IBD és a terhes beteg

Amber J Tresca

Gyulladásos bélbetegségben szenvedő nőknél terhesség lehetséges, de együttműködésre van szükség a gasztroenterológusok és a szülészek között.

kortárs

A Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás a gyulladásos bélbetegség (IBD) két fő formája, amelyek gyógyíthatatlan, krónikus, idiopátiás autoimmun állapotok, amelyek elsősorban az emésztőrendszert érintik. Az IBD számos aggodalomra ad okot a nők számára a terhesség alatt, különösen a gyógyszerek kezelésével és a kapcsolódó feltételekkel kapcsolatban. Azonban nagy előrelépések történtek a terhesség és a születés biztonságosabbá tételében az anyák és csecsemőik számára. Az IBD-ben szenvedő, teherbe esett nőket szorosan nyomon kell követni mind gasztroenterológusaiknak, mind szülészeiknek.

Az IBD-s nők reproduktív választása

Az előző években az IBD-ben szenvedő nőknek tanácsot adtak a teherbe esés és a gyermekvállalás ellen. Úgy gondolták, hogy különösen a Crohn-betegségben szenvedő nők kedvezőtlen következményekkel járhatnak, például koraszülés, születési rendellenességek és az IBD súlyosbodása. Úgy gondolták, hogy a fekélyes vastagbélgyulladás meddőséggel jár. Ma már ismert, hogy a kockázatok nem olyan jelentősek, mint azt egykor gondolták, különösen akkor, ha az IBD-t megfelelően kezelik. 1

Ezek a tévhitek még mindig léteznek a köztudatban, és néhány IBD-ben szenvedő nő késleltetheti vagy lemondhat a terhességről, azt gondolva, hogy kicsi az esélye az egészséges csecsemőre, 2 vagy hogy betegségét egy gyermeknek adja át. Az IBD-ben szenvedő nők általában kisebb családokkal rendelkeznek, mint azok, akiknél nincs IBD, bár ez részben az IBD-ben szenvedő betegek faji és oktatási helyzetének tulajdonítható. 3

Az IBD-ben szenvedő betegek családtagjainak magasabb kockázata van (3-20-szor nagyobb) a betegség kialakulásában, mint az általános populációban. Ennek ellenére a legtöbb betegnek (több mint 80%) nincs IBD-s családtagja. 4 Azokat a nőket azonban, akiknél az IBD nemrégiben diagnosztizált (0 és 6 hónap között), tanácsot kell adni a terhesség körülbelül 6 hónapos késleltetésére a koraszülés veszélye miatt. 5.

Betegség tevékenység a fogantatáskor

Az IBD-t gyakran "fiatalok betegségének" nevezik. A 15 és 25 év közötti serdülőknél, valamint fiatal férfiaknál és nőknél az IBD diagnózisa megugrott. Ezek a nők első számú gyermekvállalási évei, és mivel az IBD nem ritka betegség, a szülészek valószínűleg fiatal terhes betegeket látnak Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban.

Az IBD-t fellángolási és remissziós periódusok jellemzik, a kezelés célja a remisszió kiváltása a nyálkahártya gyógyulásával az emésztőrendszerben. Az IBD állapota (remisszió vagy aktív betegség jelenléte) a fogantatáskor fontos a terhesség lefolyása szempontjából. 6 Mivel a betegek és csecsemőik akkor tudják a legjobban járni, amikor az IBD remisszióban van, a terhességet fontolgató betegeknek ajánlani kell a fogamzás tervezését, amikor az IBD nyugalmi állapotban van.

Betegség aktivitása terhesség alatt

Általában az IBD-ben szenvedő terhes nőkön végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy amikor a betegség a fogantatás idején aktív, akkor a terhesség folyamán továbbra is aktív marad. 6 Az IBD-ben szenvedő nőknél, akik a fogantatás idején remissziót tapasztalnak, a remisszió általában folytatódik. 7 A terhesség alatt súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő nőknél nagyobb a koraszülés tapasztalatának kockázata. 5 Úgy tűnik azonban, hogy az aktív Crohn-betegségben szenvedő terhes nőknél nem nagyobb a kis születési súlyú, intrauterin növekedési korlátozású vagy veleszületett rendellenességek nélküli csecsemő kockázata. 5 Az IBD-ben szenvedő nőknek azt kell tanácsolniuk, hogy a betegség legutóbbi fellángolásától számított legalább 3 hónapon belül kerüljék el a terhességet.

