Magas viscerális és alacsony hasi szubkután zsírtartalmak az elhízott serdülőknél

A káros anyagcsere-fenotípus meghatározója

  1. Sara E. Taksali 1,
  2. Sonia Caprio 1,
  3. James Dziura 2,
  4. Sylvie Dufour 3,
  5. Anna M.G. Calí 1,
  6. T. Robin Goodman 4,
  7. Xenophon Papademetris 4,
  8. Tania S. Burgert 1,
  9. Bridget M. Pierpont 1,
  10. Mary Savoye 1,
  11. Melissa Shaw 1,
  12. Aisha A. Seyal 1 és
  13. Ram Weiss 5
  1. 1 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, Connecticut
  2. 2 Yale Klinikai Kutatóközpont, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, Connecticut
  3. 3 Howard Hughes Orvosi Intézet, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, Connecticut
  4. 4 Diagnosztikai Radiológiai Osztály, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, Connecticut
  5. 5 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Hadassah-Hebrew University Medical School, Jeruzsálem, Izrael
  1. Címzett levelezés és újranyomtatási kérelem Sonia Caprióhoz, MD, Yale Egyetem Orvostudományi Karának Gyermekgyógyászati ​​Osztályához, Cedar Street 333, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520. E-mail: sonia.caprioyale.edu

A káros anyagcsere-fenotípus meghatározója

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS- Annak feltárása, hogy a zsigeri és a szubkután zsírraktárak közötti egyensúlyhiány és az adipokin miliő megfelelő diszregulációja összefügg-e a zsír túlzott felhalmozódásával a májban és az izomban, és végül az inzulinrezisztenciával és a metabolikus szindrómával.

magas

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK A soknemzetiségű, 118 elhízott serdülőkort tartalmazó kohortunkat tercillé alakítottuk a hasi zsír aránya alapján a zsigeri depóban. A hasi és a májzsírt mágneses rezonancia képalkotással, az izom lipidet (intramyocelluláris lipid) mértük proton mágneses rezonancia spektroszkópiával.

EREDMÉNYEK- Nem voltak különbségek az életkorban, a BMI Z-pontszámban vagy a zsírmentes tömegben a tertilitikumok között. Ahogy azonban a zsigeri zsír aránya nőtt a tertilisokban, a BMI, valamint a zsír és a bőr alatti zsír százalékos aránya csökkent, míg a máj zsír növekedett. Emellett növekedett a 2 órás glükóz, inzulin, c-peptid, triglicerid szint és az inzulinrezisztencia. Nevezetesen, mind a leptin, mind az összes adiponektin szignifikánsan alacsonyabb volt a 3. tercilisben, mint 1, míg a C-reaktív fehérje és az interleukin-6 nem különbözött a tercilisektől. Jelentősen nőtt a metabolikus szindróma esélyaránya: a 3. tercilben lévő személyek 5,2-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek metabolikus szindrómát, mint az 1. tercilisek.

KÖVETKEZTETÉSEK Az elhízott serdülőknél, ahol a zsigeri zsír aránya magas és viszonylag alacsony a hasi szubkután zsír, fenotípusuk részleges lipodystrophiára emlékeztet. Ezek a serdülők nem feltétlenül a legsúlyosabban elhízottak, mégis súlyos metabolikus szövődményektől szenvednek, és nagy a kockázata a metabolikus szindróma kialakulásának.

  • 1H-MRS, proton mágneses rezonancia spektroszkópia
  • CRP, C-reaktív fehérje
  • FFA, szabad zsírsav
  • HFF, májzsír-frakció
  • IL, interleukin
  • IMCL, intramyocelluláris lipid
  • MRI, mágneses rezonancia képalkotás

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Ez a keresztmetszeti vizsgálat a hasi zsírminta és a kardiometabolikus profilról számol be 118 elhízott serdülőről, akiket a Yale gyermekgyógyászati ​​elhízási klinikájáról vettek fel. Néhány résztvevő a pre-diabétesz patofiziológiájának fiatalkori folyamatban lévő vizsgálatának része, és korábban beszámoltak róla (5,8). Az alanyok megfelelőek voltak, ha egészségesek voltak, a BMI> 95. percentilis volt, és nem szedtek olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glükóz metabolizmusát és/vagy a hasi zsíreloszlást. 46 kaukázusi, 36 afroamerikai és 36 spanyol gyermek és serdülő volt. A Yale Humán Vizsgálati Bizottság jóváhagyta a vizsgálatot, és írásos tájékozott beleegyezést és hozzájárulást kaptak.

