Euthyroid beteg szindróma

Kapcsolódó kifejezések:

Pajzsmirigy túlműködés
Pajzsmirigy alulműködés
Tirotropint felszabadító hormon
Pajzsmirigy-stimuláló hormon
Levotiroxin
Metimazol
Euthyroid
Pajzsmirigy hormon
Deiodináz
Pajzsmirigy

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Molekuláris és sejtes endokrinológia

8. eset

Euthyroid beteg szindróma. Cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség és áttétes emlőrák miatt krónikus betegségben szenvedő 72 éves nőt kórházba vitték, mert „gyengének és hidegnek” érezte magát. A kórelőzményben nem volt pajzsmirigybetegség. Vékony, törékeny nő volt, pulzusa 68/perc, golyva nem volt, az arc némi duzzanata, pedálödéma és enyhén késleltetett mély ínreflexek voltak. A felvételkor felvett szérum T4 szint 3,1 μg/dL-t adott, de a TSH szint függőben volt. A felvevő orvos Cortrosyn ™ (szintetikus ACTH) stimulációs tesztet végzett, napi 50 μg L-tiroxint írt fel, és endokrinológiai konzultációt kért. Két nappal később a kezdeti laboratóriumi eredmények rendelkezésre álltak: a TSH 3 μU/ml, a kiindulási kortizol 10 μg/dL, a Cortrosyn ™ utáni kortizol szint pedig 26 μg/dL. A beteg euthyroid (és normális mellékvese funkcióval rendelkezik), ezért az L-tiroxint abbahagyták.

A pyuria antibiotikum-terápiája és a cukorbetegség kezelésének optimalizálása után sokkal jobban érzi magát, étvágya és aktivitása jelentősen javult. Az ekkor vett vérmunka szérum T4 értéke 5 μg/dl, a TSH pedig 14 μU/ml. Feltételezzük, hogy ez egy átmeneti TSH-emelkedést jelent a krónikus betegségből való felépülés miatt, és pajzsmirigy-terápiát nem írnak elő. Három héttel később továbbra is javul, a szérum T4 értéke 6 μg/dl, a TSH pedig 2 μU/ml. Lásd a megbeszélés szövegét.

Egy másik átmeneti egyensúlyhiányos szindróma, félrevezető pajzsmirigyfunkciós tesztekkel fordul elő néhány akut pszichiátriai betegségben szenvedő betegnél (Chopra et al., 1990). A szérum TSH értéke nem megfelelően normális vagy enyhén emelkedett, ha a szérum T4 enyhén emelkedett. Úgy gondolják, hogy a TSH felszabadulását központilag hajtják. 2-3 hét után az ismételt pajzsmirigyfunkciós tesztek általában normalizálódtak.

A tirotropint felszabadító hormon szerepe a pajzsmirigy tengelyének szabályozásában

A TRH szabályozása az euthyroid beteg szindrómában (nem pajzsmirigy betegség)

Számos különböző hipotézist javasoltak a TRH idegsejtek rezisztenciájának magyarázatára a T3 szint kezdeti csökkenésével, majd a TRH mRNS termelésének elnyomásával szemben. Bár a glükokortikoid szintek növekednek a gyulladásos állapotokban és elnyomhatják a TRH termelést, szerepük in vivo továbbra is bizonytalan, mert a patkányoknak adott lipopoliszacharid (LPS) - a nem pajzsmirigy-megbetegedés modelljeként - történő beadása továbbra is képes elnyomni a TRH expresszióját a glükokortikoidok változásának hiányában. 85 Természetesen számos citokin szerepet játszik az előrejelzések szerint súlyos betegségben, ideértve az interleukint 1 (IL-1), az IL-1β és az IL-6. Ezek mindegyike szerepet játszhat a pajzsmirigy tengelyének központi elnyomásában, de hiányzik a végleges bizonyíték. 82,86

Újabban világossá vált, hogy a tanycytákban található D2 mRNS is szabályozható az LPS rágcsálókkal történő beadásával, ami ismét azt sugallja, hogy a T3 fokozott helyi termelése felelős lehet az euthyroid beteg szindrómában megfigyelhető PVH-ban a TRH mRNS expressziójának elnyomásáért. 87,88 Ezenkívül a humán D2 promoter kötődik és aktiválható a nukleáris faktor-kappa B (NF-KB) transzkripciós faktor komplextel, amelyet LPS beadása és más citokinek aktiválnak, így összekapcsolva a D2 aktivitást a citokin aktivitással. 89 Ennek az útnak az euthyroid beteg szindrómában betöltött formális szerepét azonban tesztelni kell D2 knockout egerekben.

