A kortizol - hormonális elhízás XXXX részletesebb áttekintése

Meghízhatlak. Valójában bárkit meghízhatok. Hogyan? Nagyon egyszerű. Felírok prednizont, az emberi kortizol hormon szintetikus változatát. A prednizont számos különböző típusú gyulladásos betegség kezelésére használják, beleértve az asztmát, a reumás ízületi gyulladást, a lupuszt, a pikkelysömört, a gyulladásos bélbetegségeket, a rákot, a glomerulonephritiset és a myasthenia gravist. A kortizol hízik. Nem véletlenül mind az inzulin, mind a kortizol kulcsszerepet játszik a szénhidrát-anyagcserében.

xxxx

Kortizol

A kortizol az úgynevezett stressz hormon. A szimpatikus idegrendszer segítségével közvetíti a „repülési vagy harci választ”. A kortizol a glükokortikoidoknak (szőlőcukor + kéreg + szteroid) nevezett szteroid hormonok osztályának része, amelyek a mellékvesekéregben termelődnek. A kortizol a stressz hatására termelődik. A paleolit ​​időkben ez gyakran fizikai stressz volt, amelyet egy ragadozó üldözött. A kortizol felszabadulása elengedhetetlen volt ahhoz, hogy testünket felkészítsük a cselekvésre - harcra vagy menekülésre. A kortizol növeli az éberséget és csökkenti az alvásigényt.

A glükóz elérhetősége jelentősen megnő. Ez energiát biztosít az izmok számára, amelyek szükségesek ahhoz, hogy ne essék meg. A nem alapvető metabolikus aktivitások korlátozódnak. Minden rendelkezésre álló energia a következő stresszes időszak túlélésére irányul. A növekedés, az emésztés és más hosszú távú kérdések átmenetileg korlátozottak. A fehérjéket lebontják és glükózzá alakítják (glükoneogenezis). Éhgyomorra a kortizolnak számos mechanizmusa van a szervezet glükózszintjének növelésére.

A szintetikus kortizol-prednizon vércukorszint-emelő hatása legalább 40 éve ismert. Ezek tartalmazzák:

  1. A máj glükoneogenezisének stimulálása
  2. A glükózfelvétel gátlása a perifériás szövetekben
  3. A zsír- és aminosavbontás stimulálása (segít a máj glükoneogenezisének szubsztrátumában)

Az erőteljes fizikai megterhelés (harc vagy menekülés) hamarosan felhasználta ezeket az újonnan elérhető glükózkészleteket. Röviddel ezután vagy meghaltunk, vagy a veszély elmúlt. Mindkét esetben a kortizolszint ismét alacsony szintre csökkent. A test jól alkalmazkodik a kortizol és a glükóz rövid távú növekedéséhez.

A kortizol emeli az inzulint

Első pillantásra a kortizol és az inzulin ellentétes hatást mutat. Az inzulin tároló hormon. Magas inzulinszint alatt a test glikogén és zsír formájában tárolja az energiát. A kortizol viszont felkészíti a testet a cselekvésre. Ez elmozdítja az energiát a raktárakból és könnyen elérhető formákba, például glükózba. Figyelemre méltónak tűnik, hogy hasonló súlygyarapodási hatásuk lenne. Rövid távú fizikai stressz esetén az inzulin és a kortizol ellentétes szerepet játszik. Ez a helyzet egészen más a hosszú távú pszichés stressz esetében.

A modern időkben a krónikus, nem fizikai stresszorok növelik a kortizolt. Például a házassági problémák, a munkahelyi problémák, a gyerekekkel folytatott viták és az alváshiány mind súlyos stresszt jelentenek, de nem eredményeznek utólag erőteljes fizikai megterhelést a vércukorszint csökkentése érdekében. Krónikus stressz esetén a glükózszint továbbra is magas. Nincs erőteljes fizikai megterhelés a glükóz elégetésére, és a stresszor nem oldódik fel. A vércukorszint hónapokig megemelkedhet. Ez a krónikus glükózemelkedés kiválthatja az inzulin felszabadulását. A krónikusan emelkedett kortizol fokozza az inzulin mennyiségét. Ezt több tanulmány is bizonyította.

Az egyik tanulmány egy véletlenszerű munkanap során többször is megmérte az embereket. A kortizol az ön által észlelt stresszszint mellett növekszik. A kortizol ezen stresszel összefüggő növekedése következetesen szoros kapcsolatot mutatott mind a megemelkedett glükózzal, mind az inzulinszinttel (16). Mivel az inzulin az elhízás fő mozgatórugója, nem meglepő, hogy mind a BMI-vel, mind a hasi elhízással összefüggött.