A bizonyítékok ellentmondásosak abban, hogy a terhesség alatti betegség aktivitása hogyan befolyásolja a szülés utáni IBD-t, de az eddigi legnagyobb tanulmány szerint a nők kevesebb fellángolást tapasztalhatnak terhesség után. 8 A régóta fennálló Crohn-betegségben szenvedőknek és a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő nőknek nagyobb a kockázata annak, hogy terhesség alatt IBD fellángolást érjenek el. 9 Fennáll annak a veszélye is, hogy a fekélyes vastagbélgyulladás a szülés után ismét fellángolhat. 9.

Azoknál a nőknél, akiknek terhesség alatt fellép az IBD fellángolása, kezelésre lesz szükségük a lehető legjobb eredmény elérése érdekében, valamint az olyan komplikációk elkerülése érdekében, mint az alacsony születési súly és a koraszülés. Az IBD-nek számos kezelése létezik (a metotrexát és a talidomid kivételével), amelyek viszonylag biztonságosan alkalmazhatók a terhesség alatt. 10.

Gyógyszeres terhesség

5-amino-szalicilátok (szulfaszalazin, mezalamin). A szulfaszalazin és a mezalamin a B terhességi kategóriába tartozik, és általában azt gondolják, hogy ezek a gyógyszerek biztonságosan alkalmazhatók terhes nők IBD kezelésére. Számos olyan tanulmány, amelyet IBD-ben szenvedő nőknél szedtek szulfaszalazint terhesség alatt, nem tudtak különbséget tenni a gyógyszer hatása és a betegség terhességi kimenetelére gyakorolt ​​hatása között. Míg ezek közül a tanulmányok közül néhány kimutatta a halva születés, a koraszülés, a veleszületett rendellenességek és a koraszülés kismértékű növekedését, 11,12 másik esetben nincs összefüggés a rossz terhességi kimenetelekkel. 13,14 A szulfaszalazin azonban megzavarja a szervezet folsavfelszívó képességét, és mind az IBD-ben szenvedő terhes nőknek, mind a terhességet fontoló nőknek, akik szulfaszalazint szednek, megfelelő folsav-kiegészítőket kell kapniuk.

6-merkaptopurin és azatioprin. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a 6-MP és azatioprin alkalmazása IBD-ben szenvedő terhes nőknél a koraszülés, a veleszületett rendellenességek és a perinatális mortalitás fokozott kockázatával jár, de a betegség hatása a gyógyszer hatásával szemben zavaró lehet az eredmények. 5,15 Számos egyéb tanulmány nem talált összefüggést a 6-MP vagy azatioprin és a koraszülés, az alacsony születési súly, az újszülött káros mellékhatásai vagy a veleszületett rendellenességek között. Ezek az immunszuppresszív gyógyszerek a D terhességi kategóriába tartoznak, ismert, hogy átjutnak a placentán, és a köldökzsinórvérben találhatók meg. Bizonyos aggodalomra ad okot, hogy ez a terhesség alatti expozíció vérszegénynek születhet. 19 Általánosan elfogadott, hogy a 6-MP-t vagy azatioprint terhesség alatt is folytatni kell, ha úgy ítélik meg, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyan kezelik az IBD-ben szenvedő terhes betegeket remisszióban.

Kortikoszteroidok. Ez a gyógyszercsoport a terhesség C. kategóriájába tartozik. Bizonyos aggodalmak merültek fel a szájpadhasadék kockázatának megnövekedett kockázata miatt azoknál a nőknél, akik kortikoszteroidokat szedtek az első trimeszterben20, de egy nemrégiben végzett, nagy, eset-kontroll vizsgálat nem mutat összefüggést. 21 Ezeket a gyógyszereket nem társították más magzati rendellenességekhez, és hasznosak lehetnek a terhes nők IBD-fellángolásainak kezelésében.

Metotrexát és talidomid. Ez a két immunszuppresszív gyógyszer a X. terhességi kategóriába tartozik, és terhesség alatt nem alkalmazható. A metotrexát magzati csontrendszeri rendellenességekkel és magzati veszteséggel jár. A talidomid közismerten végtaghibákat és súlyos szervi szövődményeket okoz. A nőknél a metotrexátot legalább három hónapig (és konzervatívabban 6 hónapig) fel kell függeszteni, mielőtt megpróbálnák a terhességet. Mindkét gyógyszer elérhető az IBD-ben szenvedő betegek kezelésére orvos szoros felügyelete mellett, és csak szigorú születésszabályozással és gyakori terhességi teszteléssel együtt. Azoknak a nőknek, akik teherbe esnek a metotrexát vagy talidomid szedése alatt, azonnali figyelmet kell fordítaniuk a terhesség életképességének meghatározására.

