Letartóztatott fejlesztés: A késői pubertás okainak feltárása

A késői pubertás nem az a rejtély, mint egykor volt. Ennek okainak meghatározása azonban gyakran okoz nehéz feladatokat a klinikusoknak.

Noha a késleltetett pubertás gyakori gyermekkori endokrin betegség, etiológiájának meghatározása tetemes klinikai kihívást jelenthet. A fiúknál gonadarche, a lányok thelarche-ként definiálva, amelyek a populáció többi részének 95% -ánál később fordulnak elő (14, illetve 13 évesek), az általános késleltetett pubertás a lakosság körülbelül 3% -át érinti, de ennek a komplex problémának a pontos előfordulása nem ismert.

A fiúkat gyakrabban utalják klinikai értékelésre, mint a lányokat, de egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az állapot mindkét nemre körülbelül egyformán hat. A lassított növekedés általában a késleltetett pubertást kíséri, mivel a növekedési hormon (GH) szekréciója inkább a pubertás szakaszához kapcsolódik, mintsem a naptári korhoz.

"Mielőtt kezelni tudja, meg kell határoznia" - mondja Alan D. Rogol, PhD, a virginiai egyetem orvostudományi karának emeritus professzora, Charlottesville. „A késleltetett pubertással rendelkező serdülők 90 százaléka rendelkezik normális [fiziológiás] változattal. Csak 5% kóros. ” Bár a fiúk teszik ki a legtöbb késett pubertás beutalását, a lányok több esetben fordulnak elő kóros késleltetett pubertással. A specifikus etiológiától függetlenül a legtöbb késés a pubertásnak a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely aktivációjának késedelméből és a társaival összehasonlítva egy relatív gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) hiányosságból áll, amely alapos értékelést végez, amely feltárhatja az alapbetegségeket vagy a a családi hajlam még kritikusabb. A klinikai vizsgálatok átfedik egymást, és a laboratóriumi értékelés meglehetősen nagy gondot jelenthet. Bár egyes klinikai jellemzők és hormonális értékelések jellemzőbbek az egyes állapotokra, ezek nem korlátozódnak az egyikre vagy a másikra. A klinikusoknak ki kell ugratniuk a mögöttes mechanizmusokat a típusok közötti megkülönböztetéshez.

Meghatározása

A CDGP-nek erős genetikai összetevője van, ami nem meglepő, tekintve, hogy a pubertás időzítésének variációinak nagy része (akár 50–80% -a) genetikai tényezőkhöz kapcsolódik, és a CDGP-esetek több mint fele családi kórtörténetet mutat be. úgynevezett „késői virágosok”. A CDGP legfontosabb mozgatórugója a nemi hormonok nem megfelelő szekréciója, amelyet a hipotalamusz GnRH termelésének csökkenése okoz, ami késleltetett LH és FSH szekréciót okoz, összehasonlítva a társaikkal. Fontos, hogy ezek a serdülők lassították, de nem is fékezték meg a növekedést és a csontváz érését, amint azt a növekedési minta értékelése is bizonyítani fogja. A részletes előzményeknek tartalmazniuk kell az étrendet, a testmozgást, a korábbi betegségeket, a korábbi sugárterápiát és a gyógyszerek használatát is. A korlátozott vagy nem megfelelő táplálkozás késleltetheti a pubertás kezdetét. Ez az energiaegyensúly kérdése; ezért mind a bevételt, mind a kimenetet figyelembe kell venni.

A tímár stádium a fizikai vizsga kulcsfontosságú eleme. A férfiak mikropénise vagy gynecomastia valószínűleg állandó hypogonadismust jelez. Az anosmia vagy a hyposmia története a Kallmann-szindrómára mutat, amely egy ritka genetikai mutáció eredménye, és fiúkat és lányokat érinthet. Kromoszóma-rendellenességből adódóan a Klinefelter-szindrómás (47, XXY) betegek gyakran megkezdik a pubertás érést, de a hereműködés miatt nem haladnak. Egyéb klinikai tünetek a tartós hipogonadizmus egyéb megnyilvánulásainak jelei a viselkedési és kognitív rendellenességek mellett. Turner-szindrómás (45, X) serdülő lányok viselkedési és kognitív problémákkal, valamint fejletlen, nem működő petefészkekkel is rendelkeznek.

