Növényi gyógyszer a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében

Fei Ke

Sebészeti Osztály, a sanghaji tizedik népkórház, Tongji Egyetem, Sanghaj, Kína

Praveen Kumar Yadav

1 Gasztroenterológiai Osztály, Sanghaji Tizedik Népi Kórház, Tongji Egyetem, Sanghaj, Kína

Liu Zhan Ju

1 Gasztroenterológiai Osztály, Sanghaji Tizedik Népi Kórház, Tongji Egyetem, Sanghaj, Kína

Absztrakt

A mai napig számos gyógyszert alkalmaztak az UC kezelésében, mint például az 5-amino-szalicilát, azatioprin, 6-mekaptopurin, ciklosporin és tumorellenes nekrózis faktor monoklonális antitest. Az UC-ben szenvedő betegek gyógykezelésének elsődleges célja a tünetek és a nyálkahártya-gyulladás remissziójának kiváltása, majd fenntartása, hogy jobb életminőséget biztosítson a legkevesebb szteroid-expozíció mellett. [12] Az elmúlt években növényi gyógyszereket alkalmaztak az UC kezelésében, és a klinikán hatékonynak bizonyultak. Ebben az áttekintésben áttekintjük az UC-s betegek kezelésében alkalmazott gyógynövényterápia vagy a hagyományos kínai orvoslás (TCM) jelenlegi ismereteit, és megvitatjuk a betegségmegelőzésben betöltött szerepük közelmúltbeli előrehaladását.

GYÓGYNÖVÉNY

A „gyógynövény” kifejezés a latin herba szóból származik, ami „fű”. A kifejezést azokra a növényekre alkalmazták, amelyek levelét, szárát vagy gyümölcsét élelmezéshez, gyógyszerekhez, illatukhoz vagy ízükhöz használják. A gyógynövény a népi és a hagyományos gyógykezelésre utal, amely növények és növényi kivonatok orvosi állapotok kezelésén alapul. A gyógynövények betegségek kezelésére való alkalmazása szinte általános az őslakos emberek körében. A huszadik század végén számos hagyomány uralta a nyugati gyógynövénygyógyszert. A növényi gyógyszer a TCM egyik leggyakoribb módja. Becslések szerint az amerikai felnőttek 28,9% -a rendszeresen alkalmaz egy vagy több TCM-terápiát, amelyek 9,6% -12,1% -a növényi termékek formájában történik. [13] A legújabb tanulmányok azt mutatták, hogy a TCM-terápiákat alkalmazó felnőttek százalékos aránya a GI tünetei között 20% és 26% között mozog, de a funkcionális GI rendellenességekben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel használják ezeket, csakúgy, mint a krónikus GI betegségben szenvedők. [13, 14]

A kiegészítő gyógyszerek alkalmazása az IBD-ben szenvedő betegek körében, különösen gyógynövényes terápiák formájában, elterjedt a nyugati világban, valamint számos ázsiai országban, köztük Kínában és Indiában. [15] Úgy tűnik, hogy a felhasználás folyamatosan növekszik annak ellenére, hogy csak kevés ellenőrzött vizsgálat létezik ezeknek a természetes termékeknek a hatékonyságával vagy biztonságosságával kapcsolatban. Eddig korlátozottan ellenőrzött bizonyítékok vannak, amelyek jelzik a TCM hatékonyságát, például aloe vera gél, búzafűlé, Boswellia serrata és szarvasmarha-kolosztrum beöntés az UC-s betegek kezelésében. [16] A gyógynövényes gyógyszert mindig is kiemelkedőnek tartották a TCM különböző gyógyítási módszerei között, amelyet a nyugati orvoslás mellett a kínai klinikákon és kórházakban széles körben gyakorolnak.

A kínai irodalomban számos beszámoló található az UC gyógynövényes kezeléséről, miközben csak kivonatok állnak rendelkezésre angol nyelven. Feltűnő volt, hogy a gyógynövényes terápiákat alkalmazó válaszadók többsége úgy véli, hogy a „természetes” egyenlő a „biztonságos” -val, és a betegek majdnem 30% -a azt állította, hogy az ilyen készítmények nem okozhatnak kárt. A gyógynövények híg természetes gyógyszerek, amelyek sokféle vegyszert tartalmaznak, és hatásuk kiszámíthatatlan lehet. Néhányat teszteltek mellékhatásaik, minőségük vagy a biológiai és kémiai szennyező anyagok általi keresztszennyezés lehetősége szempontjából azokban a környezetekben, ahol termesztik, szállítják vagy értékesítik őket. [16]