Az alanyokat 8: 00-kor hívták meg a Yale Klinikai Kutatóközpontba, miután éjszakán át böjtöt és böjtöt alkalmaztak plazma glükózból, inzulinból, C-peptidből, proinszulinból, teljes és nagy molekulatömegű adiponektinből, leptinből, C-reaktív fehérjéből ( CRP), interleukin (IL) -6, szabad zsírsavak (FFA), lipidprofil és májenzimeket kaptunk. Ezt követően egy standard 3 órás orális glükóz tolerancia tesztet hajtottak végre (8). A csökkent glükóz toleranciát az American Diabetes Association Association irányelveivel összhangban határozták meg (9). Az inzulinérzékenységet a Matsuda index (10,11) segítségével becsültük meg. A gyermekek metabolikus szindrómájának diagnosztizálásához módosítottuk az Országos Koleszterinoktatási Felnőtt Kezelési Program és az Egészségügyi Világszervezet kritériumait (8). Ezt a kritériumkészletet a közelmúltban összehasonlították a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban használt három másik személlyel (J. D. és S. C., publikálatlan megfigyelések). Bár a Weiss alkalmazásával valamivel alacsonyabb előfordulási arányt találtak a Ford kritériumokkal összehasonlítva, az általános különbségek kicsiek voltak.

Hasi mágneses rezonancia képalkotás.

A hasi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatait GE vagy Siemens Sonata 1.5 Tesla rendszeren végeztük, a korábban leírtak szerint (12). Minden alany esetében egyetlen szeletet elemeztünk, amelyet az L4/L5 lemezterület szintjén kaptunk. A fascia superficialis-t használták felosztásra a mély és a felszínes szubkután zsír között. Mivel a fascia superficialis ritkán látható a has elülső részén, vízszintes vonalat húztak a csigolya elülső széle mentén, ahogy Ross és munkatársai leírják. (13) Mély és felszínes szubkután zsírt mértünk a vízszintes vonal mögött.

Intrahepatikus zsír: gyors MRI.

A májzsír-felhalmozódást (májzsír-frakció [HFF]), a kar zsírtartalmának becslését a korábban leírt módon mértük (12). A HFF-t a máj egyetlen szeletében mértük a 118 alany közül 77-ben. Hitelesítettük ezt a módszert a proton mágneses rezonancia spektroszkópiával mért májzsírokkal szemben (1 H-MRS), és szoros összefüggést találtunk (r = 0,93, P 1 H-MRS.

Az IMCL-t a egyetlen izomban mértük egy 4,0 Tesla Biospec rendszer alkalmazásával, a korábban leírtak szerint (15). Az IMCL-t a 118 alany közül 89-ben mérték.

Teljes testösszetétel.

A teljes testösszetételt kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel mértük Hologic szkennerrel.

Biokémiai elemzés.

A plazma glükózszinteket az YSI 2700 STAT analizátorral (Yellow Springs Instruments), a lipidszinteket Autoanalyzerrel (747–200 modell; Roche-Hitachi) mértük. A plazma inzulint, a proinzulint, a leptint és a teljes adiponektint kettős antitest-radioimmun vizsgálattal (Millipore) mértük. A nagy molekulatömegű adiponektint ELISA készletekkel (Millipore), a C-peptidet kettős antitest radioimmunassay-vel (Diagnostic Products) mértük. A CRP-t ultraszenzitív vizsgálatokkal (Kamiya Biomedica), az IL-6-t pedig ELISA nagy érzékenységű készletekkel (R&D Systems) mértük. Az FFA-kat Wako Diagnostics assay-kkel, a májenzimeket pedig automatizált kinetikus enzimatikus vizsgálatokkal mértük (Yale Clinical Chemistry Laboratory).

Statisztikai analízis.

EREDMÉNYEK

Demográfiai, antropometriai és klinikai jellemzők.

Lipid-lerakódás: hasi zsírraktárak, izom-lipid- és májzsír a zsigeri tertilis szerint, életkor, nem, faj és etnikai hovatartozás szerint. A P értékek a zsigeri tercilisek trendjére vonatkoznak, korrigálatlanok és * életkorhoz, nemhez, fajhoz/etnikumhoz igazítva.