-bevitel önmagában vagy antileukémiás gyógyszerrel "Chlorambucil" kombinálva, mint krónikus limfocita leukémia lehetséges kezelése

Marie-Christine R. Shakib

Nemzeti Kutatóközpont, Táplálkozási és Élelmiszertudományi Osztály, El Buhouth St., Dokki, Kairó 12311, Egyiptom

Shreef G. N. Gabrial

Nemzeti Kutatóközpont, Táplálkozási és Élelmiszertudományi Osztály, El Buhouth St., Dokki, Kairó 12311, Egyiptom

Gamal N. Gabrial

Nemzeti Kutatóközpont, Táplálkozási és Élelmiszertudományi Osztály, El Buhouth St., Dokki, Kairó 12311, Egyiptom

Absztrakt

Bevezetés

A jelenlegi tanulmányban a cékla-sárgarépalé keverékével kezelt CLL esetjelentését mutatjuk be, önmagában vagy „Chlorambucil” antileukémiás gyógyszerrel kombinálva.

Esetismertetés

Az A- 76 éves nőstény a 2010-es évben olyan fáradtságot mutatott be az elmúlt 1-2 évben, amely progresszív volt és súlyosbodott az erőfeszítések során. Eleinte a fáradtság nem akadályozta meg a mindennapi tevékenységek elvégzésében, később azonban kissé kevésbé volt aktív. Gyengeség tüneteire, időszakos felső hátfájásra panaszkodott. Tagadta, hogy más klinikai tünetei vannak, például fogyás, éjszakai izzadás, láz, köhögés, mellkasi fájdalom, hasi fájdalom, szédülés és szinkop. Fizikai vizsgálat során nem figyeltek meg nyaki, hónalji vagy inguinalis lymphadenopathiát. Nem tapintható hepatomegalia vagy splenomegalia volt kimutatható. A 2010. január 8-án elvégzett kezdeti laboratóriumi adatok magas leukociták és limfociták szintjét mutatták ki. A hematológiai jelentés a következő volt: Hemoglobinszint, 11,6 g/dl; Vörössejtek száma, 3,94 mil/cmm; átlagos korpuszkuláris térfogat, 88,3 fL; A leukociták száma 46 700/cmm; Limfociták, 85%; monociták, 2,9%, eozinofilek, 0,7%; és a vérlemezkeszám, 186 × 103/μL. A páciens kreatininszintje ebben a szakaszban normális volt (1,04 mg/dl), a vér karbamidja 55 mg/dl volt.

A páciensnél B-sejtes krónikus limfocita leukémiát (B-CLL) diagnosztizáltak, a limfocitózis véletlenszerű megállapítása és a tipikus limfocita felszíni markerek pozitív CD19, CD5, CD23 és a felszíni lambda gyenge expressziója alapján. A perifériás vér áramlási citometriájának immunfenotipizálása, amelyet 2010. január 14-én végeztek a Quest Diagnostics-West Hills-ben (Kalifornia, USA), rendellenes CD19, CD5, CD23, limfoid sejtek jelenlétét mutatták ki. 2010. április 7-én egy speciális hematológiai klinikára vitték, és a hematológus javasolta az immunfenotipizáló teszt megismétlését. A tesztet 2010. április 19-én megismételtük, és a fenotípusos mintázat az esetnek 5-ös értéket ad az esetnek a WHO CLL-pontozási rendszerében, ami megerősíti a B-Kappa CLL esetét (1. táblázat).

Asztal 1

Áramlási citometriás immunfenotipizálás eredményei

StudyResults

Áramlási citometriás elemzés 2010. január 14-én	A kóros sejtpopuláció az összes sejt 67% -át teszi ki. A CD5 és CD23 együttes expressziója a B-sejtekben (CD19 +) összhangban van a krónikus limfoproliferatív rendellenességgel (általában krónikus lymphocytás leukémia CLL). A CD19 pozitív limfociták 0% -a expresszálja a CD38-at.
Áramlási citometriás elemzés 2010. április 19-én	CD19: 90,9%, CD5: 52,7%, FMC7: 11,0%, CD3: 7,65%, CD10: 1,15%, CD38: 6,72%, CD23: 70,9%, Anti Kappa: 87,9%, Anti lambda: 7,57%.