Tumor nekrózis faktor-alfa blokkolók. Az IBD kezelésében alkalmazható gyógyszerek legfrissebb osztálya a biológia vagy az anti-TNF gyógyszerek, például az infliximab, az adalimumab és a certolizumab. A TNF-alfa fontos elem a magzat fejlődésében, és aggodalomra ad okot, hogy a TNF-blokkolók megzavarhatják a magzat immunrendszerének növekedését. Ezeknek a gyógyszereknek sokkal rövidebb az időkerete az IBD alkalmazásában, és a terhesség alatti biztonságukat még mindig meghatározzák. Ez a gyógyszerosztály B terhességi kategóriába tartozik, és az infliximabról és az adalimumabról kiderült, hogy átjut a placentán. Ezért jelenleg ajánlott ezeket a gyógyszereket abbahagyni az IBD-s terhes nőknél a terhesség 30. hete előtt. 24.

A certolizumabról nem találták, hogy átjutna a placentán. Az IBD-ben szenvedő, biológiailag szedett nőkről szóló eddigi legnagyobb tanulmány nem mutatott összefüggést a magzati szövődményekkel. 18 Olyan nőknél született csecsemőknek, akik terhesség alatt biológiailag szednek (akár önmagukban, akár immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva), legalább 6 hónapos korukig nem szabad élő vakcinát adni.

Az IBD-ben szenvedő terhes nők kilátásai

Ma az IBD-ben szenvedő nőknek nagyobb az esélyük az egészséges terhességre és a csecsemőre, mint valaha. Bár sok nőnek aggályai vannak a terhesség alatt történő bármilyen gyógyszer szedésével kapcsolatban, sürgetni kell őket, hogy vegyék fontolóra, hogy az IBD nyugalomban vagy remisszióban tartása a lehető legjobb esélyt nyújtja az eseménytelen terhesség és születés számára. Az IBD-ben szenvedő terhes betegeket arra kell ösztönözni, hogy folytassák a kezelési terveket a terhesség alatt, különösen akkor, ha a terv hatékonyan megakadályozza a fellángolást.

Terhes betegeknél az IBD fellángolását haladéktalanul kezelni kell a magzatra gyakorolt ​​kockázat minimalizálása érdekében. A betegeket (különösen azokat, akik fekélyes vastagbélgyulladásban és régóta fennálló Crohn-betegségben szenvednek) azt is tanácsosnak kell lenniük, hogy a szülés után fokozottan fellángolódás veszélye áll fenn.

Referenciák:

1. Ban L, Tata LJ, Fiaschi L, T. kártya. Az IBD-s anyák gyermekeinek súlyos veleszületett rendellenességeinek korlátozott kockázata és a gyógyszerek hatása. Gasztroenterológia. 2014. január; 146 (1): 76-84. doi: 10.1053/j.gastro.2013.09.061.

2. Mountifield R, Bampton P, Prosser R, Muller K, Andrews JM. Félelem és termékenység gyulladásos bélbetegségekben: az észlelés és a valóság eltérése befolyásolja a családtervezési döntéseket. Bélgyulladás Dis. 2009. május; 15 (5): 720-725. doi: 10.1002/ibd.20839.

3. Marri SR, Ahn C, Buchman AL. A gyulladásos bélbetegségben szenvedő nőknél fokozódik az önkéntes gyermektelenség. Bélgyulladás Dis. 2007. május; 13 (5): 591-599.

4. Heyman MB, Kirschner BS, Gold BD és mtsai. Gyermekek korán kialakuló gyulladásos bélbetegségben (IBD): a gyermekkori IBD konzorcium nyilvántartásának elemzése. J Pediatr. 2005. január; 146 (1): 35-40.

5. Nørgà ¥ rd BM. A fekélyes vastagbélgyulladásban és Crohn-kórban szenvedő nők születési eredménye, valamint a gyulladáscsökkentő gyógyszerek terápiájának farmakoepidemiológiai vonatkozásai Dan Med Bull. 2011. december; 58 (12): B4360.

6. Abhyankar A, Ham M, Moss AC. Meta-analízis: a fogamzóképesség aktivitásának hatása a terhesség alatti terhesség alatti aktivitásra gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél. Aliment Pharmacol Ther. 2013. szeptember; 38 (5): 460-466. doi: 10.1111/apt.12417. Epub 2013, július 15.

7. Khosla R, Willoughby CP, Jewell DP. Crohn-betegség és terhesség. Belek. 1984; 25: 52–56.

8. Riis L, Vind I, Politi P és mtsai. A terhesség megváltoztatja a betegség lefolyását? Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek európai kohorszán végzett vizsgálat. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1539–1545.

