Pajzsmirigy működése és elhízás

Silvia Longhi

1 Bolzano Regionális Kórház, Gyermekgyógyászati Osztály, Bolzano, Olaszország

Giorgio Radetti

1 Bolzano Regionális Kórház, Gyermekgyógyászati Osztály, Bolzano, Olaszország

Absztrakt

Manapság a gyermekkori elhízás az egyik legnagyobb egészségügyi vészhelyzet a fejlett országokban. Az elhízás több anyagcsere-változáshoz vezet, ami növeli a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát. A pajzsmirigy működését elhízott gyermekeknél gyakran megváltozottnak írják le, azonban nem világos, hogy a megváltozott pajzsmirigy funkció a zsírfelesleg oka vagy következménye. Másrészt úgy tűnik, hogy a pajzsmirigy szerkezetét is befolyásolja. Mindazonáltal a funkcionális és a strukturális változások is javulni látszanak a fogyás után, ezért nincs szükség kezelésre.

Összeférhetetlenség:Egyik sem nyilatkozott.

BEVEZETÉS

Manapság a gyermekkori elhízás az egyik legnagyobb egészségügyi vészhelyzet a fejlett országokban; az elmúlt 20 évben az USA-ban a gyermekkori elhízás előfordulásának 45% -os növekedését figyelték meg (1). Olaszországban a 0-18 éves korosztályban az alanyok körülbelül 21,2% -a túlsúlyos (2). Az elhízás gyakran gyermekkoron túl is fennáll, és becslések szerint az elhízott gyermekek mintegy 80% -a elhízott felnőtté válik (3).

Az elhízás többféle anyagcserezavarhoz vezet, amelyek növelik a halálozási és morbiditási kockázatot felnőttkorban (4,5,6), és jelentős módon hozzájárulnak a diabetes mellitus és a szív- és érrendszeri betegségek patogeneziséhez. Valójában az elhízással járó szövődmények közül sok már gyermekkorban fennáll, és kifejezetten az inzulinrezisztencia jelenlétéhez kapcsolódik (7). A metabolikus szindróma diagnosztizálására szánt korai szűrés már gyermekkorban nagyon fontos lenne, de sajnos ennek a diagnózisnak a kritériumai még nincsenek megalapozva a gyermekek számára. Jelenleg különböző osztályozásokat javasolnak ennek a diagnózisnak a teljesítése érdekében (8, 9, 10), de nehéznek tűnik egységes, általánosan alkalmazható osztályozási rendszert létrehozni, mivel az elhízás számos jellemzője változik etnikai csoportok szerint és a beteg életkorával is (11).

Pajzsmirigy működése és elhízás

Már jóval a metabolikus szindróma meghatározása előtt elhízott betegeknél a pajzsmirigy működésének változásáról számoltak be. Úgy tűnik, hogy a testösszetétel és a pajzsmirigyhormonok szoros kapcsolatban állnak egymással, mivel ez utóbbi közismerten részt vesz a bazális anyagcsere és a termogenezis szabályozásában, fontos szerepet játszik a lipid- és glükóz-anyagcserében, az ételbevitelben és a zsíroxidációban (12,13). Ezzel a tudással egyetértésben közismert, hogy a hypothyreosis súlynövekedést okoz a bazális anyagcsere és a termogenezis csökkenésével együtt (14). Sőt, arról is beszámoltak, hogy fordított összefüggés van a szabad tiroxin (fT4) értékek és a testtömeg-index (BMI) között, még akkor is, ha az fT4 értékek a normál tartományban maradnak (15). Az utóbbi időben azt is felvetették, hogy a pajzsmirigy működésében fellépő rendellenességek másodlagosak lehetnek a súlytöbblet miatt. Ezek a változások azonban továbbra is működőképesek, amint azt a súlycsökkenés utáni normalizálásuk sugallja (16,17,18).

Felnőtt elhízott egyéneken végzett különféle vizsgálatokban a pajzsmirigyhormon és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) koncentrációit normálisnak, emelkedettnek vagy csökkentnek írták le, összehasonlítva a kontrollcsoporttal (16,19,20,21,22,23,24). Elhízott gyermekeknél a leggyakoribb rendellenesség a hipertirotropinémia (17,18,25,26), amint az az 1. ábrán látható, amely a TSH értékeket ábrázolja egyszerű elhízás által érintett gyermekek csoportjában és egy kontrollcsoportban.

Az ezen változások hátterében álló okok nem ismertek, bár számos elméletet javasoltak. Ezek közé tartozik a megnövekedett dejodináz aktivitás, amint azt az összes trijódtironin (T3) és a szabad T3 (fT3) növekedése sugallja egyes alanyokban (26). Az elhízott betegeknél a T4 – T3 magas konverziós arányát jelentették olyan védekezési mechanizmusként is, amely képes ellensúlyozni a zsír felhalmozódását az energia-ráfordítás (27,28), a bazális anyagcsere és az összes energia-ráfordítás növelésével. tény pozitívan kapcsolódik az összes T3 és fT3 szintjéhez. A leptin, az adipociták által termelt hormon (29), szintén megváltoztatja a dejodinázok aktivitását, elősegítve ezzel a T4 átalakulását T3-zá (30).