Jelenleg a TCM-et széles körben alkalmazzák az UC kezelésében Kelet-Ázsia országaiban. Langmead és munkatársai arról számoltak be, hogy az IBD kezelésére szolgáló gyógynövényes gyógyszerek közé tartozik a csúszós szil, a görögszéna, az ördögkarom, a mexikói jam, a tormentil és a Wei tong ning (TCM)., és Wei tonging újszerű gyógyszer az IBD kezelésében. Chen és mtsai arról számoltak be, hogy az UC-betegek 118 esetét kezelték a TCM integrációjával, és hogy az UC 86 esetét prednizonnal kezelték kontrollként. [18] A terápiás hatásokat két egymást követő 40 napos terápiás kúra után figyelték meg és hasonlították össze. Ennek eredményeként 39 eset gyógyult meg, 60 eset javult és 19 eset sikertelen volt, a TCM-kezelt csoportban az összes effektív arány 84% volt. Ezzel szemben 15 eset gyógyult, 37 eset javult és 34 eset sikertelen volt, a prednizonnal kezelt csoportban (P 2+ csatornák. A Boswellia kimutatták, hogy csökkenti a kémia által kiváltott ödémát és gyulladást a bélben Más vizsgálatok szerint citotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik. [21]

Gupta és munkatársai 30 krónikus UC-ben szenvedő beteg kezelését vizsgálták, és 20 betegnek Boswellia gumi készítményt (napi 900 mg-ot osztottak 3 adagra 6 hétig) és 10 beteget szulfaszalazint (napi 3 g-ot osztottak 3 adagra 6 hétig). . Arra a következtetésre jutottak, hogy a Boswellia hatékony kezelés, kevés mellékhatással, mivel a 20 kezelt betegből 14 ment el remisszióban, ráadásul a 20 betegből 18 javulást tapasztalt egy vagy több paraméterben. Összehasonlításképpen, a szulfaszalazint szedő csoportban 10-ből 4-en mentek el remisszióban, és 10-ből 6-ban javult a fenti paraméterek egyike vagy több. [22] A gyulladás állatmodelljeiben hatásosnak bizonyult a Crohn-betegség, az UC és az ileitis ellen. [23]

Butirát

A butirát a bélhámsejtek fontos energiaforrása, és szerepet játszik a vastagbél homeosztázisának fenntartásában. A butirát beöntéseket az UC kezelésében tanulmányozták. Néhány tanulmány kimutatta, hogy a butirát helyi alkalmazása segíthet csökkenteni a vastagbél gyulladását. Nancey és munkatársai az UC-betegek csökkent oxidációjának lehetséges magyarázatát javasolták, akik kimutatták, hogy a butirát-oxidációt a TNF-α csökkentheti a gyulladt emberi nyálkahártyában található koncentrációknál. [24] A butirátnak ezt a gyulladáscsökkentő hatását az NF-κB gátlás révén, amely hozzájárul például a myloperoxidáz, a ciklo-oxigenáz-2, az adhéziós molekulák és a különböző citokinszintek csökkenéséhez, számos in vitro és in vivo vizsgálat megerősítette. [25,26] Aktív UC-ben szenvedő betegeknél csökkent bélnyálkahártya-oxidáló képességről számoltak be [27]. Inaktív UC-ben szenvedő betegeknél azonban normális butirát-oxidációt találtak in vivo, ami arra utal, hogy UC-s betegeknél a rendellenes butirát-oxidáció nem elsődleges hiba a vastagbél nyálkahártyájában. [28] A bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták (napi 4 g butirát) mesalazinnal és csak a mesalazinnal kombinálva szignifikánsan javították a betegség aktivitási pontszámát enyhe vagy közepesen súlyos UC-s betegeknél. [29]

Édesgyökér

Csúszós szil (Ulmus fulva)

A csúszós szil egy olyan kiegészítő, amelyet a csúszós szilfa porított kérgéből készítenek. Az őslakos amerikaiak régóta használják köhögés, hasmenés és egyéb GI panaszok kezelésére. A közelmúltban a csúszós szilfát az IBD kiegészítéseként tanulmányozták. [36] Egy tanulmány megerősítette a csúszós szilfa antioxidáns hatását IBD-ben szenvedő betegeknél. Az eddigi kutatások ígéretesek voltak, de nem elegendőek ahhoz, hogy indokolttá tegye a csúszós szilfa széles körű alkalmazását az IBD kezelésében. [16]

