Elhízás és szklerózis multiplex fogékonyság: áttekintés

Absztrakt

Az elmúlt évtizedben számos, világszerte végzett tanulmány kimutatta, hogy a korai gyermekkori és a serdülőkori elhízás jelentős kockázati tényező az SM fogékonyságára. Ezt az összefüggést a nők nagyrészt megerősítették, míg a hímeknél az elhízás és az SM kockázatának erős szerepét alátámasztó bizonyítékok vegyesek. Javasolták továbbá a megnövekedett testtömeg-index és a genetikai, valamint a környezeti tényezők közötti kölcsönhatást a SM fogékonyságában, és nemrégiben bizonyítékot találtak ok-okozati összefüggésre. Ebben a felülvizsgálatban megvitatjuk az elhízás és a tagállamok közötti jelentős összefüggést alátámasztó megállapításokat, valamint meghatározzuk a jövőbeni vizsgálatok területeit.

Bevezetés

A sclerosis multiplex (SM) a központi idegrendszer autoimmun betegsége, amely több mint 400 000 amerikait és világszerte körülbelül 2,3 millió embert érint 1,2. A gyulladás, a neurodegeneráció és a fehér- és szürkeállomány demielinizáló elváltozásai jellemzik. Az MS-hez kapcsolódó egészségügyi ellátási költségek az Egyesült Államokban 8500 dollártól kezdve 52 000 dollárig terjednek betegenként 3. Genetikai és környezeti tényezők egyaránt szerepet játszanak az SM etiológiájában. Számos genetikai változatot azonosítottak, beleértve a humán leukocita antigén (HLA) -DRB1 * 15: 01 allélt a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) 4-ben és 110 nem-MHC variánst 5. Az SM megjelenésével járó környezeti kockázati tényezők közé tartozik a dohányfüstnek, az Epstein-Barr vírusnak vagy a fertőző mononukleózisnak (IM) való kitettség, az alacsony D-vitamin-szint és legutóbb az elhízás 6 .

Az elhízás mint a sclerosis multiplex kockázati tényezője

Az elhízás az egész világon aktuális közegészségügyi probléma; az Egyesült Államokban a felnőttek körülbelül 35% -a elhízott 7,8. Továbbá az elhízás több mint kétszeresére nőtt a gyermekeknél, és megnégyszereződött serdülőknél az elmúlt 30 évben 9,10. Az alábbiakban számos olyan tanulmányt ismertetünk az elmúlt évtizedben, amelyek igazolják, hogy a korai gyermekkori és a serdülőkori elhízás jelentős kockázati tényező a SM fogékonyságára. Ezért az elhízás növekvő gyakorisága hozzájárulhat az SM magasabb arányához gyermekeknél és felnőtteknél.

Az első átfogó tanulmány a kapcsolat vizsgálatára két nőcsoportban volt az ápolók egészségügyi tanulmányából (NHS) I és II (n = 238 371) 11. A kutatók azt találták, hogy azoknak a nőknek, akiknek BMI-értéke ≥ 30 kg/m 2 18 éves korukban, az életkor, a szélesség és az életkor közötti korrekció után 2,25-szer nagyobb volt az SM kialakulásának kockázata, mint azoknál, akiknél a BMI normál tartományban (18,5–2) 15, faj/etnikum és dohányzás. Ezzel szemben nem volt összefüggés a kiindulási BMI és az SM kockázata között. A tanulmány a testtípus sziluett képeit is összehasonlította, és hasonló kétszeresen megnövekedett MS kockázatot talált a nőknél, akik 20 éves korukban nagyobb testméretet jelentettek, mint azoknál, akik vékonyabb testméretet jelentettek (korrigált RR = 1,96, 95% CI 1,33, 2,89 ). A nagyobb testtípusra vonatkozó becslések 5 és 10 éves korban a jelentőség felé mutatnak. Ezek a megállapítások ellentétben álltak egy korábbi vizsgálattal, amely inverz összefüggést állapított meg a megnövekedett BMI és az SM esélye között (OR = 0,76, 95% CI 0,61, 0,95), bár a minta mérete ebben az eset-kontroll vizsgálatban kicsi volt, és a BMI önálló a 12. diagnózisnál jelentették .

Az NHS megállapításait megerősítve a svédországi kutatók populációalapú vizsgálatot alkalmaztak az SM eseteiről (n = 1571) és a kontrollokról (n = 3371), és azt találták, hogy az ön által jelentett súly 20 évesen

3% -kal magasabb a 13. esetben. Az életkor, a nem, a lakóövezet, az ősök és a dohányzás korrigálása után azoknak az egyéneknek, akiknek BMI-értéke ≥ 30 kg/m 2, kétszeresen megnőtt az SM esélye (OR = 2,1, 95% CI 1,5, 3,0); az asszociáció szignifikáns volt nőknél és férfiaknál egyaránt.