Végül csábító feltételezés, hogy a leptin tengely valamilyen módon szerepet játszik az euthyroid beteg szindrómában. Szepszisben, alacsony T3- és TSH-szintben szenvedő betegeknél azonban kiderült, hogy a leptinszintek inkább magasak, mint alacsonyak, amint az várható lenne, ha a leptin szignalizáció szerepet játszana a TRH termelésének elnyomásában. 90 Ezenkívül az LPS, a daganat növekedése vagy a veseelégtelenség által kiváltott cachexia egérmodelleknél tapasztalt súlycsökkenés megfordítható egy MC4-R antagonista alkalmazásával, ami azt jelenti, hogy a cachexiát az α-MSH hatásának növekedése indukálja. 91,92 Noha a pajzsmirigy tengelyét ugyanezekben a kísérletekben nem vizsgálták, várható, hogy egy ilyen betegség kiváltja az euthyroid beteg szindrómát. A megnövekedett α-MSH-hatás azonban várhatóan a TRH-termelés növekedését eredményezi. Az íves mag által kiválasztott más neuropeptidek szerepének további tanulmányozása szükséges annak érdekében, hogy kizárjuk ennek a tengelynek a szerepét ebben a rendellenességben.

Az euthyroid beteg szindrómában jelenlévő központi hypothyreosis pontos okát még nem határozták meg, de egyre nyilvánvalóbbá válik, hogy a központi hypothyreosisban szenvedőknek rosszabbul teljesítenek, mint a csak alacsony T3 szindrómás betegeknél. Így az érintett utak jobb megértése további felismerésekhez vezethet az alapul szolgáló folyamat kezeléséhez.

Endokrinológia

Euthyroid beteg szindróma

Az „Euthyroid beteg szindróma” vagy a „nem pajzsmirigy betegség szindróma” a szérum TSH, a szérum pajzsmirigyhormonok és a szövetek pajzsmirigyhormon szintjének változásaira utal, amelyek különböző nem pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél fordulnak elő. 31,34 Emberekben ez a szindróma éhezés, szepszis, műtét, szívinfarktus, bypass, csontvelő-transzplantáció és valószínűleg bármilyen súlyos betegség esetén fordul elő. 31,38 Endotermákban és valószínűleg ektotermákban a pajzsmirigy működésének alacsony környezeti hőmérsékleten történő leállítását adaptív stratégiának tartják az energiaköltségek csökkentésére. Az élelmiszer-korlátozás csökkenti a pajzsmirigyhormonokat a zöld tengeri teknősöknél (Chelonia mydas), a sivatagi teknősöknél (Gopherus agassizii) és számos más hüllőnél. 31 Úgy gondolják, hogy az előállított relatív hypothyreosis állapot fiziológiás eszköz az energia megőrzésére az élelmiszerhiány (éhezés) és a hibernálás idején. A vörösfülű csúszkákban (Trachemys scripta elegans) például az alacsony hőmérséklet miatt az in vitro hipofízisszövet szinte teljesen nem reagált a hipotalamusz TRH-jára, és az in vitro pajzsmirigyszövet is kevésbé reagált az agyalapi mirigy TSH-jára. 30 Hidegen döbbent Kemp ridley tengeri teknősöknél azt találták, hogy a belépéskor az érintett teknősök fT4-e általában nem volt kimutatható. 39

Euthyroid beteg szindróma

Mi az euthyroid beteg szindróma ?

Az euthyroid-beteg szindróma a szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), a szérum pajzsmirigyhormon és a szöveti pajzsmirigyhormon-szint változásaira utal, amelyek különböző nem pajzsmirigy-betegségben és éhezésben szenvedő betegeknél fordulnak elő. Ez nem elsődleges pajzsmirigy-rendellenesség, hanem a pajzsmirigyhormon-szekréció, a transzport és az anyagcsere megváltozásából ered, amelyet a nem pajzsmirigy-betegség okoz.

