Hidroxiprolin vizeletszint

Kapcsolódó kifejezések:

  • Parathormon hormon
  • Kalcitonin
  • Alkalikus foszfatáz
  • Osteokalcin
  • Csontsűrűség
  • Lúgos foszfatáz vérszint
  • Kalcium vérszint
  • Csontforgalom
  • Osteolysis
  • Csontosodás

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Biokémiai dinamika

MARKUS J. SEIBEL,. CAREN M. GUNDBERG, Az öregedő csontváz, 1999

Hidroxiprolin

Noha a vizelet hidroxiprolinja sok éven át volt az archetipikus csontfelszívódási marker [69], ezt a vizsgálatot mára nagyrészt felváltotta a kollagén keresztkötésekkel kapcsolatos vizsgálatok. A vizelet-hidroxi-prolin fő hátránya a csontra jellemző specificitás hiánya, az exogén hidroxi-propolin hozzájárulását elkerülendő megfelelő étrendi kontrolltól való függőség, a máj magas szintje (a hidroxi-prolin metabolizmusának kb. 90.-e és a hidroxiprolin az újonnan szintetizált kollagén lebomlása. Azokban a helyzetekben, ahol nagyon magas a csontforgalom, például Paget csontbetegségében, a vizelet-hidroxi-propolin biztosítja a megfelelő csontmarkert, mivel a vizelet-hidroxi-prolin nagy része csontkollagénből származik. Ennek a markernek a specifitása a reszorpciós ráta finomabb változása esetén merül fel, és becslések szerint a vizelet hidroxi-propolinjának csak körülbelül 50% -a származik normálisan csontfelszívódásból [70].

A vese működése a kalcium- és foszfát-anyagcserében

b hidroxiprolin

A vizelet hidroxiprolin kiválasztásának növekedése kifejezi a PTH hatását a csont kollagén metabolizmusára (Avioli és Prockop, 1967; Benoit és mtsai, 1963). A kiválasztási sebesség változásának lassúsága az infúzió kezdetén vagy befejezésekor (16. ábra) nem az extracelluláris hígításnak tudható be, mivel az embernél a kalcitonin beadása miatt bekövetkező csontforgalom hirtelen csökkenése a hidroxiprolin kiválasztásának meredek csökkenését eredményezi. arány (Bijvoet et al., 1972). A PTH csontforgalomra gyakorolt ​​hatása ezért lassan fejlődik és meghaladja az aktív hormon keringésben való jelenlétét. Ez a következtetés összhangban van Rasmussen patkányokkal (Rasmussen és mtsai., 1964) és Raisz és mtsai. (1972) szövettenyészetben.

Biokémiai és izotóp vizsgálatok alkalmazása a csont rendellenességeinek vizsgálatában

Összehasonlítás a csontreszorpció biokémiai mutatóival

Ezek nagyrészt a vizelet hidroxi-prolinnal kapcsolatos vizsgálatokra korlátozódtak. Három tanulmány, Klein et al. [56], Lauffenburger et al. [52] és Nordin és mtsai. [4] megállapította, hogy a vizelet hidroxiprolin kiválasztása szoros kapcsolatban áll a csont-reszorpciós sebességgel, amelyet kombinált egyensúly és kinetikai vizsgálatok határoznak meg. A közelmúltban egyetlen diagnosztikai csoportban értékeltük adatainkat, és azt találtuk, hogy a vizelet-hidroxi-prolin meglepően pontos előrejelzője a csontreszorpciós sebességnek a posztmenopauzális osteoporosisban, amikor elegendő vizelet gyűlik össze a hidroxiprolin kiválasztódásának napi változékonyságának kompenzálására [41 ] (7.5. Ábra). Az optimális pontosság érdekében ebben a csoportban 5 × 24 órás mintákat (24 vagy 12 órás éhomi étrendet hidroxiprolin/kreatinin arányhoz szükségesnek) találtak; de háromra csökkentve a pontosságveszteség viszonylag kicsi volt. Bressot és mtsai. [60] 74 összefüggő endokrin csontbetegségben talált korrekt összefüggést a trabecularis felszívódási felületek és a hidroxiprolin között (r = 0,62, P

hidroxiprolin

7.5. Ábra A vizelet-hidroxi-prolin kapcsolata oszteoporotikus betegek több csoportjában és a csont-reszorpciós sebesség, cserekorrekció után, 85 Sr-vel mérve. A hidroxiprolin-adatok pontossága részben annak köszönhető, hogy a 24 órás vizeletgyűjtések nagy száma (legalább 15) hozzájárul minden egyes nullapontra. Vegye figyelembe a pozitív elfogást, amely azt jelzi, hogy naponta körülbelül 100 μmol hidroxiprolin származik valószínűleg a nem csontos kollagén és más hidroxi-prolin számláló fehérjék lebontásából. A jó pontosság elérése érdekében a retrospektív elemzés azt mutatta, hogy csak öt egymást követő gyűjtésre volt szükség

(a részletekért lásd a [41] hivatkozást)

A βCTX mérése és klinikai hasznossága a szérumban és a plazmában

Stephen A. P. Chubb, Samuel D. Vasikaran, a klinikai kémia fejlődésében, 2017

2.1.1 A csontreszorpciós markerek vizsgálata

A csontfelszívódás legkorábbi markere a vizelet-hidroxiprolin volt. Ez azonban nem volt specifikus az I. típusú kollagén csontból történő felszívódására, és ezt befolyásolta a kollagén fehérjék étrendi fogyasztása is.

Javult a csontfelszívódás specifitása a vizelet piridinolin és a dezoxipiridinolin mérésével, amelyek intermolekuláris keresztkötéseket képeznek a kollagén molekulák között [4]. Ez nagy előrelépés volt a hidroxiprolinhoz képest, de az elemzés technikailag igényes volt, és továbbra is kételyek voltak a csontreszorpciós vizsgálatok specifitásával kapcsolatban.

1. ábra . Egy érett kollagén molekula sematikus rajza. A telopeptidek az N- és a C-terminális végén található nemhelikus szekvenciák. A vizsgálatokban használt telopeptid antigének hozzávetőleges helyét mutatjuk be.

* A.K. C-telopeptid vizsgálata Srivastava, G. MacFarlane, V.P. Srivastava, S. Mohan, D.J. Baylink, Új monoklonális antitest ELISA az I. típusú kollagén C-telopeptid fragmentumainak kimutatására és jellemzésére vizeletben, Calcif. Szövet Int. 69 (2001) 327–336.

Áttétes betegség

Diagnózis

Laboratórium

A biokémiai paraméterek közé tartozik az alkalikus foszfatáz, a vizelet hidroxi-prolinja és a vizelet hidroxi-prolin-kreatinin aránya nem specifikus, és nincs jelentőségük a csontváz áttétek diagnosztizálásában. 30,31

Képalkotás

A csontváz szcintigráfia általában az első vonalbeli képalkotó technika, amelyet a csontváz metasztázisainak kimutatására használnak. A csontvizsgálat érzékenyebb, mint a sima röntgenfelvételek, és annak az előnye, hogy megvizsgálja a teljes csontvázat. A legtöbb elváltozás oszteoblaszt reakciót vált ki, amely fokozott nyomjelző felvételként jelentkezik. 32 Előfordulhat, hogy a metasztázisok csökkent felvételi területekként jelentkezhetnek. Ez megfigyelhető gyorsan növekvő elváltozásokban, amikor a csontok pusztulása messze meghaladja az új csontképződést, vagy infarktus következtében alakul ki. Erősen vaszkuláris metasztázisok, például primer veseelégtelenségben szenvedők, a csontleolvasás korai érfázisában láthatók. A csontszkenneléssel nem észlelt metasztázisok közé tartoznak olyan daganatok, amelyek nem váltanak ki oszteoblasztikus választ, például mielóma, néhány limfóma és nagyon kicsi lerakódások. 33

A széles körben elterjedt metasztatikus betegség félreértelmezhető, mint szimmetrikus felvételű normál vizsgálat. Ezekben a helyzetekben az izotóp vizelettel történő kiválasztásának csökkenése és a halvány vagy hiányzó vesefelvétel csökkent húgyhólyag-aktivitással a rendellenes vizsgálat nyomai. 34

A legtöbb csontváz áttét a medullában fejlődik ki, és a későbbiekben magában foglalja a kéreget; ezért a sima röntgenfelvételek általában érzéketlenek. 34 A gerincen belül a csigolyatest érinti először, bár először a pedikális pusztulás radiológiai megállapításait jegyzik fel. 35

