Fogyókúra és alkoholmentes zsírmájbetegség: a mediterrán út

Ludovico Abenavoli

1 Egészségtudományi Tanszék, „Magna Graecia” egyetem, Viale Europa - Germaneto, 88110 Catanzaro, Olaszország

Luigi Boccuto

2 Greenwood Genetikai Központ, 113 Gregor Mendel Kör, Greenwood, SC 29646, USA

Alessandro Federico

3 Precíziós Orvostudományi Egyetem, Campaniai Egyetem „Luigi Vanvitelli”, via Pansini 5, 80131 Nápoly, Olaszország

Marcello Dallio

3 Precíziós Orvostudományi Egyetem, Campaniai Egyetem „Luigi Vanvitelli”, via Pansini 5, 80131 Nápoly, Olaszország

Carmelina Loguercio

3 Precíziós Orvostudományi Egyetem, Campaniai Egyetem „Luigi Vanvitelli”, via Pansini 5, 80131 Nápoly, Olaszország

Laura Di Renzo

4 Biomedicina és Megelőzés Tanszék, Klinikai táplálkozás és Nutrigenomic szekció, Római Egyetem Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Róma, Olaszország

Antonino De Lorenzo

4 Biomedicina és Megelőzés Tanszék, Klinikai táplálkozás és Nutrigenomic szekció, Római Egyetem Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Róma, Olaszország

Absztrakt

Az életmódbeli beavatkozások továbbra is az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) első vonalbeli kezelései, még akkor is, ha az optimális étkezési rend továbbra is ellentmondásos. Az antioxidánsok iránti érdeklődés idővel megnőtt, és az irodalom fordított összefüggést közöl az antioxidánsokban gazdag tápanyagok és a nem fertőző betegségek, köztük a NAFLD miatt bekövetkező halálozás kockázata között. A mediterrán étrend (MD) egy olyan modell, amelyet a növényi eredetű élelmiszerek és a halak fő fogyasztása, valamint a hús- és tejtermékek csökkent fogyasztása jellemez. Az MD képviseli a megelőző orvoslás aranyszínvonalát, valószínűleg sok antioxidáns és gyulladáscsökkentő élelmiszer harmonikus kombinációjának köszönhetően. Ez a kezelés jelentősen hozzájárul számos krónikus betegség, például szív- és érrendszeri betegségek, magas vérnyomás, 2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, rák és NAFLD kialakulásának csökkenéséhez. Jelen áttekintés célja az MD-re jellemző antioxidánsok bevitelének tisztázása és azok NAFLD-re gyakorolt hatásának értékelése.

1. Bemutatkozás

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) az elhízással járó metabolikus szindróma máj megnyilvánulása [1]. Feltételezik, hogy a metabolikus változások, beleértve az inzulinrezisztenciát és a károsodott lipidanyagcserét, hozzájárulnak a NAFLD molekuláris patogeneziséhez [2,3]. Sőt, a steatosis szükséges feltétel, de nem elegendő alkotóelem az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) kialakulásához [4]. A steatosis a triglicerid-anyagcsere egyensúlytalanságával függ össze, ideértve a felvételt, a clearance-t és az eltávolítást [5]. Az irodalom azt mutatja, hogy a máj zsírfelhalmozódásának súlyossága megjósolja a steatohepatitis kockázatát, valamint a cirrhosis kialakulásának kockázatát [6]. Ezenkívül a magas testtömeg-index a steatosis kulcsfontosságú kockázati tényezője, ami arra utal, hogy a túlzott kalóriabevitel és az elhízás hozzájárul a NAFLD fejlődéséhez [1,7]. Ezenkívül kimutatták, hogy a genetikai polimorfizmusok és különösen a Patatin-szerű foszfolipáz domént tartalmazó protein 3 (PNPLA3) gén p.I148M polimorfizmusa is növeli a NAFLD/NASH megjelenésének kockázatát [8]. Ezenkívül a bél részt vesz a NAFLD patogenezisében a tápanyagok, hormonok, toxinok és a májat megcélzó mikrobiota egyensúlyhiány révén, és az úgynevezett „bél-máj tengelyt” alkotja [9].