Milyen hormonváltozások fordulnak elő enyhe vagy közepesen súlyos nem pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél?

A szérum teljes trijódtironin (T3), valamint a szabad T3 és a szövet T3 szintje csökken a tiroxin (T4) T3 -á történő átalakulásának következtében a perifériás szövetekben, elsősorban a májban, ahol a máj dejodináz I típusú (D1) aktivitása csökken. A szérummentes T4 és TSH szint általában a referencia tartományon belül marad ennek az állapotnak a legenyhébb formájában.

Írja le a hormonváltozásokat közepesen súlyos vagy súlyos nem pajzsmirigy-betegségben.

A szérum teljes T3 és szabad T3 szintje tovább csökken; az összes T4 is csökken, és a T3 gyanta felvétele (T3RU) nő. Ez utóbbi változások a pajzsmirigyhormonok transzportfehérjékhez való kötődésének csökkenése miatt következnek be, mind a károsodott fehérjeszintézis, mind a keringő fehérjekötődés-gátlók jelenléte miatt. A szérum TSH szintje ebben a szakaszban normális marad vagy csökken. A szabad T4 normális, csökkent vagy növekszik.

Írja le a nem pajzsmirigybetegségek gyógyulásával járó hormonváltozásokat.

A szabad T4 csökken, és a TSH nő. Ahogy a májfehérje szintézis javul és a keringő fehérje-kötődés gátlói eltűnnek, a szérum szabad T4 szintje átmenetileg csökken, a szérum TSH szintjének kompenzatív emelkedésével, mielőtt a teljes normalizáció bekövetkezne. A szérum T3 szintje végül normalizálódik.

Hogyan lehet megkülönböztetni az euthyroid beteg szindrómát a hypothyreosistól?

Euthyroid beteg szindrómában a szérum T3 arányosan csökken, mint a T4, a T3RU magas, a TSH normális vagy enyhén csökken, majd enyhén megnő a gyógyulás során. Elsődleges hypothyreosisban a szérum T4 arányosan csökken, mint a T3, a T3RU alacsony, és a TSH megemelkedik. Más tesztek is hasznosak lehetnek. Euthyroid beteg szindrómában a szabad T4 általában normális, és a fordított T3 (rT3) nő; hypothyreosisban a szabad T4 és az rT3 egyaránt csökken.

Mi okozza az euthyroid beteg szindrómát?

Az euthyroid-beteg szindrómát vélhetően a megnövekedett keringő citokinek és más gyulladás-mediátorok okozzák, amelyek a mögöttes nem pajzsmirigybetegségből erednek. Ezek a mediátorok több szinten gátolják a pajzsmirigy tengelyét, beleértve az agyalapi mirigyet (csökkent TSH szekréció), a pajzsmirigyet (csökkent TS4 és T3 válaszok a TSH-ra), transzportfehérjéket (csökkent pajzsmirigyhormon kötődés) és perifériás szöveteket (csökkent T4 átalakulás T3-ra) ).

Mi a funkciója a dejodináz enzimeknek?

A deodinázok szelenocisztein enzimek, amelyek a jódmolekulák eltávolításával aktiválják és inaktiválják a pajzsmirigyhormonokat. A deiodináz enzimeknek három ismert altípusuk van: D1, dejodináz 2 (D2) és dejodináz 3 (D3) (39-1. Táblázat és 39-1. Ábra). A D1 átalakítja T4-et T3-ra a májban és a vesékben, ezzel előállítva a keringő T3 többségét, és a fordított T3-ot (rT3) átalakítja diiodotironinná (T2); D1 nagyobb affinitással rendelkezik az rT3 iránt, mint a T4. A D2 átalakítja a T4-et T3-ra az agyban és az agyalapi mirigyben, így termeli a sejtes T3 többségét ezekben a szövetekben; D2 nagyobb affinitással rendelkezik a T4 iránt, mint az rT3 iránt. A D3 átalakítja a T4-et rT3-ba, a T3-ot pedig T2-vé.

Milyen változások tapasztalhatók a dejodináz működésében az euthyroid beteg szindrómában?

