Proteus-szindróma: Gyakran ismételt kérdések

Mi a Proteus-szindróma?
Mennyire gyakori a Proteus-szindróma?
Hogyan diagnosztizálják a Proteus-szindrómát?
Milyen orvosi problémákat okozhat a Proteus-szindróma?
Hogyan kezelik a Proteus szindrómát?
Hogyan segíthetek gyermekemnek vagy családomnak megbirkózni ezzel az állapottal?
Mi okozza a Proteus-szindrómát?
Mi a "mozaik" genetikai változás?
Hogyan találták meg a kutatók ezt a génváltozást?
Mi az AKT1 gén és hogyan változik a Proteus-szindrómában szenvedőknél?
Mit jelent ez a felfedezés a Proteus-szindrómában szenvedők számára?
Proteus-szindrómás gyermekünk van. Mennyi esély van a következő gyermekünkre
Proteus-szindróma is lesz?
Lábjegyzetek

Mi a Proteus-szindróma?

A Proteus szindróma ritka túlnövekedési állapot. A Proteus-szindróma túlnövekedése eltéréseket okozhat a különböző testrészek megjelenésében és növekedési sebességében. Ez a túlnövekedés szintén jellemzően aszimmetrikus, vagyis nem érinti hasonlóan a megfelelő testrészeket. A "Proteus" szó az ókori görög változási isten nevéből származik. Ezt a nevet azért választották, mert a Proteus-szindróma túlnövekedése idővel változásokat okozhat a testszerkezetek alakjában.

Mennyire gyakori a Proteus-szindróma?

A Proteus szindróma nagyon ritka. Úgy gondolják, hogy csak néhány száz embert érint ez a betegség világszerte. Mivel ez nagyon ritka, az orvosok számára nehéz lehet pontosan meghatározni a Proteus-szindrómát.

Hogyan diagnosztizálják a Proteus-szindrómát?

Az orvosok a Proteus-szindróma diagnosztizálásához egy személyben lévő jellemzők vagy jellemzők ellenőrzőlistáját használják. Ezt a fajta ellenőrzőlistát nevezik a Proteus-szindróma "diagnosztikai kritériumainak", és segít az orvosoknak az állapot pontos diagnosztizálásában. A Proteus-szindróma genetikai okainak megértése terén elért legújabb fejlemények az állapot diagnosztizálásának új módjaihoz is vezethetnek.

Három általános jellemzőnek vagy jellemzőnek kell lennie ahhoz, hogy az orvosok mérlegelhessék a Proteus-szindróma diagnózisát:

Mozaik eloszlás: A túlnövekedési területek foltosak, és csak egyes testrészeken mutatkoznak a túlnövekedés jelei, míg mások nem érintik.
Sporadikus előfordulás: Az érintett személy családjában senki másnak nincsenek hasonló tulajdonságai a túlnövekedésben.
Progresszív tanfolyam: A túlnövekedés az idő múlásával észrevehetően megváltoztatta az érintett testrészek megjelenését, vagy hogy az idő múlásával új túlnövekedési területek jelentek meg.

Ha egy személynek mindhárom általános jellemzője van néhány speciális jellemző mellett, az orvosok megfontolhatják a Proteus-szindróma diagnózisát.

A specifikus jellemzőket három kategóriába sorolják: A, B és C. A Proteus-szindróma diagnosztizálásához mindhárom általános jellemzőnek meg kell jelennie, és vagy egy jellemzőnek az A kategóriából, vagy két tulajdonságra a B kategóriába, vagy három tulajdonságra a C kategóriába. Ezeket a szolgáltatásokat az alábbi táblázat sorolja fel.

A kategória

Cerebriform kötőszövet nevus 1

B. kategória

Lineáris epidermális nevus 2
A következők közül kettő aszimmetrikus, aránytalan túlnövekedése: 3
- Végtagok, koponya, külső hallójárat, csigolyák vagy zsigerek
Specifikus daganatok az élet első évtizedében:
- Kétoldali petefészek cystadenomák 4
- Monomorf parotid adenomák 5.

C kategória

Diszregulált zsírszövet 6.
Érrendszeri rendellenességek 7
- Kapilláris, vénás és/vagy nyirokerek
Tüdőbulla 8.
Arc fenotípus: 9.
- Hosszú arc, dolichocephalia, lejtős palpebralis repedések, alacsony orrhíd, széles vagy elfordított orr, nyugalmi száj nyitva

Milyen orvosi problémákat okozhat a Proteus-szindróma?

A Proteus-szindróma a test bármely részét érintheti, de általában a csontokat és a bőrt. A csont túlnövekedése ortopédiai problémákat okozhat, a bőr túlzott növekedése pedig kozmetikai és egyéb gondokat okozhat. Ritkábban a Proteus-szindrómában szenvedő egyéneknek tüdőproblémái vannak, amelyeket monitorozni kell. Sok Proteus-szindrómás gyermek és felnőtt intelligenciája normális, általános egészségi állapota jó. A Proteus-szindrómában szenvedő gyermekek és felnőttek veszélyeztetettek egy olyan típusú vérrög kialakulásában, amelyet "DVT" -nek, vagy mélyvénás trombózisnak neveznek, ami súlyos problémát okozhat, amelyet tüdőembóliának hívnak. Fontos, hogy a Proteus-szindrómában szenvedőket kezelő orvosok tisztában legyenek ezzel a kockázattal.

