Délig tartó böjt kiváltja a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél az étkezés utáni hiperglikémiát és az inzulinreakció romlását ebéd és vacsora után: randomizált klinikai vizsgálat

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS A reggeli kihagyása következetesen a magas HbA1c-szinttel és az étkezés utáni hiperglikémiával (PPHG) társult 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Célunk volt feltárni a reggeli kihagyásának a glikémiára gyakorolt hatását egy ezt követő izokaloros (700 kcal) ebéd és vacsora után.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK Keresztirányú kialakításban 22 cukorbeteg, átlagosan 8,4 ± 0,7 éves, 56,9 ± 1,0 éves életkorú, BMI 28,2 ± 0,6 kg/m 2 és HbA1c 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 mmol/mol) beteg volt véletlenszerűen két tesztnapra osztva: egy nap reggelivel, ebéddel és vacsorával (IgenB), másik pedig ebéddel és vacsorával, de reggeli nélkül (NoB). Az étkezés utáni plazma glükózt, inzulint, C-peptidet, szabad zsírsavakat (FFA), glükagont és intakt glükagonszerű peptid-1-t (iGLP-1) értékeltük.

EREDMÉNYEK A YesB-vel összehasonlítva a görbék alatti 0–180 perc (AUC0–180) alatti ebédterület a plazma glükóz, FFA és glükagon esetében 36,8, 41,1 és 14,8% -kal volt magasabb, míg az inzulin és az iGLP-1 AUC0–180 17% -kal, illetve 19% -kal alacsonyabbak voltak a NoB napján (P 2 is beletartozott. Egyik beteg sem szenvedett károsodott pajzsmirigy-, vese- vagy májfunkcióban; egyiknél sem volt vérszegénység vagy tüdő-, pszichiátriai, immunológiai vagy neoplasztikus betegség; egyik sem volt súlyos diabéteszes szövődményei voltak, például szív- és érrendszeri betegségek, cerebrovaszkuláris betegségek, proliferatív diabéteszes retinopátia vagy gasztroparézis; és egyikük sem esett át bariatrikus műtéten. A résztvevők az elmúlt 5 évben nem dolgoztak műszakban, és a vizsgálat utolsó hónapjában sem lépték át az időzónákat . A résztvevők általában 0600 és 0700 óra között ébredtek, és 2200 és 2400 óra között aludtak. Minden résztvevő inzulinmentes volt, és a metformintól eltérő orális hipoglikémiás szereket szedő betegeket kizárták. gs vagy szteroidok nem vehettek részt. A tanulmányt az Intézményi Helsinki Etikai Bizottság jóváhagyta, és minden résztvevőtől írásos tájékozott beleegyezést szereztek.

Dizájnt tanulni

Ez egy randomizált, nyílt, alanyokon belüli keresztezett klinikai vizsgálat volt. A résztvevőket a venezuelai Caracas-i Hospital de Clinicas-i Diabetes osztály ambulanciájáról toborozták, és egy érmefordító segítségével randomizálták őket a vizsgálatban részt nem vevő személyek. A résztvevők két külön egész napos étkezési teszten estek át, a tesztnapok között 2–4 hetes kimosással. A reggelivel töltött napon (IgenB) a résztvevők három azonos szokásos ételt fogyasztottak, amelyeket a klinikán reggel 08:00 órakor, 1330 órakor ebédként és 1900 órakor vacsoraként biztosítottak. A reggelit nem tartalmazó napon (NoB) a reggelit kihagyták, és az egyének éjszakai böjtöt folytattak ebédig 1330 órakor, és csak két egyforma szokásos ételt biztosítottak: ebédet 1330 órakor és vacsorát 1900 órakor. Az összes tesztétkezés energiájának és tartalmának makroelem-tartalma és összetétele azonos volt (701 ± 8 kcal; 20% zsír, 54% szénhidrát, 26% fehérje, 7% rost). A betegek az utolsó orális terápiát 24 órával a tesztnap előtt fogyasztották el.

A betegeket arra kérték, hogy a vizsgálat előtt 2 nappal kövessék otthon az étkezési rendet. A YesB napját megelőző 2 napban a betegek minden nap három étkezést kaptak, és utasítást kaptak, hogy reggelit fogyasszanak 0600 és 0830 óra között, az ebédet 1230 és 1430 óra között, a vacsorát pedig 1830 és 2030 óra között. A NoB tesztnapját megelőző 2 napon a betegek minden nap csak két ételt kaptak, és utasítást kaptak, hogy 1230 és 1430 óra között ebédet, 1830 és 2030 óra között pedig vacsorát egyenek. Minden tesztnap reggel az otthoni megfelelés értékelése a dietetikus szóbeli beszámolóján alapult. Ezenkívül arra kérték a résztvevőket, hogy kerüljék az alkoholt és a túlzott fizikai aktivitást minden tesztnapot megelőző 6 nappal.