Az euthyroid beteg szindrómában a D1 aktivitás jelentősen csökken és a D3 aktivitás fokozódik. Ezek a változások felelősek az alacsony szérum T3 és magas szérum rT3 szintekért, amelyek jellemzőek erre az állapotra.

Az euthyroid beteg szindróma adaptív mechanizmus-e, vagy káros-e?

Számos szakértő az euthyroid beteg szindrómát adaptív mechanizmusnak tekinti, amely csökkentheti a perifériás szövetek energiafogyasztását a nem pajzsmirigy-betegség alatt. Ezzel ellentétben más szakértők azzal érvelnek, hogy a keringő pajzsmirigyhormon szintjének változásai károsak lehetnek, és hangsúlyozhatják a nem pajzsmirigy-betegség hatásait. Ez a kérdés valószínűleg évekig vitatott marad.

Ha az euthyroid beteg szindrómában szenvedő betegeket pajzsmirigyhormonokkal kell kezelni?

Az euthyroid beteg szindróma kezelése szintén ellentmondásos. A liothyronine (LT3) terápiát egy randomizált, kontrollált vizsgálatban mutatták be a kamrai teljesítmény és a neuroendokrin profil javítására krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az intervenciós vizsgálatok nem hoztak más következetes vagy meggyőző bizonyítékot az euthyroid betegek szindrómájában szenvedő betegek LT3-val vagy levotiroxinnal (LT4) történő kezelésének előnyeire. A szakértők egyetértenek abban, hogy nagy, leendő tanulmányokra van szükség, különféle körülmények között. Ezért a pajzsmirigyhormon terápia jelenleg nem ajánlható általában euthyroid beteg szindrómában szenvedő betegek számára, kivéve esetleg krónikus szívelégtelenségben szenvedőket.

Van-e prognosztikai jelentősége az euthyroid beteg szindrómának?

Az alacsony szérum T3-szintnek szignifikáns prognosztikai értéke van. Kimutatták, hogy a szérum T3 csökkenésének mértéke rossz prognózist jósolhat iszkémiás szívbetegségben, szívbillentyű betegségben, pangásos szívelégtelenségben, meningococcus szepszisben és számos betegségben az intenzív terápiában. A rendkívül alacsony szérum T3-szinttel rendelkező betegek halálozási aránya magas.

A pajzsmirigyhormon szintje emelkedik-e valaha nem pajzsmirigy-betegségben szenvedõ betegeknél?

A szérum T4 átmenetileg megemelkedhet akut pszichiátriai betegségekben és különféle akut orvosi betegségekben szenvedő betegeknél. A T4 ilyen emelkedésének hátterében álló mechanizmusok nem jól ismertek, de közvetíthetik a neurotranszmitterek vagy a citokinek változásai. Ezt az állapotot meg kell különböztetni a valódi tirotoxikózistól.

1. FŐBB PONTOK: EUTHYROID BETEG SZINDRÓMA

Az euthyroid-beteg szindróma nem pajzsmirigy-rendellenesség, hanem a szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), a pajzsmirigyhormonok és a szöveti pajzsmirigyhormon-szint változásainak csoportja, amelyek a nem pajzsmirigy-megbetegedések során termelődő citokinekből és gyulladásos mediátorokból származnak.

Az enyhe euthyroid beteg szindrómát a szérum trijódtironin (T3) szintjének csökkenése jellemzi, ami a májban és más szövetekben a tiroxin (T4) T3 -á történő átalakulásának következménye.

A súlyosabb nem pajzsmirigy-megbetegedések csökkent szérum TSH-t, alacsony teljes T4-szintet és fokozott T3-gyanta felvételt (T3RU) okoznak az elnyomott hipofízis TSH-szekréciójának következtében, és csökkentik a pajzsmirigyhormon transzportfehérjékhez való kötődését.

A szérum TSH átmeneti emelkedését gyakran látják, amikor a betegek nem pajzsmirigybetegségből gyógyulnak meg.

Az euthyroid-beteg szindróma adaptív válasznak tűnik a szöveti anyagcsere csökkentésére és az energia megőrzésére a szisztémás betegségek során. Ezért a pajzsmirigyhormon-kezelés általában nem ajánlott, de krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek számára előnyös lehet.