Fontos felismerni, hogy minden Proteus-szindrómás ember más és más, és ebben az állapotban nincs két embernek ugyanaz az orvosi gondja.

Hogyan kezelik a Proteus szindrómát?

Minden Proteus-szindrómában szenvedő személynek különböző orvosi igényei vannak, amelyek egyedi kezelést igényelnek. Sok Proteus-szindrómás beteget genetikus vagy más orvos követ, például gyermekorvos (gyermekek számára) vagy belgyógyász (felnőttek számára), aki koordinálja orvosi ellátásukat. A Proteus-szindróma számos megnyilvánulása (például: bőrelváltozások és zsíros túlnövekedés) ritkán igényel agresszív vagy gyakori kezelést. Más esetekben egy adott jellemző figyelhető meg a kezelési döntés meghozatala előtt egy ideig. Sok Proteus-szindrómás beteget ortopéd sebész követ csontproblémáik miatt, és számos kezelés áll rendelkezésre a végtagok vagy számjegyek túlnövekedésének csökkentésére. A Proteus-szindrómában szenvedő személyek gondozásában részt vehető egyéb szakemberek: bőrgyógyász (bőrorvos), fiziológus (rehabilitációs orvos orvos), pulmonológus (tüdőorvos), fizikai/foglalkozási terapeuták és gyermekorvos (cipőt és egyéb ortotika). A Proteus-szindrómában szenvedőket egy hematológusnak (vérorvosnak) is meg kell látogatnia néhány héttel a műtét előtt egy értékelés céljából, hogy az orvosok mérlegelhessék a vérrögképződés kockázatát és a vérrögképződés esélyeinek csökkentésének lehetséges módjait.

Hogyan segíthetek gyermekemnek vagy családomnak megbirkózni ezzel az állapottal?

A Proteus-szindróma ritka állapot, amely fizikai különbségeket és változásokat okozhat az idő múlásával. Sok szülő és család csalódott amiatt, hogy mennyi időbe telhet a diagnózis felállítása, és milyen nehéz lehet orvosot találni ennek a betegségnek a kezelésében. Még akkor is, ha egy családnak diagnózisa van, nagyon nehéz megmagyarázni ezt az állapotot másokkal, vagy durva és nemkívánatos kérdésekre válaszolni, és néhány gyermek küzd a fizikai kihívásokhoz vagy különbségekhez való alkalmazkodásért.

A ritka betegségben szenvedő gyermekek minden családja egyedülálló kihívásokkal néz szembe, és egyedülálló erősségekkel rendelkezik. Az állapot további megismerése és a beszélgetés más szülőkkel két olyan dolog, amely sok család szerint hasznos. Az idősebb gyermekek és tizenévesek nagyon hasznosnak találhatják a kapcsolatot más hasonló aggodalomra okot adó gyermekekkel, és sok krónikus betegségben szenvedő gyermek azt mondja, hogy állapotával kapcsolatos gondolataik megosztása más korú fiatalokkal kevésbé érzi őket egyedül és jobban megértettnek. Az egészségügyi problémákkal küzdő gyermekek Sibilng-jei sajátos érzelmi igényekkel rendelkeznek, és egyre több erőforrás áll rendelkezésre, például a Sibshops [siblingsupport.org].

Mi okozza a Proteus-szindrómát?

A Proteus-szindrómát NEM okozhatja semmi, amelyet bármelyik szülő tehet (vagy nem tesz) terhesség előtt vagy alatt. A Proteus-szindrómát nem a terhesség előtti vagy alatti terhelés okozza. Az NIH kutatói nemrégiben megtudták, hogy a Proteus-szindrómát az "AKT1" nevű gén mozaikváltozása vagy mutációja okozza. Az NIH kutatócsoport, amelyet Dr. Leslie Biesecker vezetett, nemrégiben közzétette eredményeiket a New England Journal of Medicine folyóiratcikkben. A következő szakaszok megválaszolhatják az embereknek a felfedezéssel kapcsolatos kérdéseit.

Mi a "mozaik" genetikai változás?

Testünk millió különböző sejtből áll. Minden sejt rendelkezik a genetikai kód saját másolatával, amely a sejtek használati utasításaként szolgál. A mozaik génváltozás a genetikai kód megváltozása, amely a test egyes sejtjeiben jelen van, másokban azonban nem. A Proteus-szindrómát vizsgáló tudósok korábban feltételezték vagy sejtették, hogy az állapot okozásáért felelős genetikai változás mozaik lesz. Ennek oka, hogy a Proteus-szindróma hatással van az emberekre - a test bizonyos részein ez az állapot látszólag érintett, míg más testrészek normálisnak tűnnek. Ezenkívül nincs két, Proteus-szindrómában szenvedő ember is pontosan ugyanúgy.