A NAFLD általános előfordulása gyorsan növekszik, következésképpen ez a rendellenesség világszerte a krónikus májbetegségek egyik vezető okává vált [10]. A NAFLD a májcirrózis is egyre növekvő oka, és várhatóan hamarosan a májtranszplantáció fő okává válik a nyugati országokban. A NAFLD világszerte a felnőtt lakosság 30% -át és az elhízott emberek többségét érinti, ami az elhízást teszi ennek a betegségnek a legfőbb hajtóerejévé [10]. A zsírmáj eredmények elsősorban a magas kalóriabevitelt és a fizikai aktivitás hiányát képezik genetikai hajlamban [11]. Ezért, figyelembe véve, hogy a NAFLD az étrendi profil által befolyásolt fő májbetegség, az életmódbeli változások kulcsfontosságúvá váltak e rendellenességnek a jelenlegi irányelvekben leírt klinikai megközelítésében [12].

A NAFLD terhe nemcsak a májra korlátozódott, hanem azt is ismerték, hogy a NAFLD multisystem betegség, májon kívüli megnyilvánulásokkal. A NAFLD valójában növeli a 2-es típusú diabetes mellitus, a szív- és érrendszeri és szívbetegségek, valamint a krónikus vesebetegségek kockázatát [1,13].

A hagyományos mediterrán étrend (MD) táplálékmodell, amelyet a teljes gabonafélék, gyümölcsök, hüvelyesek, zöldségek és diófélék magas fogyasztása, a tejtermékek mérsékelt használata, az alacsony hús- és baromfifogyasztás, valamint az alkohol mérsékelt fogyasztása jellemez, azaz vörösbor az étkezések alatt [14,15,16]. Az olívaolaj fogyasztása magas, míg a telített zsírsavak bevitele is alacsony. A mediterrán rendszer szorosan kapcsolódik a kulturális gyakorlatokhoz. Az Egyesült Nemzetek Oktatási, Tudományos és Kulturális Szervezete (UNESCO) 2010-ben MD cím alatt vette fel, ezért az emberiség szellemi kulturális örökségének reprezentatív listájára [17].

Megfigyelési tanulmányok és rövid távú kísérletek alapján, konzisztens eredménnyel, megfigyeléses tanulmányok és rövid távú vizsgálatok alapján írták le az MD egészségügyi tulajdonságait és jótékony hatásait a NAFLD-ben szenvedő betegeknél a máj steatosis és metabolikus diszfunkció esetén [16]. Ez a narratív áttekintés célja a jelenlegi elismerések ismertetése és új perspektívák kiemelése az MD használatáról a NAFLD-ben szenvedő betegeknél és a kapcsolódó metabolikus jellemzőkkel.

2. Mediterrán étrend és antioxidáns ételek

Az antioxidánsok és a polifenolok iránti érdeklődés az idők folyamán megnőtt, mivel az epidemiológia fordított összefüggést jelzett az antioxidánsokban gazdag tápanyagok jelenléte és a nem fertőző betegségek okozta halálozás kockázata között [18]. Évtizedek óta egyes tápanyagokban jelen lévő antioxidáns vegyületeket csak erőteljes „szabad gyökök megsemmisítőinek” tekintenek. Ezután hatásuk számos biológiai hatással függött össze, például gyulladáscsökkentő hatással, a tumor proliferáció gátlásával, a koleszterin felszívódásával és a különböző enzimek, köztük a telomeráz és más, a redox-reakciókban érintett modulációval [19]. Különösen a karcinogenezisben vannak olyan lehetséges kemo-megelőző mechanizmusok, mint például a karcinóma energia-anyagcseréjének modulációja, az út szabályozása, a sejtproliferáció gátlása és az apoptotikus indukciós képesség [19, 20].

Továbbá, in vitro, in vivo és epidemiológiai vizsgálatok kimutatták ezen bioaktív molekulák azon képességét, hogy pozitívan befolyásolják az aterogenezis patogén lépéseit, ideértve a kis sűrűségű lipoproteinek oxidációját, a nitrogén-oxid felszabadulását, a gyulladást, az oxidatív stresszt, a kemotaxist, a sejtek tapadását, habsejtképződés, simaizomsejtek proliferációja és a vérlemezkék aggregációja [18,21].