Egy másik mechanizmus, amely a T3 és az fT3 magas értékeinek magyarázatát állítja, összefüggésben állt azzal a ténnyel, hogy mind a TSH, mind a pajzsmirigyhormonok expressziója csökkent az elhízott alanyok adipocytáiban, összehasonlítva a normál testsúlyú egyénekkel. Ez ösztönözné a szövetek csökkent reakciókészségét a keringő pajzsmirigyhormonokra, és megmagyarázná a TSH és az fT3 következményeinek fokozott kompenzációs szekrécióját is, megkísérelve a perifériás rezisztencia állapotának kikényszerítését (31).

A TSH megnövekedett vérkoncentrációjának másik lehetséges oka lehet az elhízott alanyokban talált magas leptinszint (25). A leptin fő feladata, hogy központilag jelentse a zsír mennyiségét, ami az étvágy és az ételbevitel csökkenéséhez vezet (32). Elhízás esetén a megnövekedett leptint a „leptin-rezisztencia” bizonyítékának tekintik (32). Ezen hatás mellett a leptinről kimutatták, hogy központilag stimulálja a pro-tirotropin-felszabadító hormon (TRH), következésképpen a TRH és a TSH transzkripcióját is (26). A TSH és így a T3 ezen növekedése a test védekező mechanizmusaként értelmezhető a súlygyarapodás ellen. Ezzel az értelmezéssel egyetértésben az ellenkezőjét figyeljük meg az anorexia nervosa esetében, amelyben az alacsony fT3 és TSH (27) szintet fiziológiai alkalmazkodás jeleiként értelmezik az anyagcsere-energia-ráfordítás csökkentése érdekében (25). Ezenkívül a TSH receptorok a zsírszövetben is lokalizálódnak (33), és így a TSH közvetlenül stimulálhatja az adipociták által termelt leptint (34). Egy másik magyarázat lehet a visszacsatolás a hipotalamuszban csökkent T3 receptorok miatt (35).

További magyarázat lehet az elhízást jellemző gyulladásos állapot. Jól ismert, hogy az elhízás esetén a zsírszövet külön mennyiségű gyulladásos citokint választ ki, és ezek egy része, például tumor-nekrózis-a, (TNF-a) interleukin-1 (IL-1) és interleukin-6 ( IL-6), meneküljön az általános keringésbe, provokálva a szisztémás tüneteket (36). Ezeknek a citokineknek a szekréciója, amelyekről bebizonyosodott, hogy gátolják a nátrium/jodid szimporter (NIS) mRNS expresszióját és jodid felvételi aktivitását Fisher patkány pajzsmirigy sejtvonalában (FRTL-5) és emberi pajzsmirigy sejtjeiben (37,38,39), ezért magyarázza az elhízott egyéneknél a kompenzatív emelt TSH-szintet. Ez megmagyarázná a szövetek TSH-val szembeni ellenállását és ezen felül a fogyás utáni reverzibilitását.

A pajzsmirigy működésének normalizálása fogyás után

A fogyás a szérum fT3 és TSH szintjének jelentős csökkenését idézi elő (16,17,18) ((2. ábra). A pajzsmirigyhormonok csökkenése, amely ennek következtében az energiafelhasználás csökkenéséhez is vezet, megmagyarázná a fenntartás nehézségeit. A súlycsökkenésen kívül úgy tűnik, hogy az egyszerű életmódváltások is, amelyeket a megnövekedett fizikai aktivitás és a testösszetétel javulása jellemez a BMI egyidejű megváltozása nélkül, szintén a TSH és az fT3 csökkenéséhez vezetnek (41). Ezeknek a megállapításoknak a magyarázata az lehet, hogy a súlycsökkenés vagy a testösszetétel módosítása csökkenti a gyulladás állapotát, amely jelen van ezeknél a betegeknél, ami a citokinek szekréciójának csökkenéséhez, és ezáltal a NIS gátlásának csökkenéséhez vezet, és ezért megmagyarázza a javulást. a pajzsmirigy szövetének működése (42).

Pajzsmirigy ultrahang jellemzői elhízott betegeknél

Valójában a fitnesz állapota és a súlycsökkenést követő gyulladásos állapot csökkenése valószínűleg a parenchyma felszívódásának regressziójához vezet (36,41,46). Másrészt egy tipikus Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladás elhízott gyermekeknél is jelen lehet, sőt nagyobb gyakorisággal is, de a legtöbb esetben általában pajzsmirigy autoantitestek vannak jelen (43).

Összegzésképpen elmondható, hogy az elhízott gyermekek a pajzsmirigy működésével kapcsolatos különböző mértékű változásokat mutathatnak, ezért óvatosság szükséges a Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásának diagnosztizálásakor ezeknél a betegeknél. A diagnózisnak nem szabad csak kóros ultrahangon alapulnia, anélkül, hogy megállapítanák pajzsmirigy-ellenes antitestek jelenlétét. Ami a kezelést illeti, másokkal egyetértésben (18) nem hisszük, hogy ezek a gyermekek kezelést igényelnek, egyrészt azért, mert a talált változások csak a fogyás vagy az életmód megváltoztatása után működnek és normalizálódnak, másrészt azért, mert minden betegnél a megnövekedett TSH ellenére minden vizsgálatban normális vagy akár emelkedett perifériás pajzsmirigyhormon-szintről számoltak be. Ez az állapot nem felel meg a szubklinikai hypothyreosis definíciójának, amelyben a kezelést fontolóra lehet venni.

Köszönetnyilvánítás

Hálával tartozunk Dr. Lucio Parmegianinak a kézirat átdolgozásáért és javításáért.