A komputertomográfiás (CT) vizsgálat megállapította, hogy megkülönböztetik az áttéteket a degeneratív ízületi betegségektől, annak ellenére, hogy a kettő együtt létezik, és ez utóbbi gyakori oka a fokozott felvételnek a csontvizsgálaton. Muindi és mtsai 36 arról számoltak be, hogy a pozitív csontszkenneléssel és normál röntgenfelvétellel rendelkező emlőrákban szenvedő betegek 50% -ánál nyilvánvaló csontmetasztázisok voltak a CT-vizsgálat során, 25% -uk jóindulatú, 25% -uk pedig negatív CT-vel rendelkezett. A metasztázis szempontjából negatív CT-vizsgálattal rendelkező betegek egyike sem szenvedett áttéteket. A CT-vizsgálat a lágyrész érintettségének értékelése során is értékes, és myelográfiával kombinálható az extraduralis tumor terjedésének kimutatására olyan betegeknél, akik nem képesek átesni MRI-n.

Újabban az MRI-t a gerinc vizsgálatának választott módszereként írták le. Érzékenyebb, mint a csontvizsgálat, a korai metasztázisok kimutatására a medullában, de mind a T1, mind a T2 súlyozott képekre szükség van. 37 Ez az eljárás akkor választható, ha az idegi kompresszió gyanúja merül fel 31, mivel kevésbé invazív, mint a CT mielográfia, és a CT mielográfia kismértékű heveny neurológiai funkcióromlásról számolt be. 38 Ha zsinórelzáródás gyanúja merül fel, mérlegelni kell a teljes gerinc képalkotását, mivel a betegek körülbelül 10% -ának többszintű zsinórütése van. 39 A jóindulatú és rosszindulatú csigolya összeomlásának megkülönböztetésére is használják. A jövőben az egész testre kiterjedő MRI megjelenhet metasztázis szűrés céljából. Az MRI hátrányai közé tartozik a magas költsége, a fém implantátummal rendelkező betegek, a súlyos klausztrofóbiában szenvedő betegek kizárása és a kéreg alacsonyabb szintű vizualizációja a CT-vizsgálathoz képest. Az MRI és CT alkalmazásával kapott kezelési reakciót nehéz lehet értékelni.

Pozitronemissziós tomográfiát (PET) 18F-fluoriddal vagy 2-fluor-dezoxi-D-glükózzal (FDG) alkalmaznak számos rosszindulatú daganat kezdeti stádiumában, és hasznos a csontos áttétek diagnosztizálásában. A 18F-fluorid egy csontképalkotó szer, amely az oszteoblasztos sejtekben fluorapatitot képez. A 18F-fluorid felvétele magasabb, mint a csont szcintigráfiához használt 99Tc esetében. Ez az érzékenység a csontáttétek véletlenül túldiagnosztizálásához vezethet, de hasznos lehet a diagnózis felállításában, a tumor lokalizációjában és a kezelési válasz értékelésében. Az FDG olyan tumor-képalkotó szer, amely a tumorsejtekben magasabb glikolízis-aktivitást alkalmaz. Az FDG-PET vizsgálat a csontszcintigráfiához képest hasonlóan magas érzékenységet mutat (74% és 95% között), de magasabb specificitást (90% és 97% tartomány). A korlátozások közé tartoznak a traumás, fertőző és gyulladásos folyamatok, amelyek szintén képesek felhalmozni a glükózt. Az FDG felhalmozódása megköveteli, hogy a tumor megfelelő anyagcsere-sebességgel rendelkezzen. A daganatok, mint a prosztata adenokarcinoma, nem következetesen láthatók a PET-vizsgálatok segítségével. A 48,49 PET-kép gyenge anatómiai képalkotást biztosít, de rendkívül hasznos, ha párhuzamos CT-vel vagy fuzionált MRI-képpel használják őket. 41,50,51

Biopszia

A csontbiopszia nem szükséges rutin. Hasznos azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében nem fordult elő rosszindulatú daganat, magányos elváltozásban szenvedő betegeknél (akiknél agresszívebb kezelési megközelítésre lehet szükség), valamint olyan betegeknél, akiknél egynél több gyanús primer elváltozás van.