Ritka betegségek adatbázisa

Gilbert-szindróma

A NORD köszönettel veszi tudomásul Namita Roy-Chowdhury PhD-t és Jayanta Roy-Chowdhury, MD, az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola, Májkutató Központ orvostudományi és molekuláris genetikai professzorait a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

ritka

A Gilbert-szindróma szinonimái

  • alkotmányos májműködési zavar
  • családi nonhemolyticus sárgaság
  • Gilbert-Lereboullet szindróma
  • Gilbert-kór
  • hiperbilirubinémia I
  • Meulengracht-kór
  • konjugálatlan jóindulatú bilirubinemia

A Gilbert-szindróma alosztályai

Általános vita

Jelek és tünetek

Bár a Gilbert-szindróma röviddel a születés után nyilvánvalóvá válhat, sok éven át nem ismerhető fel. Az enyhe sárgaság epizódjai fiatal felnőtteknél jelentkezhetnek, és férfiaknál gyakoribbak, mint nőstények. Gyakran figyelmen kívül hagyják a sárgaság epizódjait. A Gilbert-szindróma a vér bilirubinszintjének ingadozásával jár (hiperbilirubinémia). A bilirubin szint stressz, megterhelés, kiszáradás, böjt, fertőzés vagy hideg hatásának következtében növekedhet. Sok egyénnél a sárgaság csak akkor nyilvánvaló, ha ezek közül az egyik kiváltó tényező megemeli a bilirubin szintjét.

Néhány érintett egyén homályos, nem specifikus tünetekről számolt be, beleértve a fáradtságot, gyengeséget és gyomor-bélrendszeri tüneteket, például hányingert, hasi kellemetlenséget és hasmenést. A kutatók nem hiszik, hogy ezek a tünetek összefüggenek a vérben lévő bilirubinfelesleggel, és véletlenül vagy más okokból, például a diagnózis feletti szorongásból származhatnak.

Okoz

A Gilbert-szindróma autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. A genetikai betegségeket az adott tulajdonságra vonatkozó gének kombinációja határozza meg, amelyek az apától és az anyától kapott kromoszómákon találhatók.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén minden szülőtől ugyanazon tulajdonságra kóros gént örököl. Ha az egyén egy normális gént és egy gént kap a betegségre, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülő kockázata, hogy mindkettő átadja a hibás gént, és ezért az érintett gyermeknek minden terhességnél 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők. 25% annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől és genetikailag normális legyen az adott tulajdonság szempontjából. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

A kutatók megállapították, hogy a Gilbert-szindrómát a 2. kromoszóma (2q37) hosszú karján (q) elhelyezkedő UGT1A1 gén mutációi okozzák. Az emberi sejtek magjában található kromoszómák hordozzák a genetikai információkat minden egyes ember számára. Az emberi test sejtjeinek rendesen 46 kromoszómája van. Az emberi kromoszómák párjait 1-től 22-ig számozzák, a nemi kromoszómákat X-nek és Y-nek jelölik. A hímeknek van egy X és egy Y kromoszómája, a nőknek pedig két X kromoszómája. Mindegyik kromoszómának van egy rövid karja, amelyet „p” -nek neveznek, és egy hosszú karja, amelyet „q” -nek neveznek. A kromoszómák tovább vannak osztva számos megszámozott sávra. Például a „2q37-es kromoszóma” a 37-es sávra utal a 2. kromoszóma hosszú karján. A számozott sávok meghatározzák az egyes kromoszómákban jelenlévő több ezer gén helyét.

Az UGT1A1 gén utasításokat tartalmaz az uridin-diszfoszfát-glükuronozil-transzferáz-1A1 (UGT1A1) néven ismert májenzim létrehozására (kódolására). Ez az enzim szükséges a bilirubin átalakulásához (konjugálásához) és az azt követő kiválasztásához a testből.

A Gilbert-szindrómához kapcsolódó enyhe sárgaság ennek az enzimnek a csökkent mennyisége miatt következik be, ami a konjugálatlan bilirubin felhalmozódását eredményezi a szervezetben. A bilirubin egy narancssárga-epe pigment, amely elsősorban a vörösvértestek természetes lebomlásának (degenerációjának) (hemolízis) mellékterméke. A bilirubin a vér (plazma) folyékony részében kering, amely az albumin nevű fehérjéhez kötődik; ezt nevezzük konjugálatlan bilirubinnak, amely nem oldódik vízben (vízben oldhatatlan). Normális esetben ezt a nem konjugált bilirubint a májsejtek veszik fel, és az UGT1A1 enzim segítségével vízoldható bilirubin-glükuronidokká (konjugált bilirubin) alakítják, amelyek aztán az epével választódnak ki. Az epe az epehólyagban tárolódik, és felszólításra átjut a közös epevezetékbe, majd a vékonybél felső részébe (duodenum) és elősegíti az emésztést. A legtöbb bilirubin a széklettel ürül ki a szervezetből.