Hogyan találták meg a kutatók ezt a génváltozást?

Az NIH csapata az Egyesült Államok és az Egyesült Királyság Proteus-szindróma Alapítványainak pénzügyi támogatásával új genetikai szekvenálási technológiákat használt néhány Proteus-szindrómás beteg és néhány hozzátartozójuk összes génjének vizsgálatára. Ezeknek az egyéneknek az összes génjét átolvasva vagy "szekvenálva" azt találták, hogy az egyik gén, az AKT1 megváltozott a Proteus-szindrómás betegeknél, de normális a nem érintett rokonokban.

Az NIH kutatói az AKT1 gént tesztelték 29 Proteus-szindrómás betegnél, és 26 betegnél találtak AKT1-mutációt. Ebben a vizsgálatban nagyon fontosnak bizonyult a minta forrása, vagyis az, ahonnan a teszthez használt DNS származik. Amikor az NIH kutatói az AKT1 gént olyan sejtekben tesztelték, amelyek egyértelműen érintett testrészekből származnak, például rendellenes bőrbiopsziában, a minták körülbelül 75 százalékában AKT1 mutációt találtak. Amikor a testet egyértelműen nem érintett testrészek sejtjeivel tesztelték, a minták csak mintegy 30 százalékában találták meg a mutációt. Csak nagyon speciális vizsgálatokkal sikerült kimutatni ezt a mutációt a vérsejtekben, és csak két beteg vérsejtje volt pozitív ezzel a speciális technikával.

Ezek az eredmények megegyeznek azzal, amit a tudósok hittek a Proteus-szindrómáról: az állapotot okozó genetikai változás nincs jelen a test összes sejtjében. Ez bonyolulttá teszi az AKT1 mutációk genetikai tesztelését a Proteus-szindrómában szenvedőknél, mivel a teszteléshez használt mintában valójában nincs génváltozás, vagy olyan alacsony szinten lehet jelen, amelyet nem lehet kimutatni.

Mi az AKT1 gén és hogyan változik a Proteus-szindrómában szenvedőknél?

A gének a test utasításai a növekedésre és fejlődésre, mivel ezek biztosítják a fehérjék, vegyi anyagok előállításának tervét, amelyek felelősek a szervezet minden fontos funkciójáért. Az AKT1 egy olyan gén, amely olyan fehérjét állít elő, amely úgy működik, mint egy kapcsoló, amely ellenőrzi a sejtek növekedését. Az AKT1 fehérje több tucat más fehérjével lép kölcsönhatásba annak ellenőrzésére, hogy a test sejtjeinek mikor kell növekedniük vagy osztódniuk, megpihennek és elpusztulnak. A legtöbb, amit megértünk az AKT1 fehérjéről és más fehérjékről, amelyekkel egy nagyobb "útvonal" részeként működik, a rákkutatásból származik, mivel a rák olyan betegség, amely fokozott sejtnövekedést okoz.

A Proteus-szindrómában szenvedőknél sejtjeikben megváltozott az AKT1 gén. Ez a megváltozott gén kóros fehérjét eredményez. Ennek az átalakításnak a hivatalos neve "c. 49G> A, p.Glu17Lys", és "aktiváló mutációnak" hívják. Ez azt jelenti, hogy az AKT1 génnek "helyesírási hibája" van, ami miatt abnormálisan aktív fehérje képződik a szervezetben. Úgy gondolják, hogy ez az aktív fehérje megnöveli a sejtnövekedés sebességét, és megakadályozhatja a sejtek pusztulását, amikor természetes módon. A kutatók úgy gondolják, hogy ez segít megmagyarázni, miért tapasztalják a Proteus-szindrómás betegek túlnövekedését és fokozottan veszélyeztetettek a daganatok.

Mit jelent ez a felfedezés a Proteus-szindrómában szenvedők számára?

A Proteus-szindróma genetikai okainak megértése jelentős előrehaladást eredményezhet ennek a ritka betegségnek a diagnosztizálásában és kezelésében, és van oka a betegeknek és családtagjaiknak izgatottan és reményteljesen felfedezni ezt a felfedezést. A kutatók számára ez a felfedezés elősegíti a Proteus-szindróma állatmodelljeinek fejlesztését, az új gyógyszerek és egyéb terápiák tesztelését, valamint a sok betegnél tapasztalt szövődmények jobb megértését.

Proteus-szindrómás gyermekünk van. Mekkora az esélye, hogy következő gyermekünknek is Proteus-szindróma lesz?

Nagyon fontos, hogy ilyen kérdésekről beszéljünk genetikussal vagy genetikai tanácsadóval, mert a gyermek számára megfelelő diagnózis megléte nagyon fontos e kérdés megválaszolásában. Alacsony az esélye annak, hogy a Proteus-szindrómás személy érintett testvért kapjon, jóval kevesebb, mint 1/100 vagy 1 százalék. A Proteus-szindrómában szenvedő felnőtteknek soha nem voltak érintett gyermekeik.

Lábjegyzetek

A fenti táblázatban szereplő kifejezések meghatározása: