Hogyan okozhat elhízást azokban a szervekben, amelyek távol vannak attól, ahol a zsír felhalmozódik?

Új genetikai bizonyítékok mutatják az utat

Az elhízás az egész világon növekszik, és egyes fejlett országokban a felnőtt lakosság kétharmada túlsúlyos vagy elhízott. Ez a súlyos állapotok, például a szívbetegségek, agyvérzés, a rák és az osteoarthritis fokozott kockázatát vonja maga után. Ezen állapotok közül sok nem úgy tűnik, hogy befolyásolja azokat a testrészeket, ahol a felesleges zsír felhalmozódik, hanem sokkal inkább a test felhalmozódásától távol álló testrendszereket érintik. Most egy nemzetközi tudóscsoport fontos lépést tett az elhízás és az ezzel összefüggő, de fizikailag távoli betegségek közötti kapcsolatok megértése felé, az Európai Humángenetikai Társaság éves konferenciája ma meghallgatja.

okozhat

Taru Tukiainen, D.Sc., a Finnországi Molekuláris Orvostudományi Intézet (FIMM) (Helsinki, Finnország) posztdoktori kutatója és az Egyesült Királyságból és az Egyesült Államokból érkezett munkatársai a testtömeg-index (BMI), a az elhízás és a génexpresszió mérésének általánosan használt módja 44 különböző szövettípusban, köztük olyanok, amelyek ritkán hozzáférhetők nagy mintaméretekben, például az agyban és a belső szervekben. "A legtöbb szövetminta invazív, de a boncadonorok szöveteinek GTEx * adatkészletét fel tudtuk használni, és ezért sokkal szélesebb tartományt mintáztunk, mint általában lehetséges" - magyarázza Tukiainen asszony. "Ez az első alkalom, hogy az emberi szövetek funkciójának ilyen változásait a BMI változásaira reagálva egyidejűleg olyan sok testrendszer között vizsgálják."

A kutatók az elhízásra reagálva egyidejű változásokat találtak szinte az összes vizsgált szövetben. "Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az elhízás valóban szisztémás állapot, és különösen a szisztémás gyulladás állapota. Érdekes módon azonban úgy tűnik, hogy a szövetfunkciók változásai csak részben oszlottak meg a különböző típusú szövetek között; egyes szövetek egyértelműen párban, az Például a zsírszövet és a mellékvesék - amelyek mind az anyagcseréhez nélkülözhetetlen hormonokat szekretáló szervek - gyakran teljesen ellentétes módon reagálnak a BMI változásaira, ideértve a csökkenést is. az előbbiben az anyagcsere-aktivitásban, az utóbbiban pedig fokozódik "- mondja Tukiainen asszony.

Bár az életmód megváltoztatása a leghatékonyabb módszer az elhízás leküzdésére, nehéz munka és nehéz fenntartani őket. Ezért a kutatók által azonosított biológiai folyamatok segíthetnek az elhízás kezelésében azáltal, hogy meghatározzák a lehetséges gyógyszercélpontokat, és különösen a szövetspecifikus célpontokat. Az eredmények segíthetnek azon egyének csoportjainak megkülönböztetésében is, akiknek nagyobb a kockázata a szövődmények kialakulásának, és személyre szabott ellátáshoz vezetnek.

"Kutatásunk rámutat a túlsúly és az elhízás terhére az emésztőrendszerben. Bár ez nem meglepő, tekintettel az emésztőrendszer szöveteinek az élelmiszer-feldolgozásban betöltött szerepére, riasztó összefüggéseket találtunk az emésztőrendszer különböző részein a BMI-vel kapcsolatos változások és a gének között néhány betegségben, például a Crohn-betegségben.

"A két változó közötti összefüggés nem feltétlenül jelenti azt, hogy oksági összefüggés van, és önmagában a génexpressziós eredmények alapján nem tudjuk megmondani, hogy melyik melyik hajtja. Vajon a BMI vagy a génexpresszió változásai az elsődlegesek? a lehetséges okokat a BMI-hez kapcsolódó genetikai variánsok és a génexpresszióra vonatkozó adatokkal kombinálva "- mondja Tukiainen asszony.

Nagyszabású, a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok már közel 100 genetikai változatot azonosítottak, amelyek befolyásolják a BMI-t. A csoport elemzései, amelyek ezt az információt tovább értelmezik, azt mutatták, hogy ezeknek a génexpressziós változásoknak a sokát, különösen a zsírszövetben, a megnövekedett BMI okozza.

"Úgy gondolom, hogy munkánk növeli a bizonyítékok súlyát, és hipotéziseket állít fel más kutatók számára annak reményében, hogy az eredményeket az elhízás nagyon súlyos szövődményeinek megelőzésére és kezelésére fordíthatják" - fejezi be Tukiainen asszony.

* A GTEx egy több ezer szövetmintából álló adatkészlet, amelyben az egyes minták RNS-ét szekvenálták a génexpresszió mérésére. Mivel ez nem kifejezetten az elhízás kutatására gyűjtött adatkészlet, a donorok a lakosság egészét reprezentatívak, és az elhízási járvány egyértelműen tükröződik abban, hogy a GTEx donorok csupán 31% -a normál testtömegű; a fennmaradó részek túlsúlyosak vagy elhízottak.