A szintetikus kortizol alkalmazásával kísérletileg is növelhetjük az inzulint. Egészséges önkéntesek 50 mg kortizolt kaptak naponta négyszer, 5 nap alatt. Az inzulinszint 36% -kal emelkedett a kiindulási értékhez képest. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a prednizon alkalmazása 6,5% -kal, az inzulinszint 20% -kal növeli a glükózszintet. Idővel az inzulinrezisztencia is főleg májszinten fejlődik ki. A kortizol és az inzulin között közvetlen dózis-válasz összefüggés van. A szabad kortizolszint-növekedés minden egységére az inzulin 9,7 mU/I-vel nőtt.

A prednizon hosszú távú alkalmazása inzulinrezisztens állapothoz vagy teljes cukorbetegséghez vezethet. A 2-es típusú cukorbetegségben megfigyelt megnövekedett inzulinrezisztencia megemelkedett inzulinszinthez vezet. Még öt évvel a Cushing-kór gyógyulása után is fennáll az emelkedett inzulinszint. Ez valószínűleg összefügg a kialakult inzulinrezisztencia szindrómával. Ez egy másik mechanizmus, ahol a felesleges kortizol fokozza az inzulin mennyiségét.

A glükokortikoidok inzulinrezisztenciát termelnek a vázizomban azáltal, hogy az inzulin-jelátviteli hálózat számos lépését megzavarják. A molekuláris mechanizmusokat feltérképeztük, ideértve az IRS-1 csökkenését, valamint a PTP1B és a p38MAPK fehérje megnövekedett szintjét. Ezek zavarják az inzulin működését, miután megköti az inzulinreceptort. Ezenkívül az izmok felszabadítják az aminosavakat a glükoneogenezishez, növelve az inzulinrezisztenciát. A zsírsejtek által kiválasztott adiponektint, amely általában növeli az inzulinérzékenységet, a glükokortikoidok elnyomják.

Bizonyos értelemben inzulinrezisztenciára kell számítani, mivel a kortizol általában ellenzi az inzulint. A kortizol ott emeli a vércukorszintet, ahol az inzulin csökkenti. Ez az inzulinrezisztencia, amint a későbbi fejezetekben látni fogjuk, döntő jelentőségű az elhízás kialakulásában. Az inzulinrezisztencia közvetlenül az inzulinszint emelkedéséhez vezet. A megnövekedett inzulin az elhízás fő mozgatórugója. Több tanulmány azt mutatja, hogy a növekvő kortizol megerősíti ezt az inzulinrezisztenciát.

Ha a kortizol emeli az inzulint, akkor a kortizol csökkentésével csökkenteni kell az inzulint. Ezt a helyzetet olyan transzplantált betegeknél találjuk meg, akiket évekig vagy évtizedekig szintetikus kortizollal kezelnek az elutasító gyógyszerek részeként. A prednizon leválasztása a plazma inzulin 25% -os csökkenését eredményezte. Ez 6,0% -os súlycsökkenést és 7,7% -os csökkenést jelentett a derék körzetében.

A kortizolfelesleg kardiovaszkuláris következményei gyanúsan hangzanak, mint az inzulinfelesleg. Ez más néven metabolikus szindróma, és magában foglalja a magas vércukorszintet, a vérnyomást, a koleszterint és a hasi elhízást. A Cushing-szindróma magában foglalja a magas inzulin-, vércukor-, vérnyomás-, koleszterin- és csonthízást is.

Kortizol és elhízás

A hosszú távú pszichés stressztől származó kortizolfelesleg súlygyarapodáshoz vezet? Természetesen anekdotikus bizonyítékok arra utalnak, hogy a stressz elhízáshoz vezet. Vannak azonban bizonyos betegségállapotok, amelyeket a túlzott kortizoltermelés jellemez. Ezt nevezik Cushing-kórnak vagy Cushing-szindrómának. Harvey Cushing 1912-ben eredetileg egy 23 éves nőt írt le, aki súlygyarapodásban, túlzott szőrnövekedésben és menstruációvesztésben szenvedett. A magas vércukorszint és a nyílt cukorbetegség az esetek legfeljebb 1/3-án fordul elő. A hosszú távú prednizont szedő betegek gyakran hasonlítanak ezekhez a betegekhez, és kialakul az úgynevezett Cushinoid-szindróma. A zsírnak a végtagoktól a törzsig és az arcig különös újraeloszlása ​​van, az úgynevezett csonka elhízás. A „holdarc” kifejezés az arc sajátos súlygyarapodásának leírására szolgál. A „bivalypúp” leírja a zsír lerakódását a hátulján.