Tormentil kivonatok

A tormentil kivonatok antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, és a krónikus IBD kiegészítő terápiájaként használják. UC pozitív hatású egyéneknél figyeltek meg. Tizenhat aktív UC-ben szenvedő beteg (klinikai aktivitási index ≥ 5) tormentil-kivonatot kapott növekvő dózisokban, 1200, 1800, 2400 és 3000 mg/nap 3 hétig. Mindegyik kezelési fázist egy 4 hetes kimosási szakasz követte. Az eredmény paraméterei a mellékhatások, a klinikai aktivitási index, a C-reaktív fehérje és a tannin szintje voltak a betegek szérumában. Enyhe felső hasi kényelmetlenséget tapasztalt 6 beteg (38%), de nem igényelte a gyógyszer abbahagyását. A napi 2400 mg tormentil-kivonattal végzett terápia során a medián klinikai aktivitási index és a C-reaktív fehérje 8 (6-ról 10,75) -re és 8-ról (3-ról 17,75) mg/l-re javult a kiinduláskor 4,5-re (1,75-ről 6-ra) és 3-ra. (3-6) mg/l. A terápia során a klinikai aktivitás indexe minden betegnél csökkent, míg a kimosási szakaszban nőtt. Sem lebontott, sem nem metabolizált tanninokat nem lehetett kimutatni folyadék-tömegspektrometriával a szérumokban. A tormentil kivonatok biztonságosnak tűntek napi 3000 mg-ig. [37]

A búzafű (Triticum aestivum)

A búzafű levét különböző GI állapotok kezelésére használták. Kettős-vak vizsgálat kimutatta, hogy az 1 hónapos búzafűlével történő kiegészítés klinikai javulást eredményez az UC-ben szenvedők 78% -ában, szemben a placebót kapók 30% -ával. [38] A felhasznált búzafű mennyisége kezdetben napi 20 ml, és ez napi 20 ml-rel megnő, legfeljebb napi 100 ml-re (kb. 3,5 uncia). Komoly mellékhatásokat nem észlelnek. A búzafűlé hatékonynak és biztonságosnak tűnik az aktív distalis UC egyszeri vagy kiegészítő kezeléseként.

Kurkumin

A kurkumin a kurkuma (Curcuma longa) vegyülete, amelyről beszámoltak arról, hogy gyulladáscsökkentő hatású. Megállapították, hogy indukálja az epe áramlását, ami elősegíti a zsírok lebontását. Ezenkívül csökkentheti a sav kiválasztását a gyomorból, és megvédhet olyan sérülésektől, mint a gyomor menti gyulladás (gyomorhurut) vagy a bélfalak, valamint bizonyos gyógyszerek, stressz vagy alkohol okozta fekélyek. Előzetes vizsgálatban 5 krónikus fekélyes proctitisben szenvedő ember közül 5-nél javult a betegség, miután kurkuminnal kiegészítették. A kurkumin gátolja az NF-κB aktiválódását. Az NF-κB elősegíti számos antioxidáns enzim szintézisét. A kurkumin közvetlenül kötődik a tioredoxin-reduktázhoz, és visszafordíthatatlanul megváltoztatja aktivitását antioxidánsról erős prooxidánssá.

Az alkalmazott kurkumin mennyisége 550 mg volt naponta kétszer, 1 hónapig, majd 550 mg naponta háromszor, 1 hónapig. [39] Hanai és munkatársai közzétették az első randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményét Japánból, hogy a kurkumin hatását tanulmányozzák az UC fenntartására. [40] Mind a 97 beiratkozott és 89, a vizsgálatot befejező beteg standard dózisú mesalamint vagy szulfaszalazint és 1 g kurkumint vagy placebót vett be naponta kétszer, 6 hónapig, majd további 6 hónapig követte őket a vizsgálati gyógyszerektől. A terápiában a 6. hónapban a relapszus aránya nagyobb volt a placebo csoportban, mint azoknál, akik kurkumint szedtek (P = 0,049). Így a kurkumin további terápiás előnyökkel járhat, ha hagyományos gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák az UC-ben.