A funkcionális hipogonadizmus krónikus, szisztémás állapotokból eredhet, mint például cisztás fibrózis és gyulladásos bél szindróma, rossz táplálkozás (energiaegyensúly) és különféle endokrinopátiák, például hipotireózis és hiperprolaktinémia, amelyek mind tüneteket okoznak mind a páciensnél, mind a beteg szüleinél. amit néha fel lehet hívni a történelem felvétele során.

Amit az előzmények és a vizsgálat feltár, az algoritmikusan vezérli a következő lépéseket. Az első vizsgálatoknak biokémiai vizsgálatokat és csontképeket kell tartalmazniuk. Például egy megemelkedett FSH-szint hipergonatrop hipogonadizmust sugall, ami a kariotipizálást ösztönzi. Az alacsony/normális LH és FSH többféle differenciáldiagnózisra utal, és genetikai tesztet vagy további vizsgálatokat tehet szükségessé az alapjául szolgáló krónikus állapotok esetén. "Tudatában kell lennünk azoknak a klinikai paramétereknek (amelyek megtalálhatók a beteg és családja kórtörténetében és fizikai állapotában), amelyek jelezhetik a mögöttes állapotot" - mondja Luiz Claudio G. Castro, a brazíliai Brasíliában működő Universidade de Brasília Orvostudományi Kar. „Néha hormonális stimulációs teszteket és agyi képeket is használunk a diagnózis vagy a feltételezett diagnózis alátámasztására. Máskor akár rövid időn belül elkezdhetjük a hormonpótlást, a páciens pubertásba kezd, majd visszavonul, és értékeljük, hogy a beteg képes-e spontán módon fenntartani a pubertás fejlődését vagy sem. "

Változások a Normal-on

"A másodlagos hipogonadizmusban szenvedő serdülők gyakran eltérnek a normálistól" - mondja Rogol. "A spermatogenezis és az ovuláció útjai alszanak, és csak ezt az ébresztő jelet kell adni nekik." Továbbá, mivel a késleltetett pubertás teljes előfordulásának nagy része átmeneti, a kezelésre vonatkozó döntést nagyon körültekintően kell mérlegelni. A CDGP-vel a várandós kezelés és a megnyugvás lehet minden, amire szükség van a döntés mellett, hogy megkezdjük a nemi szteroid adását a betegnek, Mark Palmert, PhD, docens, a Beteg Gyermekek Kórházának Gyermekgyógyászati Klinikája szerint, Toronto, Kanada. Pszichoszociális szempontból a késleltetett pubertás serdülő jelentős szenvedést tapasztalhat, amikor összehasonlítja önmagát társaival, és el akarja kezdeni a nemi szteroid-kiegészítést.

Ha az értékelés bármilyen látens állapotot tárt fel, akkor a terápia annak megcélzásával kezdődik, amelynek megoldása néha maga is ösztönözheti a szexuális érést, amely a késleltetett pubertást FHH-nak tulajdonítja. "Bármely rossz egészségi állapotban a HH előfordulhat és visszafordul, ha a betegséget vagy állapotot sikeresen kezelik és helyreállítja a jó egészséget" - mondja Bradley D. Anawalt, MD, a washingtoni egyetem seattle-i.

Azonban, amint említettük, a kezelési alap meghatározása érdekében egyéb okok kiküszöbölését megnehezíti a közös relatív GnRH hiánykomponens. A klinikusoknak általában két lehetőségük van az utóbbi esetben, akár várandós kezelés, akár nemi szteroid hormon terápia előírása. Sok beteg számára elegendő megnyugtatni, hogy utolérik társaikat.

Bár sok CDGP-ben szenvedő ember spontán progresszióval rendelkezik pubertáson keresztül, a fiúk tesztoszteronjával és a lányok ösztrogénnel történő kezelésének a folyamat meggyorsítása mellett előnyei is lehetnek. A csonttömeg és az izomösszetétel javulása látható, felgyorsul a növekedés, és a pszichoszociális szorongás jelentősen enyhülhet. Ezenkívül a nemi szteroidok rövid távú beadása nem mutatott jelentős káros hatást. Hacsak a beteg nem késlelteti a pubertást és a valódi GH-hiányt (például, mint az agyalapi mirigy hormonjának kombinált hiánya esetén látható), mondja Palmert, a nemi szteroidok és a GH kombinált kezelése általában még alacsony termet/lassított növekedés esetén sem indokolt. „Késleltetett pubertással rendelkező betegeknél az exogén nemi szteroidok beadása nemcsak a másodlagos nemi jellemzők kialakulásához vezet, hanem általában a lineáris növekedés gyorsulásához is vezet. Úgy tűnik, hogy a GH-val végzett kezelés nem eredményez jelentős magasságnövekedést a pusztán szexuális szteroidok beadásához képest, és alkalmazása meglehetősen drága ”- mondja Palmert. Tartós hipogonadizmus esetén a nemi szteroid hormon terápiát a másodlagos nemi jellemzők kiváltására kezdik.

A nagy kép

A klinikusok számára az az elvonás, hogy a késleltetett pubertás okainak megkülönböztetése, bár végső soron fontos, nem könnyű, és nem is feltétlenül kritikus a terápia megkezdésekor. "Az igazi gond az, hogyan lehet megkülönböztetni az állandó veleszületett hipogonadotrop hipogonadizmust (CHH) a CDGP-től" - mondja Anawalt. „A késői pubertás, a csontkor késleltetése és a szülői magasság alapján várhatóan alacsonyabb testalkatú családi kórelőzmények arra utalnak, hogy a betegnek gyakoribb a diagnózisa, a CDGP. A kis herék és a pénisz, a bilaterális kriptorchidizmus és a szaglás csökkenése CHH-ra utalnak. Sokszor az idő múlása az egyetlen megbízható módszer a CDGP és az állandó CHH megkülönböztetésére. Ha 18 évig nincs pubertás jele, akkor az állandó CHH a diagnózis. ”

Castro egyetért azzal: „Az egyik fontos szempont az, hogy a HH vagy a CDGP diagnosztizálására nincs merev protokoll, jól megalapozott tesztválaszokkal, mert a betegek különbözőek, és még azok is, akiknek hasonló klinikai jellemzőik és biokémiai leleteik vannak egy pillanatban, eltérő érésűek lehetnek. és eredmények egész idő alatt. Bár a HH olyan szerves betegség, amelyben a nemi hormonpótlás a szokásos terápia, a CDGP várhatóan a növekedés és a pubertás érés normális változata lesz. Nincs konkrét egyetlen teszt, amely egyértelműen meg tudná tenni ezt a differenciálást, de a klinikai, hormonális és képalkotó adatokat dinamikusan kell elemeznünk a beteg teljes követése során. Olyan, mint egy rejtvény felépítése, és egyszerre nézegetni minden egyes megszerzett darabot és azt, hogy miként illeszkednek egymáshoz. A „nagy kép” a fő eszközünk, amelyet a HH és a CDGP megkülönböztetésére használunk. ”

- Horvath szabadúszó író, székhelye Baltimore, Md.
A pajzsmirigy-viharról az augusztusi számban írt.

Érdekelhet még

Digitális változatok a Fibroblast 21-es növekedési faktorban, jelzés a súlyos inzulinrezisztenciához kapcsolódva

A fibroblaszt 21-es növekedési faktort közvetítő gének - a máj által kiválasztott hormon, amely szabályozza a szervezet éhezésre adott reakcióját - változatai először kapcsolódnak súlyos inzulinrezisztenciához - írja a Journal of the Endocrine nemrégiben megjelent tanulmány Társadalom. Kutatók Stephen Stone vezetésével,…

Alapellátás: A gyermekorvosok a műtétekhez való nagyobb hozzáférést sürgetik az erősen elhízott fiatalok számára

Amint a gyermekkori elhízás „járványként járványként” válik, az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia új útmutatása visszhangozza az Endokrin Társaság ajánlásait a súlyosan elhízott fiatalok bariatrikus műtétéről. A súlyuk csökkentésétől eltekintve ezek az eljárások már a felnőttek számára is előnyösek lehetnek. A súlyosan elhízottak számára sürgősen jobb hozzáférés szükséges a bariatrikus műtétekhez…