Mivel a beteg fizikailag alkalmatlan volt az FCR-kezelésre (fludarabin, ciklofoszfamid, rituximab), a hematológus egyszeri kemoterápiával (klorambucil) kezelte, mint enyhe kemoterápiát, amelyet jelenleg standard kezelésként alkalmaznak [7].

A három kezelési fázis klorambucil gyógyszerrel, cékla-sárgarépalé vagy mindkettő eltérő hatékonysággal rendelkezik:

1. fázis - Chlorambucil protokoll

A beteg 2010. április 19. és 2010. december 16. között 8 hónapig 4 mg/nap klorambucilt kapott. Az összes leukocita száma 80 000-ről 17 800/cmm-re csökkent (1. ábra). A kezelés folyamán az összes CBC abszolút limfocitózist mutatott és nem oldódott fel, mivel a limfociták csak 88-ról 70% -ra csökkentek, amint azt a 2. ábra mutatja. A szérum kreatinin 1,72-ről 1,24 mg/dl-re csökkent, de a kezelés közepén magas értéket, 1,86 mg/dl-t regisztrált. A beteg klinikailag stabil maradt, de tartós fáradtsággal.

A perifériás leukociták számának változása a három kezelési szakaszban.

A perifériás limfociták számának változása a három kezelési szakaszban.

2. fázis (első visszaesés) - Cékla-sárgarépalé protokoll

A betegség megismétlődését 2012. május 7-én figyelték meg: a leukociták száma 61 200/cmm-re, a limfociták 88% -ra emelkedett. A beteg nem volt hajlandó megismételni a klorambucil kemoterápiás gyógyszer alkalmazását, és meggyőződött arról, hogy új kezelést kezd a répával (Daucus Carota) kevert répából (Beta Vulgaris L.) álló természetes gyümölcslé fogyasztásával. A dózis 330 ml friss nyers cékla-sárgarépalé keverék volt, és orálisan (200 g cékla + 250 g sárgarépa) adtuk be reggelivel két órával. A gyümölcslé íze ízletes és jól tolerálható volt. A levet a betegnek napi dózisokban adták be naponta egyszer (6 alkalommal/hét), 1 hónap és 15 nap időtartamig. A betegnél megfigyelték az étvágy növekedését, a napi tevékenységek javulását és a fáradtság hiányát néhány nappal a lé elfogyasztása után.

Az 1. és 2. ábrán látható, hogy 330 ml répa-sárgarépalé bevezetésével a betegnek hetente 6 alkalommal, 1 hónap 15 napig (2012. május 7. és 2012. június 20. között), a leukociták száma 61 200/cmm-ről 34 800/cmm-re, a limfociták 88% -ról 75% -ra csökken 2012. június 20-án. A vérben a húgysavszint szintén csökkent, 11,57% -kal (9,5–8,4 mg/dl).

A beteg 1 hónapos időtartamra abbahagyta a répa-sárgarépalevet, amely alatt nem volt együttműködő; 2012. július 20-án azonban folytatta a levet. Ugyanazon adag gyümölcslevet adták naponta egyszer, de csak hetente kétszer, 2 hónapos és 11 napos időszakban 2012. október 1-ig.

2012. október 1-jén a leukociták száma növekedni kezdett és elérte a 47 800/cmm szintet, és a limfociták 88% -os értéket regisztráltak.

3. fázis (második relapszus) - Chlorambucil + cékla-sárgarépalé protokoll

A páciens 1 évre, 7 hónapra és 9 napra abbahagyta a gyümölcslé-kezelést, amikor panaszkodott, és unta, hogy naponta issza a levét. A beteg nagyon súlyos klinikai helyzetet mutatott. Lázas volt, és a leukociták száma magas szintet ért el. 2014. április 15-én a betegnél kiemelkedő leukocitózis (149 800/cmm) alakult ki abszolút limfocitózissal (96%). A vörösvértestek és a Hb 2,9 mil/cmm-re, illetve 9,2 g/dl-re csökkentek. A vérlemezkeszám 144 000/cmm volt (normál érték). A húgysav elérte a 9,1 mg/dl szintet. A hematológus egy hónapig 4 mg/nap klorambucil protokollal kezelte a beteget. A hematológus azt javasolta, hogy váltson át egy mentő terápiát, ha a kezdeti terápiában nem reagál erre a gyógyszerre egyetlen szerként.