De ennek a betegségnek a jellemzője az súlygyarapodás. Esetsorozatokban a betegek 97% -a központi súlygyarapodást, 94% -a pedig megnövekedett testsúlyt mutat. Az inzulinrezisztencia a Cushing-szindróma másik fő jellemzője. A kortizol és a prednizon egyaránt súlygyarapodást okoz. Sok beteg panaszkodik, hogy hízik, függetlenül attól, hogy mennyit eszik, és bármennyire is mozog. Bármely betegség, amely túlzott kortizol-szekréciót eredményez, súlygyarapodást eredményez. A kortizol súlygyarapodást okoz.

A szubklinikai Cushing-szindróma elhízással jár. Ezeket a betegeket vérvizsgálattal lehet megtalálni, de még nincsenek a betegség tünetei. Az éhomi glükóz és az inzulin hasonlóan emelkedett ezeknél a betegeknél. A kortizol súlygyarapodást okoz.

Ez a hatás azonban még a normális népességen belül is megfigyelhető, Cushing-szindróma bizonyítéka nélkül. A skóciai North Glasgow-ból származó véletlenszerű mintában a kortizol kiválasztási arányok szoros összefüggésben voltak a testtömeg-index (BMI) és a derék mérésével. Magasabb kortizolszintet figyeltek meg a nehezebb embereknél. A kortizollal összefüggő súlygyarapodás különösen a hasüregben rakja le a zsírt, ami megnövekedett derék/csípő arányt (WHR) eredményez. A hasi zsírnak ez a súlyeloszlása ​​veszélyesebb az egészségre, mint az általánosított zsír.

A kortizol egyéb intézkedései megerősítik a hasi elhízással való összefüggést. A magasabb vizeletürítéssel érkező kortizol kiválasztódásnál a derék és a csípő aránya magasabb. Azoknál az embereknél, akiknél a nyálban magasabb a kortizolszint, megnövekedett a BMI és a derék/csípő arány. Más szavakkal, lényeges bizonyíték van arra, hogy a krónikus kortizol-stimuláció mind az inzulint, mind az elhízást növeli. A kortizol hosszú távú expozíciója a testben mérhető a fejbőr haj elemzésével. Egy tanulmányban, amely az elhízott betegeket összehasonlította a normál testtömeggel, a kutatók a fejbőr hajának kortizolszintjének emelkedését találták.

A végső teszt ez. Hízhatok valakit kövérségre prednizonnal? Ha tehetem, ez inkább ok-okozati összefüggést bizonyít, mint puszta asszociációt. A prednizon elhízást okoz? Teljesen! A súlygyarapodás a gyógyszer egyik leggyakoribb és legismertebb mellékhatása. Ez ok-okozati összefüggés. Nagy adag prednizon adása súlygyarapodást okoz. Kortizolt neveltünk. Az emberek híztak. A kortizol súlygyarapodást okoz.

Mi van az ellenkezőjével? Ha a magas kortizol súlygyarapodást okoz, akkor az alacsony kortizolszintnek súlyvesztést kell okoznia. Ez a pontos helyzet fennáll az Addison-kór esetében. A mellékvese elégtelenségének is nevezett Thomas Addison 1885-ben írta le ezt a klasszikus állapotot. A kortizol a mellékvesében termelődik. Ha megsérül, a kortizol szintje nagyon alacsonyra csökkenhet. Az Addison-kór fő oka az autoimmun pusztulás. Korábban a tuberkulózis volt a szindróma fő oka.

Az Addison-kór ismertetőjegye az fogyás. Nagy esetsorozatokban a betegek 97% -a fogy. A kortizol szintje csökkent. Az emberek lefogytak. A kortizol súlygyarapodást okoz.

A kortizol magas inzulinszint és inzulinrezisztencia révén hathat. Az elhízásnak más útjai is lehetnek, amelyeket még nem fedeztek fel. Vitathatatlan azonban, hogy a kortizolfelesleg súlygyarapodást okoz. A stressz kiterjesztésével súlygyarapodást okoz. Ezt sokan intuitív módon megértették a szigorú bizonyítékok hiánya ellenére. Minden bizonnyal van értelme. Sokkal több értelem, mint a súlygyarapodást okozó kalóriák.

A stressz csökkentése nehéz, de létfontosságú. A közhiedelemmel ellentétben a televízió vagy a számítógép előtt ülve rosszul lehet enyhíteni a stresszt. Ehelyett a stressz enyhítése aktív folyamat. A stressz enyhítésére számos, időben bevált módszer létezik. Ide tartoznak az éberségi meditáció, a jóga, a masszázs terápia és a testmozgás. Az éberségi beavatkozással kapcsolatos tanulmányok jógát, irányított meditációkat és csoportos beszélgetéseket tudtak használni a kortizol és a hasi zsír sikeres csökkentésére.

Számos egészségügyi okból fontos a fogyás. Javíthatja vércukorszintjét, vérnyomását és anyagcsere-egészségét, csökkentve a szívbetegségek, agyvérzés és a rák kockázatát. De ez nem könnyű. Itt tudunk segíteni.