Nemi és életkor-specifikus összefüggések a zsigeri elhízás és a vesefunkció károsodása között

Wen-Cheng Li, MD, és Jau-Yuan Chen, MD

Családorvosi Osztály, Chang Gung Emlékkórház

5. szám, Fu-Hsing utca, Guei-Shan körzet

Taoyuan 333 (Tajvan)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Email

Absztrakt

Bevezetés

A krónikus vesebetegséget (CKD) a csökkent becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR), a vizelet albuminának fokozott kiválasztódása vagy mindkettő jellemzi. Egyre gyakoribb közegészségügyi problémát jelent, amelynek becsült előfordulása világszerte 8–16%, és szövődményei közé tartozik a megnövekedett összes ok és a kardiovaszkuláris mortalitás, a vesebetegség progressziója, az akut vesekárosodás, a kognitív hanyatlás, a vérszegénység, az ásványi anyagok és a csontok rendellenességei és törések [1].

A regionális zsírszöveti eloszlásról és anyagcseréről szóló irodalom az elmúlt évtizedekben virágzott, megállapítva, hogy a hasi zsírszövet aránya kulcsfontosságú összefüggés, és valószínűleg hajtóereje a túlsúlynak és az elhízással összefüggő egészségügyi kockázatoknak [2]. A zsigeri zsír felhalmozódása fontos összetevője a metabolikus szindrómának, amely magában foglalja a különböző anyagcserezavarokat, például a glükóz intoleranciát, a diszlipidémiát és a magas vérnyomást, és ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségekkel társul [3]. Úgy gondolják, hogy az elhízás a 3. stádiumú CKD fokozott kockázatával is jár, bár ez a tendencia jelentéktelenné válik az ismert kardiovaszkuláris betegségek kockázati tényezőinek kiigazítását követően. Az elhízás és a 3. stádiumú CKD közötti kapcsolatot a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői közvetíthetik [4]. A zsigeri zsírszövet (VAT) köztudottan magas lipolitikus sebességgel rendelkezik, amely nagy mennyiségű szabad zsírsavat generál, amelyek a májba kerülnek, ami fokozott májcukorszint-termelést, hiperinsulinémiát és metabolikus szindrómát okoz [5].

Egy korábbi tanulmány azt sugallta, hogy a viscerális zsír felhalmozódása, amelyet bioelektromos impedancia-analízissel becsülnek meg, összefügg a vizelet megnövekedett albumin-kreatinin arányával (ACR) [6]. Egy másik tanulmány megállapította, hogy az elhízás szignifikánsan összefügg a megnövekedett albumin kiválasztási sebességgel, függetlenül az elhízás típusától. Jelentős különbséget figyeltek meg a veseelégtelenség kockázatában azoknál az egyéneknél, akiknek hasonló százalékos, de eltérő eloszlása volt a teljes testzsírban (BF), és a központi zsírmintázat jelentette a nagyobb kockázatot [7]. Az életkorral és a nemekkel kapcsolatos különbségek azonban továbbra sem tisztázottak.

Jelen tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy a zsigeri elhízás függetlenül kapcsolódik-e a vesefunkcióhoz, és hogy a zsírszövet mérése hasznos-e a vesekárosodás kimutatására. Ezenkívül megvizsgálták az életkorral és a nemmel kapcsolatos különbségeket.

Mód

Visszamenőlegesen összegyűjtötték a kínai felnőttek (≥18 év), akiket 2013–2015 során egészségügyi vizsgálatnak vetettek alá a Chang Gung Emlékkórházban. Azok a betegek, akiknek hiányos adatai vannak, olyan krónikus betegség vagy gyógyszerek, amelyek valószínűleg befolyásolják az anyagcsere állapotát vagy a vesefunkciót (pl. Pajzsmirigy vagy hipotalamusz betegség, mellékvese betegség, veserák, státusz utáni veseátültetés, glomerulonephritis, nephritic szindróma, hepatocelluláris carcinoma, cirrhosis), diuretikumok, pajzsmirigy-gyógyszerek vagy vesepótló kezelés alkalmazása), valamint a terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból. Összesen 14 529 férfit és 10 561 nőt vontak be az elemzésbe. A vizsgálatot a Chang Gung Emlékkórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete jóváhagyta, és a Helsinki Nyilatkozattal összhangban hajtották végre.