Csíráztatott árpaélelmiszer

Két nyílt japán vizsgálat kimutatta a csíráztatott árpaélelmiszerek (GBF) hatékonyságát az UC kezelésében, amely főként élelmi rostokból és glutaminban gazdag fehérjékből áll, amelyek probiotikumként funkcionálnak. [41–44] Az első jelentésben 11 azok a betegek, akik GBF-et kaptak 4 héten át kiegészítő kezelésként, a klinikai betegség aktivitásának nagyobb csökkenését mutatták, mint 9 olyan beteg esetében, akik csak hagyományos terápiát kaptak. Egy utólagos vizsgálatban 21 GBF-ben szenvedő beteg 24 hetes kezelése az 5-amino-szalicilsav és szteroid terápia mellett csökkentette a végbél vérzését és az éjszakai hasmenést. A kiegészítő GBF 12 hónap alatt alacsonyabb relapszus-arányt eredményezett, amikor 22 remisszióban szenvedő UC-s betegnek adták, mint 37 beteg hagyományos terápiájával. [45] A GBF moduláló mikroflóra hatékonysága, valamint a magas víztartó képesség fontos szerepet játszhat a remisszió kezelésében és elhúzódásában UC-ben. [42]

Bromelain

Psyllium

A Psyllium a Plantago ovata nevű cserjeszerű gyógynövényből származik, és vízben lévő gélképző tulajdonságai miatt nyálkás rostként van besorolva. Hosszú múltra tekint vissza hashajtóként, mivel az emésztőrendszerben haladva felszívja a vizet és tágul. A psyllium héj nagyrészt oldhatatlan rostot (hemicellulóz) tartalmaz, amely elősegíti a víz visszatartását a bélben, és hatékonyan növeli a széklet nedvességtartalmát és súlyát. Az oldható rostok (beleértve a psylliumot is) a gyomorra és a vékonybélre gyakorolt hatásukról szólnak, míg az oldhatatlan rostok a vastagbélre gyakorolt hatásukról szólnak, bár egyes szénhidrátok (például a psyllium) mindkettőre hatással vannak. [52] A psylliumnak hipokoleszterinémiás hatása is van, bár a pontos mechanizmus, amellyel a psyllium héja csökkenti a koleszterinszintet, nem teljesen világos. Állatkísérletek kimutatták, hogy a psyllium több mint kétszer növeli a koleszterin-7a-hidroxiláz (az epesavszintézisben sebességkorlátozó enzim, citokróm 7A-ként is emlegetett) aktivitását, több mint kétszer, de kevesebb, mint a kolesztiramin. A magas zsírtartalmú táplálékkal etetett állatokban a psyllium növelheti a koleszterin-7α-hidroxiláz és a HMG-CoA reduktáz aktivitását.

Kettős-vak vizsgálatban az UC-ben szenvedő betegeknél csökkentek olyan tünetek, mint a vérzés, és remisszióban maradtak hosszabb ideig, mint azok, akik naponta kétszer 20 g őrölt psyllium magot vettek vízzel, azokhoz képest, akik egyedül a mezalazint szedték. [53 ]

Az UC gyógynövényes gyógyszereivel számos kísérletet végeznek, kivéve a fentieket, amelyek jó válaszokkal járnak. Withania somnifera, a Solanaceae család tagja jó hatással van a gyulladáscsökkentő tevékenységre. Kimutatták a W. somnifera gyökerek immunmoduláló szerepét és gyulladáscsökkentő aktivitást is adjuváns által kiváltott ízületi gyulladásos patkány modellek alkalmazásával. [54] Figyelembe véve a különféle biológiai aktivitásokat, a W. somnifera gyökerei potenciálisan felhasználhatók különböző gyulladásos állapotok hatékony kezelésére. Nemrégiben Pawar és munkatársai azt vizsgálták, hogy a rektális gél adagja 1000 mg WSRE (Withania somnifera gyökér kivonat)/kg patkánytömeg esetén szignifikáns mukorestoratív hatást mutatott az IBD által kiváltott patkányokban. [55]

Jelen tanulmány elemezte a Copaifera langsdorffii (ORCL) olaj-gyanta és annak diterpén alkotóeleme, a kaurénsav (KA) bél gyulladáscsökkentő hatását ecetsav (AA-UC) és trinitribenzol-szulfonsav (TNBS) által indukált UC patkánymodelljeiben. -UC), valamint indometacin- és ischaemia-reperfúzió által kiváltott bélgyulladásban (IND-II és I/R-II). [56]

