Hogyan lehet megállítani a leselkedő toxoplazmózis parazitát? Célozza meg a „gyomrát”

Az új egérkutatások azt mutatják, hogy a közönséges parazita makacs ciszta formája nem okozhat betegséget kulcsfontosságú emésztési tényező nélkül. Ez utat mutat a jövőbeni kezelésekhez.

toxoplazmózis

Harmadik emberből potenciálisan csúnya parazita rejtőzik a testben - apró cisztákba bújtatva, amelyeket az immunrendszer nem tud megszüntetni, és az antibiotikumok nem érinthetik meg.

De az új Michigani Egyetem kutatásai nyomokat tárnak fel arról, hogyan lehet megállítani: Zavarja emésztését ebben a makacs alvó szakaszban.

Ha a felfedezés új kezelésekhez vezet, ez megelőzheti a parazita betegség toxoplazmózisát, amely világszerte megbetegíti az embereket.

A legtöbb ember által érintett Toxoplasma gondii csak enyhe influenzaszerű tüneteket okoz, gyakran ételmérgezés miatt. E kezdeti fertőzés után a parazita általában ciszta fázisba kerül, és élete végéig az ember testében marad.

De gyenge immunrendszerrel rendelkező embereknél vagy terhes nőknél a fertőzés problémákat okozhat azonnal vagy a ciszták ébredése után, károsítva az agyat, a szemet vagy a magzatot. Még az egészséges emberek is megismételhetik a retina károsodását, ha a parazita a szemükben lakik. Néhány bizonyíték még a mentális betegséghez is kapcsolja.

"A toxoplazmózisban a legnagyobb kielégítetlen szükséglet a krónikus fertőzés stádiumával foglalkozik, amely a parazita cisztákból történő reaktiválásával potenciálisan súlyos betegség forrása" - mondja Vern Carruthers, Ph.D., a kutatócsoport vezetője, valamint az U-M mikrobiológiai és immunológiai professzora.

„Míg az akut fertőzéseknek meglehetősen jó kezelési módjai vannak, és az immunrendszer jó munkát végez az egészséges embereknél annak kordában tartása mellett, nincsenek lehetőségek a cisztaform megölésére az immunhiányos emberek és a korábbi szemfertőzésben szenvedők védelme érdekében. ”

Ellenáll a cisztának

Carruthers és a Michigani Egyetem Orvostudományi Karának csapata a természet mikrobiológiájában közzétette a Toxoplasma szöveti ciszták újonnan felfedezett sebezhetőségét.

Jelentésük szerint a katepszin-proteáz L vagy CPL nevű molekula döntő fontosságú a parazita azon képessége szempontjából, hogy túlélje a ciszta fázist és betegséget okozjon egerekben. Azáltal, hogy genetikai szinten beavatkoztak a CPL-be, és kábítószert is alkalmaztak, letiltották a parazitát, és megakadályozták, hogy túlélje a ciszta fázist.

Először egy módosítatlan parazitánál mutatták meg azt is, hogy a parazita saját belsejének emésztésének egy formája - az úgynevezett autofágia és a CPL vezetésével - döntő fontosságú a Toxoplasma megmaradásának képessége szempontjából.

Carruthers és csapata számos cisztán végzett kísérlet során rájött a CPL kulcsfontosságú szerepére és az autofágia fontosságára, amelyek a paraziták bradyzoitáknak nevezett formáit tartalmazzák.

A CPL egy proteáz vagy fehérjét emésztő molekula. Segíthet a Toxoplasma ciszták túlélésében a parazita saját belsejének emésztésével vagy a cisztába kívülről bejutó anyagok emésztésével. Amikor a CPL-t letiltották, a parazita "gyomrának" szolgáló vakuoláris rekesz olyan anyagfelhalmozódást tapasztalt, amely az egész cisztát letiltotta.

Az új cikk elkészítéséhez a csapat ideiglenesen lyukakat nyitott a parazita membránjában, és kiütötte a CPL gén meglévő példányát, vagy megváltozott gént adott hozzá a CPL megváltozott formájának elkészítéséhez. Ez a „génterápiás” megközelítés lehetővé teszi számukra a megváltozott vagy hiányzó CPL-aktivitás hatásának tanulmányozását.

A kutatást a National Institute of Health és az American Heart Association finanszírozta.

Egy figyelmen kívül hagyott fenyegetés

A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ a toxoplazmózist „elhanyagolt parazitafertőzésnek” nevezte és a közegészségügyi fellépés célpontjának. Amellett, hogy a világszerte magas fertőzési arányra hivatkozik, a CDC becslései szerint 10-ből 1 amerikai hordozza a parazitát.

Az alul főtt hús átterjesztheti a Toxoplasma bradyzoite cisztákat, és a parazita gyakran más ciszta formát tartalmazó macska ürülékeken keresztül terjed át az emberekre.

Ezért a közegészségügyi hatóságok azt tanácsolják a terhes nőknek, hogy ne cseréljék ki a macskák alomdobozait, és azt tanácsolják mindenkinek, aki húst eszik, csak teljesen főttet fogyasszon.

A toxoplazmózis fő veszélye, hogy ez egyike azon kevés fertőzéseknek, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton. Ez azt jelenti, hogy bejuthat az idegrendszerbe, beleértve a retinát, a gerincvelőt és az agyat. Elrejtőzhet mind az emberek, mind az állatok izomszövetében.

Az új felfedezés felhasználása

Carruthers csoportja kábítószert használt a parazita letiltására a fertőzött emberi sejtekben. De ez a gyógyszer nem lépheti át a vér-agy gátat, ezért nem lesz hasznos a kezelés során. Scott Larsen Ph.D. által vezetett csoporttal dolgoznak az U-M Gyógyszerészeti Főiskola gyógyszerkémiai osztályán, hogy más gyógyszereket keressenek, amelyek gátolhatják a CPL-t.

"Ez a cikk annak az elvnek a bizonyítéka, hogy a fehérje emésztése fontos a parazita életciklusának ciszta szakaszában, bár még nem tudjuk, hogy emészt-e energiát termelni, vagy eltávolítani a szükségtelen anyagokat" - mondja Carruthers. "Még sok mindent meg kell tudnunk a Toxoplasmáról, beleértve azt is, hogy mekkora gátja a ciszta membránja, és hogy kívülről képesek vagyunk-e gátolni."

Ha a cisztákban lévő paraziták nem vesznek magukhoz „táplálékot”, az autofágia folyamata önmegőrzési erőfeszítés lehet, hasonlóan az éhező emberek elpazarlásához, mivel testük izomfogyasztást folytat életben maradásához. Ennek a folyamatnak a blokkolása gyorsabban éheztetné a cisztát.

Vagy ha az étel bekerül a cisztákba, a CPL letiltása mikroszkopikus „bélelzáródást” eredményezhet, ahol a hulladék és a fel nem használt élelmiszerek halálos szintre emelkednek.

Carruthers, akinek csapata évek óta tanulmányozza a parazitát, megjegyzi, hogy a szöveti ciszta stádiumát célzó jövőbeni gyógyszereknek a ciszta membránján és a vér-agy gáton is keresztül kell haladniuk.