2014. május 10-én a leukociták számának rohamos emelkedése következett be a hemoglobin (3. ábra) és a vérlemezke termelés (5. ábra) elnyomásával. A leukociták száma elérte a magas szintet, 185, 400/cmm; a limfociták 90% -ra csökkentek (1., 2. ábra) 2) a klorambucillal végzett kezelés ellenére. A laktát-dehidrogenáz (LDH), amely az akut vagy krónikus szövetkárosodás fennállásának és súlyosságának általános mutatója, magas 360 U/L szintet ért el. A hematológus megduplázta a klorambucil adagját napi 8 mg-ra. Ezután naponta bevezették a cékla-sárgarépalevet (330 ml); Hetente 6 alkalommal, napi 8 mg klorambucil protokollal kombinálva.

A hemoglobin változása a három kezelési fázis alatt.

A vörösvértestek változása a három kezelési fázis alatt.

A thrombocytaszám változása a három kezelési fázis alatt.

2014. május 10. és június 16. között a páciens leukocitáinak száma fokozatosan 185 400/cmm-ről 25 600/cmm-re csökkent (1. ábra); a limfociták száma szintén 90% -ról 78% -ra csökkent (2. ábra). A Hb és az RBC szintje 8,7 g/dl, illetve 2,6 mil/cmm volt (3., 4. ábra). 4). Veseműködése javult, amikor a vér karbamid, a szérum kreatinin és a húgysav 60-ról 52 mg/dl-re, 1,3-ról 1,2 mg/dl-re és 4,4-ről 3,3 mg/dl-re csökkent. Nem volt bizonyíték hemolízisre, mivel a retikulociták száma 3,2% -ról 2,4% -ra csökkent, és a közvetlen Coombs-teszt negatív volt. Azt is észrevették, hogy az LDH 197 U/L szintre csökkent.

A három kezelési fázis során a hematológiai paraméterek, köztük a Hb és az RBC, alacsony értékeket regisztráltak a normál szint alatt (3. és 4. ábra), míg a vérlemezkék száma a normál és a normál alatti szint között ingadozott, ami enyhe thrombocytopeniára utal (5. ábra).

A páciens megtagadta az együttműködést, és 2014 augusztusától 2014 decemberéig ismét abbahagyta a gyümölcslé szedését. A kezdeti klorambucil-kezelést (napi 8 mg/nap) követte a leve nélkül. A perifériás leukociták és a limfociták számának normalizálásával dokumentált CLL teljes regressziót figyeltek meg, de a vesefunkció romlása kísérte, amelyet a szérum karbamid (155 mg/dl) és a szérum kreatinin (1,8 mg/dL) növekedése mutatott. Nem valószínű, hogy a húgysav nephropathiának köszönhető, mivel a szérum húgysavszintje nem emelkedett (4,0 mg/dl).

A beteg naponta egy hónapig folytatta a cékla-sárgarépalé szedését. Javult a vese működése; szérum karbamid- és kreatininszintje csökkent (77 mg/dl, illetve 1,3 mg/dl). A teljes és az ionizált szérum kalciumkoncentráció normális maradt (8,6 mg/dl, illetve 4,9 mg/dl). A szérum Na + és K + szintje normális értékeket regisztrált (130 mmol/l, illetve 5,1 mmol/l).

Vita

Ebben a tanulmányban a cékla-sárgarépalé hatását a leukocitákra és a limfociták számára vagy önmagában, vagy a klorambucil antileukémiás gyógyszerrel kombinálva adták.

Az 1. és 2. ábra alapján betegünkön bizonyítani tudtuk, hogy a cékla-sárgarépalé önmagában (2. fázis) beadása a perifériás vér leukocitáinak és a limfociták számának csökkenését 43,13% -kal, illetve 14,7% -kal indukálta, és részleges remisszió volt 1 hónappal 15 nappal a kezelés után. Csökkent a húgysav szintje. Megállapították, hogy a húgysav (hyperucimea) emelkedett szintjét a leukocitasejtek tumorlízis szindróma okozta (a haldokló rákos sejtek bomlástermékei okozták) [8]. A cékla-sárgarépalé 1 hónapos leállítása, majd a lé további 2 hónap és 11 napig történő folytatása a leukociták és a limfociták számának növekedéséhez, valamint a húgysavszint növekedéséhez vezet.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a vörös cékla (Beta vulgaris L.) kivonat, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal és az Európai Unió vörös élelmiszerszínként E162-ként hagyott jóvá, számos állatmodellben csökkentette a többszerves daganatok képződését, ha ivóvízben ad libitum adták [12]. Sok kutatás kimutatta a vörös répából származó betalainok fő alkotórészét, a betanin citotoxikus hatásait és antiproliferatív aktivitását az emberi eredetű különböző tumorsejtvonalakon [13]. Meg kell jegyezni, hogy a betacyaninok a cékla-betalain alkotóelemei között a legfontosabb és leghatékonyabb vegyületek, amelyek felelősek a megfigyelt rákellenes hatásokért [14].

Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a Cactus Opuntia ficus-indica gyümölcseiből izolált betanin, hasonlóan a vörös céklából izolált betaninhoz [15], apoptózist váltott ki a humán krónikus mieloid leukémia K562 sejtvonalában [16]. Ez a tanulmány bebizonyította, hogy a betanin bejutott a K562 sejtekbe, biokémiai változásokat hajtott végre, és kiváltotta az apoptózis megindítását. Ezenkívül a magas folsavtartalom (15,8 mg/g szárazanyag) a cékla másik táplálkozási sajátossága, amely felelős lehet proliferatív és immunmoduláló aktivitásáért [17].

A kutatók beszámoltak a vörös cékla és a doxorubicin szinergikus citotoxikus hatásáról az emberi prosztata (PC-3), a hasnyálmirigy (PaCa) és az emlő (MCF-7) rákos sejtvonalakban. Ezek az eredmények arra utaltak, hogy a céklakivonat fokozza a hatékony kemoterápiás gyógyszer (doxorubicin) terápiás hatékonyságát [18].

A sárgarépából származó β-karotin, lutein és poliacetilének olyan bioaktív vegyületek, amelyek rákellenes hatásúak. Hatással vannak az apoptózis indukciójára és a sejtproliferáció gátlására. A leukémia sejtvonalak sárgarépalé kivonattal történő kezelése apoptózist váltott ki és gátolta a sejtcikluson keresztüli progressziót. A limfoid sejtvonalakat nagyobb mértékben érintették, mint a mieloid sejtvonalakat, és a normális hematopoietikus őssejtek kevésbé voltak érzékenyek, mint a legtöbb sejtvonal [19].

Ebben a vizsgálatban a vörösvértestek csökkenését tapasztalták a betegben a három kezelési szakaszban (4. ábra). Ennek oka lehet az RBC-k kevesebb termelődése a csontvelőben vagy a lépben történő nagyobb lebontása. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi tanulmányokkal [20, 21].

Felmerült, hogy a vese a leukaemiás sejtek védőhelyeként működhet a klorambucil önmagában történő kezelésére reagálva [22], ami magyarázatot adhat a veseműködés romlásának megállapításaira annak ellenére, hogy a hematológiai remissziót a lé leállítása után értük el. A vese limfocita infiltrációja lehetséges oknak tekinthető. Ez az eredmény megerősíti, hogy a cékla-sárgarépalé és a klorambucil kezelése a jelen esetben hatékony volt a vesék védelmében. A cékla betain komponense szerves ozmolit. Exogén eredetű vesében halmozódik fel [23], hogy megvédje a sejteket az elektrolitok [24] és a karbamid magas koncentrációjától [25]. A cékla-sárgarépalé akkor lehet hatékony kezelés önmagában vagy klorambucillal kombinálva, ami a veseműködés javulásához vezet.

Újszerű terápiánk vezet arra a posztulációra, hogy a répa-sárgarépalé néven ismert rákellenes aktivitással rendelkező természetes élelmiszertermék megfelelő kombinációban és dózisban alkalmazva fokozhatja az erős antileukmikus klórambucil gyógyszer terápiás hatását, csökkentve annak toxikus mellékhatásait. A répa-sárgarépalé és a klorambucil fogyasztásának lehetséges szinergetikus hatása a veseműködés jelentős javulását eredményezte azáltal, hogy vesetisztítóként működött, és megvédi a beteget a vesekárosodástól. Ezenkívül a cékla-sárgarépalé természetes alternatív kezelésként alkalmazható a CLL számára, ha naponta fogyasztják, mivel antileukémiás és rákellenes hatása van.

A cékla-sárgarépalé ígéretes terápiás stratégiákkal bírhat a B-CLL kezelésében, és hogy klorambucillal való kombinációja javíthatja a gyógyszer hatékonyságát és csökkentheti toxikus mellékhatásait.

Lábjegyzetek

Versenyző érdekek: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.