A növényi cserzőanyagok hozzájárulhatnak az UC betegek gyulladásának csökkentéséhez. Az UC-ben szenvedő betegek nem élvezik a normál mucin termelés protektív előnyeit, ami szintén kiszolgáltatottá teheti őket az oxidált molekulák iránt, növelve az UC-ben megfigyelt gyulladást és nyálkahártya sérülést. Úgy tűnik, hogy a tanninok védőhatást fejtenek ki az oxidatív stressz okozta sejthalál ellen. [57] A sűrített tanninok szintén hozzájárulhatnak a GI-flóra egyensúlyi állapotához. Az UC-ben szenvedő betegek olyan GI-flórával rendelkeznek, amely kedvez a kórokozó baktériumoknak. [58] A flavonoidokkal és az UC-vel végzett jelenlegi kutatások védőhatást mutatnak a vastagbélgyulladást kiváltó szerrel, dextrán-szulfát-nátriummal kezelt egerekben, hogy megakadályozzák a vastagbélgyulladás előfordulását. [59] A zöld tea polifenolok hasonló előnyöket mutattak egerekben a kísérleti vastagbélgyulladás által kiváltott vastagbélkárosodás csillapításával. [60]

A guggulsterone egy növényi szteroid, amely a guggul növény gyantájában található, gyulladáscsökkentő vegyület, amely képes megelőzni és enyhíteni a T-sejtek által kiváltott vastagbélgyulladást. Ezek az adatok megalapozzák a GS, egy természetes koleszterinszint-csökkentő szer alkalmazását a krónikus gyulladásos betegségek kezelésében. [61] A Guggulsterone gátolja az LPS- vagy IL-1b által kiváltott ICAM-1 génexpressziót, az NF-KB transzkripciós aktivitást, az IBB foszforilációját/lebomlását és az NF-κB DNS-kötő aktivitását az IEC-ben, és erősen blokkolja az IKK aktivitást. A Guggulsterone jelentősen csökkentette a DSS által kiváltott egér vastagbélgyulladás súlyosságát a klinikai betegség aktivitási pontszáma, a vastagbél hossza és a szövettan alapján. Ezenkívül a DSS által kiváltott IκB és IKK foszforiláció szöveti szabályozása gyengült a guggulsterone-nal kezelt egerekben [62]. A GG-52 guggulsterone-származéknak mind védő, mind terápiás hatása van a vastagbél gyulladására, jelezve, hogy potenciális klinikai értéke van az IBD kezelésében. [63]

Kicsi klinikai vizsgálat történt 21 fekélyes vastagbélgyulladással, és a Crohn-kórban szenvedő betegek kimutatták, hogy az Agaricus subrufescens (agaricus blazei) szabadalmaztatott kivonatának gyulladáscsökkentő hatása volt. [64] Xu és mtsai. megállapította, hogy a gyógynövényekkel megosztott terjedő moxibustion terápiás hatása krónikus, nem specifikus UC kezelésében jobb, mint a szulfaszalazin orális adagolása, kevésbé káros reakcióval. Hatvan esetet véletlenszerűen osztottak szét terjedő moxibustion csoportba (n = 28) és nyugati gyógyszercsoportba (n = 32). A gyógyított-markánsan hatékony arány 71,4% (20/28) volt a spread moxibustion csoportban, és 25,0% (8/32) a nyugati gyógyszercsoportban. [65]

Egy új növényi gyógyszer, a Fufangkushen vastagbél bevonatú (FCC) kapszula, hatékony és biztonságos az aktív UC kezelésében. A kettős-vak, kettős-dummy, multicentrikus, randomizált és kontrollált vizsgálatban 320 aktív UC-s beteget osztottak be a belső térben felhalmozódó nedves-meleg TCM mintával 2 csoportba: 240-et FCC-vel plusz HD placebo-kezeléssel, 80-at HD plusz FCC placebo. A 8. héten az FCC csoportban a betegek 72,50% -a (170 a 234-ből) és a HD csoportban a betegek 65,00% -a (52 a 80-ból) érte el a klinikai választ. [66] A Qingchang Shuan nevű kínai gyógynövénykúp egyikét általában az UC kezelésére használják. Hatással jár, hogy kitisztítja a hőt és a mérgező anyagokat, és elősegíti a szövetek regenerálódását a vér pangásának eltávolításával.

Bár a fenti gyógynövények közül sok a klinikai tapasztalatok alapján úgy tűnik, hogy hatékony az UC kezelésében, ezeknek a növényi gyógyszereknek a hosszú távú hatásossága további vizsgálatra szorul.

KÖVETKEZTETÉS

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány támogatásai (30971358, 81061120521) támogatják.