Orosz tudósok humanizált egereket hoznak létre a COVID-19 gyógyszerek és oltások tesztelésére

A koronavírus nemrégiben történt kitörését követően csaknem hárommillió ember fertőződött meg világszerte, míg a halálos áldozatok száma már meghaladta a 200 000-et a hivatalos jelentések szerint.

humanizált

Eközben egy oltóanyag még várat magára, és a klasszikus gyógyszerek alacsony hatékonyságot mutatnak. Ilyen körülmények között a gyógyszerészek feladata, hogy mindent megtegyenek az új kezelések keresésében. A laboratóriumi vizsgálatokat azonban korlátozza a COVID-19 állatmodellek hiánya.

Orosz tudósok az Orosz Tudományos Akadémia Génbiológiai Intézetéből, a "Vector" Állami Virológiai és Biotechnológiai Kutatóközpontból és a Belgorodi Egyetemről már dolgoznak az egérmodellként használható SARS-CoV-2-érzékeny egerek fejlesztésén. a potenciális COVID-19 vakcinák és gyógyszerek tesztjeiben - számol be az Állami Egészségügyi Főfelügyelő Hivatala.

Egy ilyen egérsor létrehozásához a kutatók kétlépcsős koncepciót fogalmaztak meg, amelyet a közelmúltban írtak le a Research Access and Pharmacology nyílt hozzáférésű, szakértők által áttekintett tudományos folyóiratban. Először is, az egereket biológiailag biztonságossá kell tenni a rutin laboratóriumi gyakorlat számára.

Másodszor, ahhoz, hogy az egerek hatékonyak legyenek a nem klinikai vizsgálatok során, a lehető legkevesebb emberhez hasonló tüneteket és patogenezist kell tapasztalniuk. A tudósok úgy vélik, hogy minden megvan a koncepció megvalósításához, és az első eredményeket már 2020 júniusában várják.

A csapat elmagyarázza:

A SARS-CoV-2-vel oltott egereknek humánszerű patogenezise és tünetei lesznek a COVID-19-nek. A legfontosabb különbség egy új modell és a meglévő modell között a biológiai biztonsága lesz - az állatok csak akkor válnak érzékennyé a SARS-CoV-2 iránt, ha virológiai laboratóriumi körülmények között aktiválódnak. Ez lehetővé teszi az óvodákban és a nem szakosodott laboratóriumokban dolgozó személyzet fertőzésveszélyének kiküszöbölését egy járvány idején. "

Kapcsolódó történetek

A már rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az emberi sejtekben két kulcsfontosságú fehérje van, amelyek részt vesznek a vírus bejutásában. Először is az angiotenzin-konvertáló 2 enzim (ACE2), amely a koronavírus "koronájának" közvetlen és fő célpontja.

A humán ACE2 variánssal rendelkező transzgénikus egerek három vonaláról kiderült, hogy fogékonyak a SARS-CoV-re, amely a 2003-as SARS-járvány kórokozója.

Kimutatták azonban, hogy az ACE2 mellett a koronavírus inváziójának molekuláris útvonala tartalmaz még egy fontos kapcsolatot: a transzmembrán proteáz szerin 2 enzimet (TMPRSS2). A TMPRSS2 blokkolása megakadályozza a SARS-CoV-2 in vitro bejutását a sejttenyészetbe.

Az emberi szerű COVID-19 tünetekkel és patológiával rendelkező egerek megszerzéséhez a kutatók humán ACE2 és TMPRSS2 géneket vezetnek be az egér genomjába az egerek saját Tmprss2 promótere alatt.

Az új modell létrehozásának másik kulcsfontosságú döntése annak biztosítása, hogy a SARS-CoV-2 érzékenység csak akkor indukálható, ha LoxP helyeket vezetnek be az emberi ACE2 és TMPRSS2 gének elé. Ennek eredményeként az egér genomjában lévő emberi gének bekapcsolódnak, ha kereszteződés történik Cre-rekombinázt expresszáló egerekkel.

"A fő trükk itt az, hogy ez a keresztezett faj csak speciális virológiai laboratóriumokban fog történni, ami megakadályozza, hogy az új egérvonal a közönséges laboratóriumokban fertőzés" tározóvá "váljon.".