Étkezési tesztek

Az étkezési tesztek napján minden résztvevő egy éjszakai böjt után 0700 órakor megérkezett a Diabetes egységbe. Reggel antropometriai adatokat gyűjtöttek, és csak a YesB csoport kapott reggelit. 0730 órakor katétert helyeztek a nem domináns kar antecubitalis vénájába, és 2200 óráig maradt a betegben. A vénás vérmintákat közvetlenül reggeli előtt, 0800 órakor (t = 0 perc) és 15, 30, 60, 90, 120, 150 és 180 perccel vettük fel az evés után. A NoB csoportban vérmintákat vettek egyidejűleg. Ugyanezt az eljárást megismételték az ebéd után 1330 órakor és a vacsora után 1900 órakor. Az elsődleges eredmény az étkezés utáni glikémia értékelése volt ebéd és vacsora után a YesB versus NoB csoportokban. A másodlagos eredmény a plazma inzulin, a C-peptid, az intakt GLP-1 (iGLP-1), a szabad zsírsavak (FFA) és a glükagonszint értékelése volt ebéd és vacsora után YesB-vel szemben a NoB napokkal.

Biokémiai és hormonális vérelemzések

A plazma glükózt azonnal elemeztük az Olympus AU 2700 analizátorral (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA). Az inzulin és a C-peptid szérum és plazma EDTA csöveket 30 percig jégen hagytuk. Az iGLP-1 meghatározására szolgáló vérmintákat EDTA-t, aprotinint és diprotin A-t (0,1 mmol/l) tartalmazó hűtött csövekbe gyűjtöttük. A mintákat 3000 fordulat/perc sebességgel, 4 ° C-on 10 percig centrifugáltuk, és -80 ° C-on tároltuk. Az inzulint, a C-peptidet és az iGLP-1-et az előzőekben leírtak szerint vizsgáltuk (10). A plazma FFA-t enzimatikus kolorimetriás vizsgálattal (Wako Diagnostics, Richmond, VA) mértük, és a plazma glükagont ELISA-val (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN) mértük.

Minta méret és teljesítményelemzés

Az egyes kezelési csoportokban 22 résztvevőből álló minta nagyságával a jelenlegi vizsgálat 80% -os erőt adott az iGLP-1, az inzulin, a glükóz, a C-peptid görbe alatti étkezés utáni plazma teljes területének 5% -os különbségének kimutatására (AUC). és glükagon. A megszakítás engedélyezéséhez 26 résztvevőt vettek fel.

Statisztikai elemzések

A vizsgálatba 26 alany vett részt, és 4 alany kiesett. Kizárták őket az elemzésekből; ezért az eredmények 22 alanyon alapulnak. A korai válaszintervallum (0–30 perc) és az egész étkezés (0–180 perc) AUC-ját a trapéz alakú szabály kiszámította, és az étkezés fogyasztására adott válasz becsléseként használtuk. Az eredményeket átlag ± SEM-ben fejezzük ki. Az idősorokhoz kétirányú ANOVA-t (idő × diéta) hajtottak végre, és a legkevésbé szignifikáns különbséget t test post hoc elemzéssel alkalmaztuk az étrendek összehasonlításához az egyes intervallumokban. Az AUC összehasonlítására különböző időintervallumokban Student t tesztet alkalmaztunk. Ezenkívül többváltozós ANOVA-t hajtottak végre ismételt mérésekhez, értékelve az étrendre, valamint az alanyok közötti és azokon belüli időre gyakorolt hatásokat. A ≤0,05 P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Statisztikai elemzést a JMP 11 szoftverrel (SAS Institute, Inc., Cary, NC) végeztünk.

Eredmények

Résztvevők

A vizsgálatba 26 olyan személyt vontak be, akik szoktak reggelizni, 22 résztvevő teljesítette. A toborzás és a nyomon követés időszaka 2012 októbere és 2014 januárja között volt. Az első egész napos étkezési teszt után négyen (1 a NoB-ről és 3 az YesB-ről) lemaradtak a klinikára való bejutás nehézségei miatt. Huszonkét beteg (12 férfi és 10 nő) fejezte be a vizsgálatot. Ezek a betegek 56,9 ± 1,0 évesek voltak, és 8,4 ± 0,7 évig kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedtek, 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 mmol/mol) HbA1c volt, túlsúlyosak vagy elhízottak, átlagos BMI 28,2 ± 0,6 kg volt/m 2. Tíz beteget egyedül diétával, míg 12 beteget diétával és metforminnal kezeltek. Az étkezési tesztnapokon a glükóz és az inzulin szint statisztikailag nem különbözött azoktól, akik metformint kaptak és nem (P> 0,05 t-teszt alapján). Hét beteg kórtörténetében volt magas vérnyomás, és ACE-gátlókkal és/vagy kalcium-antagonistákkal kezelték őket.

A reggeli vagy kihagyásának hatása a plazma glükózra, hormonokra és az FFA-ra

Egész napos grafikonok az (A) glükózról, (B) inzulinról, (C) C-peptidről, (D) iGLP-1, (E) FFA és (F) glükagonról. * P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A csúcs és az AUC a YesB-Day és a NoB-Day különböző időközönként