További vizsgálatok megismételték az elhízás következtében a SM kétszeresen megnövekedett kockázatát, ideértve a norvégiai és olasz populációs mintákból származó adatokat is. Ebben az esettanulmány-vizsgálatban a résztvevőket arra kérték, hogy az NHS-ben használtakhoz hasonló sziluettek segítségével írják le a testük méretét különböző életkorokban. Az életkor, a dohányzás és a napsugárzás korrekciója után a kutatók a norvég csoportban jelentős tendenciát találtak az SM kockázatának megnövekedésével, testnagyság növekedésével 15-25 éves kortól, a legmagasabb becslés szerint a testméret 25 éves korban (OR férfiak = 2,21, 95% CI 1,09, 4,46; VAG nőstények = 1,43, 95% CI 0,90, 2,27). Hasonló, de nem szignifikáns mintát figyeltek meg az olasz csoportban.

Az észak-kaliforniai Kaiser Permanente tagságon belül végzett tanulmány a megnövekedett BMI és az SM kapcsolatát is megvizsgálta, de először kontrollálták genetikai tényezők, köztük 110 megállapított, nem MHC MS kockázati változat 15 között. Hasonló becsléseket találtak, köztük az SM kétszeresen megnövekedett kockázatát olyan nőknél, akiknek BMI-értéke ≥ 30 kg/m 2 (OR = 2,15, 95% CI 1,18, 3,92) a húszas években. Nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a férfiaknál. Az NHS megállapításaitól eltérően szignifikáns összefüggést mutattak az ön által észlelt testméret vonatkozásában 10 éves korban („kevés/nagyon túlsúlyos vs.„ majdnem jobb ”) és MS-ben (OR = 1,50, 95% CI 1,15, 1,97 ) nőstényekben.

A gyermekkori elhízás és a gyermekkori, illetve a felnőttkori SM kialakulásának kockázatát korábban két, 16, 17 vizsgálat is megerősítette. Az eredmények azt mutatták, hogy az elhízás szignifikánsan összefüggött a gyermekkori SM vagy a klinikailag izolált szindróma (CIS) fokozott kockázatával (n = 75) 16. A közepesen elhízottaknak 1,28-szorosa volt az MS/FÁK kialakulásának esélye, a rendkívül elhízottaknak pedig 2,10-szerese a betegség kialakulásának esélye. Nemek szerint rétegezve az asszociáció szignifikáns volt a nőknél, a férfiaknál azonban nem. Ezenkívül a rendkívül elhízott lányoknak a betegség kialakulásának esélye több mint háromszorosa volt a normál testsúlyúakhoz képest.

Egy dán prospektív tanulmányban több mint 300 000 személy iskolai nyilvántartásait használták fel a gyermekkori BMI és a felnőttkori SM kockázatának vizsgálatára 17. A kutatók azt találták, hogy a BMI z-pontszámának egy egységnyi növekedése 7–13 éves korig következetesen az SM szignifikáns megnövekedett kockázatával (HR = 1,17–1,20) függ össze a lányokban. A fiúknál is fokozott a kockázat, de az eredmények csak 8–10 éves korban voltak szignifikánsak (HR = 1,14–1,15). A férfiak és a nők százalékos összehasonlítása együttesen az SM fokozott kockázatát tükrözte, 1,56–1,81 között, amikor a BMI-t> 95. percentilis és 18 között hasonlították össze. Míg a BMI meghatározásához 20 éves korban saját maguk által megadott súlyt és magasságot használtak, a sziluett képeket használták fel az ön által jelentett testméret jellemzésére 10 éves korban. A nagyobb sziluettekkel rendelkező személyek 1,5 megnövekedett SM-es esélyt mutattak az életkor, a nem, a lakóövezet kontrollja után., származás, dohányzás és napozás. Ez az összefüggés azonban csökkent, miután a BMI-t 20 évesen kontrollálták. Az asszociációk hasonlóak voltak férfiaknál és nőknél is. A kutatók szignifikáns összefüggést figyeltek meg a nők serdülőkori elhízása és a korábbi életkor között (19. o .

Összefoglalva, bár általános egyetértés van abban, hogy az elhízás fiatal felnőttkorban, különösen 18–25 éves korban, társul a SM fogékonyságával, a gyermekkori elhízás és az SM közötti kapcsolat kevésbé egyértelmű. A megállapításokban mutatkozó különbségek annak tulajdoníthatók, hogy egyes tanulmányokban a testméret felmérésére sziluetteket alkalmaztak, valamint annak a ténynek, hogy a túlsúlyos egyéneknél kedvezőbben érzékelték a test sziluettjeit 20, ami potenciálisan torzító eredményeket jelent a nullához képest. Mindazonáltal a gyermekkori elhízás szorosan összefügg a serdülőkori és a felnőttkori elhízással is, a legmagasabb BMI-kvartilis gyermekek majdnem kétharmada a fiatal felnőttkorban a legmagasabb BMI-kvartilisben maradt 21. Ezért a gyermekkori elhízás kezelése fontos lehet az SM kockázatának csökkentésében a populációban. Becslések szerint a gyermekkori elhízás kiküszöbölése megakadályozhatja az SM eseteinek körülbelül 15% -át 6. Míg a fogékonyság pontos időtartama az egyén genetikai és környezeti tényezőitől függően változhat, a serdülőkor mellett a gyermekkor továbbra is különösen sérülékeny periódus az MS kockázata szempontjából, amint azt más környezeti tényezők, például a napfény expozíciója is javasolta 22 .