Az in vitro kimutatott erőteljes antioxidáns aktivitás azonban hiányozhat az embereknél a rossz biológiai hozzáférhetőség miatt. Egy erős bioaktív vegyület, még akkor is, ha nagy mennyiségben adják be, nem képes kifejteni jótékony hatását a célszövetekben, ha nem éri el a cselekvési helyét [22]. Ezért a betegségek megelőzése és az emberi egészség javítása érdekében meg kell ismerni az élelmiszerekben található polifenolok biológiai kapacitását, biohasznosulását és metabolitjait a legjobb étrendi profil kiválasztásához [23]. Az MD-ben főként polifenolokban gazdag élelmiszerek a gyümölcsök, zöldségek, vörösbor, vadon termő gyógynövények, fűszerek, diófélék, valamint az olajbogyó és különösen az extra szűz olívaolaj. Nem utolsósorban manapság a más kultúrák örökségéből származó hatások gazdagították étrendünket más elemekkel ebben a mintában, magas polifenol-koncentrációval, például kurkuma, fűszerek, kávé, zöld tea és csokoládé [24,25].

A közelmúltban megerősítették az extra szűz olívaolajjal, dióval, vörösborral kiegészített MD szerepét és hatékonyságát a szív- és érrendszeri események megelőzésében magas kockázatú alanyokban [31]. A mediterrán minta hasznosnak bizonyult az epidemiológiai vizsgálatokban, valószínűleg a fitokomponensek erejének és a mikrobiom modulációjának köszönhetően, amely képes csökkenteni a nem fertőző betegségek kialakulását, szövődményeit és mortalitását [32]. Ezenkívül az antioxidánsok jelenléte magas minőségi és táplálkozási standard index, és az élelmiszerek megválasztásakor figyelembe kell venni a gyümölcsök és zöldségek hagyományos vagy organikus eredetét. Ezért előnyben kell részesíteni a szerves eredetű zöldségeket, mivel peszticidek vagy rovarölő szerek hiányában antioxidáns bioaktív molekulákat termel, amelyek versenyképes környezetben hasznosak a növekedéshez [33].

3. Mediterrán étrend és máj steatosis

Az MD és a fizikai aktivitás megközelítés együttes hatása nemcsak az antropometriai paramétereket és a biokémiai profilt képes javítani, hanem a máj zsírfelhalmozódását is [51,52]. A szabad gyökök termelésén alapuló patogén modell alapján antioxidáns kiegészítőket választottak MD-vel kombinációban történő alkalmazásra, és ez a kombinált stratégia az inzulinrezisztencia enyhüléséhez vezetett [52]. Fontos megjegyezni azt is, hogy a probiotikumok MD-vel és fizikai aktivitással való összefüggése szinergikus hatást mutat a máj egészségének fenntartásában. A sok baktériumfaj közül a Lactobacillus tűnik a legígéretesebbnek a NAFLD kezelésében [53,54]. Valójában a probiotikumok kiegészítése képes módosítani a bél mikrobiotáját, és egészségügyi előnyökkel járhat a gazdaszervezet számára. Magukat a probiotikumokat, vitalitásukat, egyensúlyukat és hatásukat prebiotikumokkal, növényi rostokkal és polifenolokkal kell alátámasztani: az összes molekula jellemzően jelen van az MD-ben [55,56].

4. Mediterrán étrend a metabolikus kontextusban

Egészséges alanyokban számos vizsgálat kimutatta az antioxidáns ételek/italok hatékonyságát a génexpresszió, az anyagcsere és a gyulladás útvonalain, ami arra utal, hogy az antioxidáns státusz tükrözi az ételek antioxidáns tartalmát [24,26]. Számos betegség mutatja az oxidatív stressz megváltozott útvonalait, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a rákot, a neurodegeneratív betegségeket, a szürkehályogot és a makula degenerációt [63]. Ezért meg kell határozni azokat a terápiás stratégiákat, amelyek figyelembe veszik az antioxidánsok használatát.

Mint arról már beszámoltunk, a gyümölcsök és zöldségek a fő források ezeknek a molekuláknak, különösen az alacsony molekulatömegű antioxidánsok, amelyek különösen hatékonyan védik a sejteket az oxidatív stressztől. Úgy tűnik, hogy az alfa-tokoferol, aszkorbinsav, béta-karotin hatással van számos betegség kockázatának csökkentésére, valószínűleg nem egyetlen antioxidáns hatás, hanem kumulatív hatás miatt [64].