A Gilbert-szindrómában szenvedő egyének megtartják a normál UGT1A1 enzimaktivitás körülbelül egyharmadát, és elegendő bilirubint képesek konjugálni a tünetek kialakulásának megakadályozására. Bizonyos esetekben, különösen akkor, ha az érintett személy böjtöl, dehidratált vagy nem érzi jól magát, enyhe sárgaság alakulhat ki.

Az érintett lakosság

A Gilbert-szindrómát a férfiaknál gyakrabban diagnosztizálják, mint a nőknél. A rendellenesség az általános populációban az egyének körülbelül 3-7 százalékát érinti. A Gilbert-szindróma minden faj egyénét érinti. Születéskor van jelen, de még késő tinikig vagy húszas évek elejéig nem diagnosztizálható. A Gilbert-szindrómát először 1901-ben írták le az orvosi szakirodalomban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Gilbert-szindrómához. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál.

A Crigler-Najjar-szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a vérben megemelkedett bilirubinszint (hiperbilirubinémia) jellemez. A bilirubin sárga salakanyag, amely a régi vagy elhasználódott vörösvérsejtek lebontásakor keletkezik (hemolízis). A Crigler-Najjar szindrómában szenvedő egyéneknél hiperbilirubinémia alakul ki túlzott hemolízis hiányában. Az emelkedett bilirubinszint azért fordul elő, mert az érintett egyéneknél nincs specifikus májenzim, amely szükséges a konverzióhoz (konjugációhoz) és a bilirubin későbbi kiválasztásához. A Crigler-Najjar-szindróma jellemző megállapítása a bőr, a nyálkahártyák és a szemfehérje tartós sárgulása (sárgaság). Ennek a rendellenességnek két formája van: I. típusú Crigler-Najjar szindróma, amelyet az UGT1A1 enzimaktivitás szinte teljes hiánya és súlyos tünetek jellemeznek; és Crigler-Najjar szindróma II. típus, részleges enzimaktivitással és enyhébb tünetekkel jellemezve. A Crigler-Najjar szindróma autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. A Crigler-Najjar-szindróma mindkét típusában a sárgaság folyamatosan jelentkezik és intenzívebb, mint a Gilbert-szindrómában (Ha további információt szeretne a Crigler-Najjar-szindrómáról, válassza a "Crigler-Najjar" kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A rotor szindróma rendkívül ritka örökletes anyagcserezavar, amelyet a túlzott bilirubin jelenléte jellemez a vérben (hiperbilirubinémia). A hiperbilirubinémiát a bilirubin májban történő tárolásának károsodása okozza. A legtöbb esetben az érintett egyének nem mutatják ennek a betegségnek a tüneteit (tünetmentes). Bizonyos esetekben a bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje tartósan sárgul (sárgaság). A Crigler-Najjar-szindrómákkal vagy a Gilbert-szindrómákkal ellentétben az érintett egyénekben magas a konjugált bilirubinszint. Úgy gondolják, hogy a rotor szindróma autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

A Dubin-Johnson szindróma egy ritka genetikai májbetegség, amelyet a vér bilirubinszintjének emelkedése jellemez (hiperbilirubinémia). A bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje tartós sárgulása (sárgaság) általában az egyetlen tünet a legtöbb esetben. A Dubin-Johnson szindrómát általában pubertás után diagnosztizálják. Ritka esetekben előfordulhat a máj vagy a lép megnagyobbodása (hepatomegalia). A Rotor-szindrómához hasonlóan, és a Crigler-Najjar-szindrómákkal vagy a Gilbert-szindrómákkal ellentétben, a konjugált bilirubin magas szintje jellemzi ezt a rendellenességet. A Dubin-Johnson szindróma autoszomális recesszív rendellenességként öröklődik. (További információkért válassza a „Dubin Johnson” szót keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.).

Diagnózis

A Gilbert-szindróma diagnózisát gyakran akkor állapítják meg, amikor a rutinszerű állapotfelmérés céljából vett vér vagy más betegség, például fertőzés enyhén emelkedett bilirubinszintet észlel. Mivel a bilirubin szintje ingadozik, a vérvizsgálatok nem mindig mutatnak megemelkedett bilirubinszintet. Az egyéneket a hyperbilirubinemia jelenléte határozza meg Gilbert-szindrómával hemolízis (vörösvértestek idő előtti lebontása) vagy strukturális májkárosodás hiányában.