A testmagasságot és súlyt kalibrált mérőkkel és mérlegekkel mértük. A testtömeg-indexet (BMI) a következő képlet segítségével számoltuk ki: testtömeg (kg)/([magasság m]) 2. A vérnyomást 10 perces pihenőidő után mértük, az alany ülő helyzetben, az alany jobb karjára helyezett automatizált vérnyomásmérővel. Az átlagos artériás nyomást (MAP) a következő egyenlet segítségével becsültük meg: (2/3) • diasztolés nyomás + (1/3) • szisztolés nyomás. Az alanyokat arra kérték, hogy a phlebotomia előtt legalább 12 órán át böjtöljenek, és legalább 24 órán keresztül kerüljék a magas zsírtartalmú étrendet vagy az alkoholfogyasztást. Friss vizeletmintákat használtunk a vizeletalbumin és a kreatinin mérésére, biokémiai teszt segítségével (UniCel®DxC 800 MA & CREA. Reagens). Az összes résztvevőre kiszámolták a spot vizelet ACR-t. A vénás vérmintákat 5: 30–11: 00 órakor vették és 4 ° C-os hűtőszekrényben tárolták, mielőtt a kórház laboratóriumában elemezték őket. A klinikai kémiai vizsgálatok között szerepelt az éhomi plazma glükóz (mmol/L), a szérum kreatinin (sCr; µmol/L), az összes koleszterin (TC; mmol/L), az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL; mmol/L), a nagy sűrűségű lipoprotein ( HDL; mmol/L), triglicerid (TG; mmol/L) és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP; μg/ml), amelyeket biokémiai autoanalizátorral (DxC 800; Beckman Coulter UniCel® DxC) mértünk SYNCHRON®, Írország). A vérvizsgálatokat a kórház SOP laboratóriumának megfelelően végezték, amelyet az Amerikai Patológusok Főiskolája akkreditált.

A teljes test és a zsigeri zsír mértékét bioelektromos impedancia analízissel mértük, hordozható stand-on analizátorral (InBody 3.0 modell; Biospace, Szöul, Korea), kemény felületre helyezve. A mérés pontosságának biztosítása érdekében az alanyokat arra kérték, hogy a vizsgálatok előtt legalább 24 órán keresztül ne végezzenek testmozgást és ne fogyasszanak alkoholt. A testzsír nemek szerinti százalékos aránya (BF%) a Tajvani Elhízás Tanulmányi Egyesület (http://www.obesity.org.tw/) meghatározása szerint a következő volt: (1) alacsony BF %: férfiak 23% és nők> 27%. Jelen tanulmányban a központi elhízás típusát a BF%> 23%, a viscerális zsír mértéke> 10 volt a férfiaknál és a BF%> 27%, a viscerális zsír mértéke> 10 a nőknél. A nem elhízott típust BF% -ként határozták meg ≤23% a férfiaknál és ≤27% a nőknél. A perifériás elhízás típusa BF%> 23% volt, a zsigeri zsír mértéke ≤10 a férfiaknál és BF%> 27%, a viscerális zsír mértéke ≤10 a nőknél.

Az étrend módosítását a vesebetegség egyenleteiben CKD-s kínai betegeknél [8] alkalmazták az eGFR becslésére az alábbiak szerint: eGFR (ml/perc/1,73 m 2 -ben mérve) = 175 × (sCr) - 1,234 × (életkor) - 0,179 × 0,79 (ha nő). A vizeletben mért albuminuriát az ajánlott ACR-értékhatárok alapján normoalbuminuria-ként osztályozták (ACR 300 mg/g Cr) [9]. A vesebetegség kimenetele minőségi kezdeményezés (K/DOQI) [10] definícióját követve az egyes betegek CKD stádiumát az eGFR és a proteinuria mérések értékei alapján a következőképpen osztályozták: az 1. szakaszba olyan résztvevőket vontak be, akiknek eGFR értéke ≥90 ml/perc/1,73 m 2 és proteinuria; a 2. stádium 60–89 ml/perc/1,73 m 2 eGFR-ként proteinuria mellett; a 3. szakasz eGFR-értékként 30–59 ml/perc/1,73 m 2, a 4. szakasz eGFR-értékként 15–29 ml/perc/1,73 m 2, az 5. szakasz pedig eGFR 2-ként. A 3-as CKD stádiumban vagy albuminuriában szenvedő betegek vesefunkció-károsodást szenvedtek.

Statisztikai analízis

Az áfáról köztudott, hogy magas a lipolitikus aránya, ami nagy mennyiségű szabad zsírsavat generál, amelyek a májba kerülnek, növeli a máj glükóztermelését, a hiperinsulinémiát és a metabolikus szindrómát [5]. Ezzel szemben a szubkután zsírszövet (SAT) felhalmozódása függetlenül összefügg a halálozás alacsonyabb kockázatával és bizonyos rendellenességekkel [25]. Számos tanulmány azt állította, hogy a SAT védőhatást fejthet ki [26], és a legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a magas áfa/SAT arány független kockázati tényezőt jelent az abszolút zsírmennyiség mellett [27]. Egy vizsgálat, amely a regionális hasi adipozitás és az inzulinrezisztencia kapcsolatára összpontosított, nem cukorbeteg, középkorú tajvani alanyok csoportjában, eltérő BMI-vel, azt sugallja, hogy az intraperitoneális zsírtömeg (CT-vel értékelve) az inzulinrezisztencia legjobb előrejelzője [28]. Egy másik szisztematikus áttekintés szignifikáns összefüggést jelentett az elhízás legtöbb mutatója és az inzulinrezisztencia között. Ezen indexek közül az VAT tömeg mutatta a legszorosabb összefüggést az inzulinrezisztencia homeosztatikus modelljének értékelésével, majd a teljes zsírtömeg, a BMI és a derék kerülete következett [29].

Egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy a nőstényeket alacsonyabb áfa és magasabb SAT jellemzi [30]. A férfiaknál erőteljesebben nőtt az áfa, a normál testsúlyban, mint a túlsúlyos és elhízott egyéneknél [31]. Ami a központi elhízás nemi különbségeit illeti (CT-vel értékelve), a férfiak csaknem kétszer magasabb áfa-összeget mutatnak be, mint a premenopauzás nők [32]. Sőt, korábbi tanulmányok szerint az áfa lerakódása az életkor előrehaladtával mind a férfiak, mind a posztmenopauzás nőknél jelentősen növekszik. A keringő ösztrogének csökkenése a menopauza idején a zsírszövet lerakódásának elmozdulásához vezet, ami kedvez a zsigeri depónak. Korábbi tanulmányok szerint a posztmenopauzás nők az áfa összegének akár kétszeresét is felszámolhatják, mint a premenopauzás nők [2].

Számos olyan mechanizmust javasoltak, amelyek felelősek a megnövekedett zsigeri zsír és az albuminuria közötti kapcsolatért. Először is, az VAT adipocitokin szekréciós rendellenességei valószínűleg fontos szerepet játszanak a diabéteszes nephropathia kialakulásában [36]. A fokozott leptin-szekréció hozzájárulhat a vesekárosodáshoz glomeruláris hiperfiltráció révén a szimpatikus idegrendszer aktiválásával [37] vagy a glomeruláris endothel- és mesangialis sejtek közvetlen sérülésével [38]. A szabad zsírsavak, a tumor nekrózis-α faktor és a rezisztin megemelkedett szintje, valamint az adiponektin csökkent szintje vesekárosodást okozhat az inzulinrezisztencia révén [36, 39]. Másodszor, a megnövekedett renin-angiotenzin rendszer aktivitás vesekárosodást vált ki a fokozott zsírszövetszintézis eredményeként [36]. Végül a vese Hilumban megnövekedett zsír összenyomhatja a vese parenchymát, csökkentve a vese tubuláris áramlási sebességét, ami túlzott proximális nátrium-újrafelszívódás révén hiperfiltrációt eredményezhet [36].

Jelen tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, az általános populáció rutinszerű egészségügyi vizsgálatain alapuló keresztmetszeti tanulmányként az eredmények nem igazolhatják az elhízás és a vesefunkció károsodása közötti okozati összefüggést. Másodszor, az akut vesekárosodás állapotát nem lehetett kizárni, mivel ez egybeeshet a vesefunkció károsodását meghatározó kritériumokkal. Harmadszor, tekintettel a vizsgálat retrospektív jellegére, a vizelet ACR-értékét nem lehetett kétszer ellenőrizni. Negyedszer, az antihipertenzív gyógyszerek több típusa is befolyásolhatja az albuminuria szintjét, amelyet a kezdeti kérdőív kialakítása miatt nem sikerült megfelelően beállítani.

Következtetés

Ez a tanulmány kimutatta, hogy a központi elhízás jelentősen hozzájárul a vesefunkció károsodásához mindkét nembeli fiatalabb és idősebb egyéneknél, kivéve a 45 év alatti férfiakat. Bár ez az eredmény szignifikáns volt, nem lehet könnyen megmagyarázni, és a nemi különbségek a BF eloszlásában és a nemi hormon szisztémás koncentrációiban jelentős szerepet játszhatnak. A pontos mögöttes mechanizmus azonban továbbra is megfoghatatlan, további tanulmányokat igényel. Megállapíthatjuk, hogy a központi elhízás függetlenül társul a vesefunkció károsodásával minden populációban, kivéve a 45 év alatti férfiakat. 45 éves kor alatti férfiaknál a vesefunkció károsodásának megelőzése érdekében a BF% vagy a központi elhízás szintjének csökkenése mellett az egyéb anyagcsere-tényezők szabályozása még fontosabb lehet.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük a Chang Gung Kórház Egészségügyi Menedzsment Központjának munkatársainak az adatgyűjtésben nyújtott segítséget.

Etikai nyilatkozat

A vizsgálatot a Chang-Gung Emlékkórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete jóváhagyta, és a Helsinki Nyilatkozatban lefektetett iránymutatásokkal összhangban hajtották végre.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

Finanszírozók

A szerzők kijelentik, hogy nem kaptak támogatást.