Magas antioxidáns-bevitelével az MD jelentősen hozzájárul a kardiovaszkuláris kockázat csökkentéséhez, és különösen a trombózis, a magas vérnyomás, a 2-es típusú diabetes mellitus és az elhízás előfordulásának csökkentéséhez, amint azt a mediterrán szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzése bizonyítja. Diéta (ELŐZETES) tanulmány [65]. Másrészt bebizonyosodott, hogy az oxidatív stressz hajlamosítja a neurodegeneratív betegségeket azáltal, hogy befolyásolja a sejtek működését és szerkezetét. A diéta során alkalmazott antioxidánsoknak, különösen a zöldségfélékből, gyümölcsökből, gabonafélékből, hüvelyesekből, teából, diófélékből, gombákból, probiotikumokból származó antioxidánsoknak köszönhetően enyhíteni lehet a neurodegeneratív betegségek jeleit és tüneteit, csökkentve a kognitív képességeket és motoros hanyatlás, beavatkozás a mitokondriális működésbe, az antioxidáns útvonalba és a fehérje hibás kibontakozásába, valamint a szabad gyökök elleni gátlóként. Ebben az esetben a poliszacharidok kettős hatást mutatnak az oxidatív stressz csökkentésében és a kapcsolódó betegségek elleni védelemben [34,66,67].

Az antioxidánsok pozitív hatást gyakorolhatnak az elhízás fenotípus spektrumára, amelyet a specifikus metabolikus jellemzők határoznak meg, azáltal, hogy korlátozzák az alanyok gyulladásos és oxidatív állapotát, csökkentve a kardiometabolikus társbetegségek progresszióját [68]. Számos tanulmány az antioxidánsok pozitív szerepét is sugallta a rák kezelésében, de mindig figyelni kell az abszolút adatokra [69]. Például a polifenolok gyenge biohasznosulása rávilágított további vizsgálatok szükségességére, hogy jobban megértsék a különböző szövetekben fellépő hatásmechanizmusokat, valamint a genetikai variabilitás hatását [70]. Ezenkívül az alacsony biohasznosulás korlátozza annak lehetőségét, hogy megvizsgálják a sejtek növekedését szabályozó utak modulálásának hatékony képességét.

Végül fontos kiemelni, hogy a gyógyszerek alkalmazását 50 éves korban fel kell tüntetni a NASH esetében, amelyet szövettanilag hidaló fibrózis és/vagy nekro-gyulladásos aktivitás jellemez, valamint a fibrózis előrehaladásának kockázati tényezőivel járó steatohepatitis korai stádiumában, cukorbetegség és a vér transzaminázszintjének emelkedése [12]. Ezért valójában semmilyen specifikus gyógyszer nem ajánlott, és bármilyen kezelés nem lenne engedélyezett. Ezek a nemzetközi irányelvek által ismertetett ajánlások alátámasztják és hangsúlyozzák a mediterrán kezelés terápiás szerepét a NAFLD betegeknél [49].

5. Következtetések

Valójában a NAFLD/NASH standardizált kezelését még meg kell állapítani, annak ellenére, hogy az elvégzett klinikai vizsgálatok száma állandó. A NAFLD világszerte elterjedtségét figyelembe véve a terápiás algoritmus meghatározása jelent kihívást a közeljövő ezen a területén.

Az étrend hatását a NAFLD patogenezisében alaposan kimutatták. Napjainkban a NAFLD klinikai kezelésének sarokköve két könnyű és sarkalatos fogalmat tartalmaz, amelyek az étrend módosítása a fizikai aktivitás javulásával járnak. A bizonyítékokon alapuló orvoslás korában arra a következtetésre jutunk, hogy az MD a megelőző orvoslás arany standardjának tekinthető, amely olyan rendellenességek széles spektrumát célozza meg, amelyek magukban foglalják az oxidatív anyagcsere egyensúlyhiányát. Előnyei több antioxidáns és gyulladáscsökkentő élelmiszer kombinációjának köszönhetők, amelyek minden egyes tápanyagot vagy tápelemet elárasztanak. A szakirodalomban jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján javasoljuk az MD felírását a NAFLD betegeknél, mint megfelelő terápiás megközelítést, annak megelőzésére és a súlyos formák kialakulásának szembeállítására. Hosszabb távú vizsgálatok azonban indokoltak az MD egészségügyi hatásainak vizsgálatára.

Szerző közreműködései

Konceptualizáció, L.A .; módszertan, L. A. és L. B.; források, A.F. és M.D .; írás - eredeti tervezetkészítés, L. A. és L. B.; vizualizáció, L.D.R .; felügyelet, C.L. és A.D.L.

Finanszírozás

Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.