Standard terápiák

Kezelés

A legtöbb esetben a Gilbert-szindróma nem okoz tüneteket, és nincs szükség kezelésre. Enyhe sárgaság előfordulhat, de nem okoz problémát. A Gilbert-szindrómát enyhe, ártalmatlan (jóindulatú) állapotnak tekintik, és a normális várható élettartamhoz kapcsolódik. Egyes gyógyszerek, például a rákterápiás gyógyszer, az irinotekán, hasmenést okozhatnak, ha Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél alkalmazzák őket.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:

Kapcsolatok a Gilbert-szindrómával kapcsolatos további információkért:

Jayanta Roy-Chowdhury, MD
Az orvostudomány és a molekuláris genetika professzora
Albert Einstein Orvostudományi Főiskola
Májkutató Központ
Bronx, NY 10461
Tel .: (718) 430-2265
E-mail: [e-mail védett]

Namita Roy-Chowdhury, PhD
Az orvostudomány és a molekuláris genetika professzora
Albert Einstein Orvostudományi Főiskola
Májkutató Központ
Bronx, NY 10461
Tel .: (718) 430-2254
E-mail: [e-mail védett]

Erőforrások

Gilbert-szindróma források

Támogató szervezetek

  • Brit májbizalom
    • 2 Southampton Road
    • Ringwood, BH24 1HY Egyesült Királyság
    • Telefon: (142) 548-1320
    • Ingyenes: (800) 652-7330
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.britishlivertrust.org.uk
  • Kanadai Máj Alapítvány
    • 3100 Steeles Avenue East Suite 801
    • Markham Ontario, L3R 8T3 Kanada
    • Telefon: (416) 491-3353
    • Ingyenes: (800) 563-5483
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.liver.ca
  • Gyermek Májbetegség Alapítvány
    • 36. Nagy Károly utca
    • Birmingham, B3 3JY, Egyesült Királyság
    • Telefon: (121) 212-3839
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.childliverdisease.org
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Dimes márciusa
    • 1550 Crystal Dr, 1300-as lakosztály
    • Arlington, VA 22202, USA
    • Telefon: (888) 663-4637
    • Weboldal: http://www.marchofdimes.org
  • NIH/Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete
    • Kommunikációs és Nyilvános Kapcsolattartó Iroda
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Telefon: (301) 496-3583
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www2.niddk.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR. Eds. Emory és Rimoin orvosi genetika alapelvei és gyakorlata. 4. kiadás Churchill Livingstone. New York, NY; 2002: 1803-1817.

Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS és mtsai. Eds. Az öröklött betegség metabolikus molekuláris alapjai. 8. kiadás McGraw-Hill társaságok. New York, NY; 2001: 3083-3085.

Bennett JC, Plum F., szerk. Cecil Orvostankönyv. 20. kiadás Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996: 756-757.

Folyóiratcikkek
Rossi F, Francese M, Iodice RM és mtsai. A bilirubin metabolizmusának örökletes rendellenességei. Minerva Pediatr. 2005; 57: 53-63.

Monaghan G, McLellan A, McGeehan A és mtsai. A Gilbert-szindróma az újszülött elhúzódó nem konjugált hiperbilirubinémiájának járulékos tényezője. J Pediatr. 1999; 134: 441-446.

Bosma PJ, Roy-Chowdhury J, Bakker C és mtsai. A bilirubin UDP- glükuronoziltranszferáz 1 csökkent expressziójának genetikai alapja Gilbert-szindrómában. N Engl J Med. 1995; 3331171-1175.

Aono S, Adachi Y, Uyama E és mtsai. A bilirubin UDP-glükuronoziltranszferáz génjeinek elemzése Gilbert-szindrómában. Gerely. 1995; 345: 958-959.

Koiwai O, Nishizawa M, Hasada K és mtsai. A Gilbert-szindrómát a bilirubin UDP-glükuronosziltranszferáz génjének heterozigóta missense mutációja okozza. Hum Mole Genet. 1995; 4: 1183-1186.

INTERNET
Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Gilbert-szindróma. Bejegyzés száma: 143500. Utoljára szerkesztve: 2012. január 12. Elérhető: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. Hozzáférés: 2012. február 15.

Mayo Orvosi Oktatási és Kutatási Klinika. Gilbert-szindróma. http://www.mayoclinic.com/health/gilberts-syndrome/DS00743. Frissítve 2011. augusztus 2. Hozzáférés: 2012. február 15.

Mukherjee S. Gilbert-szindróma. Orvostudomány. http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview. Frissítve 2011. június 8-án. Hozzáférés: 2012. február 15.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100