9. Pedersen N, Bortoli A, Duricova D és mtsai. A gyulladásos bélbetegség lefolyása terhesség és szülés után: prospektív európai ECCO-EpiCom-tanulmány 209 terhes nővel. Aliment Pharmacol Ther. 2013. szeptember; 38 (5): 501-512. doi: 10.1111/apt.12412. Epub 2013, július 15.

10. Reddy D, Murphy SJ, Kane SV, jelen DH, Kornbluth AA. A gyulladásos bélbetegség visszaesései terhesség alatt: kórházi kezelés és születési eredmények. Am J Gastroenterol. 2008. május; 103 (5): 1203-1209. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01756.x. Epub 2008. április 16.

11. Nørgà ¥ rd B, Puho E, Pedersen L, Czeizel AE, Sørensen HT. Veleszületett rendellenességek kockázata fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő nőknél született gyermekeknél: populációalapú, eset-kontroll vizsgálat. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2006–2010.

12. Rahimi R, Nikfar S, Rezaie A, Abdollahi M. Terhességi kimenetel gyulladásos bélbetegségben szenvedő nőknél az 5-amino-szalicilsav gyógyszereknek való kitettség után: metaanalízis. Reprod Toxicol. 2008; 25: 271–275.

13. Mogadam M, Dobbins WO, Korelitz BI, Ahmed SW. Terhesség gyulladásos bélbetegségben: a szulfaszalazin és a kortikoszteroidok hatása a magzat kimenetelére. Gasztroenterológia. 1981; 80: 72–76.

14. Rahimi R, Nikfar S, Rezaie A, Abdollahi M. Terhességi kimenetel gyulladásos bélbetegségben szenvedő nőknél 5-amino-szalicilsav-gyógyszereknek való kitettség után: metaanalízis. Reprod Toxicol. 2008; 25: 271–275.

15. Hutson JR, Matlow JN, Moretti ME, Koren G. A tiopurin magzati biztonságossága a terhesség gyulladásos bélbetegségének kezelésében. J Obstet Gynaecol. 2013 jan; 33. (1): 1-8.

16. Stephansson O, Larsson H, Pedersen L és mtsai. Veleszületett rendellenességek és egyéb születési eredmények a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő nőknél született gyermekeknél Dániában és Svédországban.

Bélgyulladás Dis. 2011 márc .; 17 (3): 795-801.

17. Moskovitz DN, Bodian C, Chapman ML és mtsai. A terhes gyulladásos bélbetegség kezelésében alkalmazott gyógyszerek hatása a magzatra. Am J Gastroenterol. 2004. ápr. 99 (4): 656-661.

18. Mahadevan U, Martin CF, Sandler RS ​​és mtsai. PIANO: 1000 beteg prospektív nyilvántartása a terhesség kimeneteléről IBD-ben szenvedő nőknél, immunmodulátoroknak és biológiai terápiának kitéve. Gasztroenterológia. 2012; 142 1. kiegészítés: S149

19. Jharap B, de Boer NK, Stokkers P és mtsai. Méhen belüli expozíció és a hagyományos tiopurin terápia farmakológiai terápiája gyulladásos bélbetegségben. Belek. 2014 márc. 63 (3): 451-457.

20. Edwards MJ, Agho K, Attia J és mtsai. Az ajak- vagy szájpadhasadék esettanulmányos vizsgálata a terhesség alatti helyi kortikoszteroidok anyai alkalmazása után. Am J Med Genet A. 2003. augusztus 1., 120A (4): 459-463.

21. Skuladottir H, Wilcox AJ, Ma C és mtsai. Kortikoszteroidok használata és az orofacialis hasadékok kockázata. Születési rendellenességek Res A Clin Mol Teratol. 2014. április 29. doi: 10.1002/bdra.23248.

22. Nguyen C, Duhl AJ, Escallon CS, Blakemore KJ. Több anomália egy kis dózisú metotrexáttal kitett magzatban az első trimeszterben. Obstet Gynecol. 2002. április; 99 (4): 599-602.

23. Botting J. A talidomid története. Kábítószer-hírek perspektívája. 2002. november; 15 (9): 604-611.

24. Gisbert JP, Chaparro M. Az anti-TNF szerek biztonságossága terhesség és szoptatás alatt gyulladásos bélbetegségben szenvedő nőknél. Am J Gastroenterol. 2013. szeptember; 108 (9): 1426-1438. doi: 10.1038/ajg.2013.171. Epub 2013 június 11.