Rimonabant

A rimonabant helyreállította a szérum adiponektin szintjét, az I. típusú B típusú scavenger receptor expresszióját és a máj lipáz génjeit.

témákról

Kapcsolódó kifejezések:

  • Tetrahidrokannabinol
  • Anandamid
  • Agonista
  • Cannabinoid Receptor
  • Fordított agonista
  • Endokannabinoid rendszer
  • 1. típusú kannabinoid receptor
  • Testsúlycsökkenés
  • Étvágy

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Rimonabant

Idegrendszer

A rimonabantról beszámoltak arról, hogy részleges rohamokat okoz olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében generalizált epilepszia volt [17].

Egy 52 éves, elhízott, magas vérnyomásban, diabetes mellitusban szenvedő férfi, 4–15 éves korában hiányzásokkal és két generalizált tónusos-klónusos rohammal küzdött, de több mint 20 éve nem volt rohammentes, 20 mg rimonabantot adott naponta, és 2 hónappal később éjszakai parciális rohamok kezdődtek, amelyek egy mély lyukba esés sztereotip érzéséből álltak, amelyet gyakran a jobb láb rángásai követnek átlagosan 3 percig. Ezek a rohamok teljesen különböztek az általános rohamoktól, amelyek fiatalkorában voltak. A rimonabant visszavonása után a rohamok eltűntek. Néhány héttel később újraindította a rimonabantot, 3 nappal később pedig részleges rohamai visszatértek. A rutin és az alváshiányos elektroencefalográfia gyakori epileptiform paroxysmusokat mutatott, amelyek általános, szabálytalan lassú hullámokból álltak, keveredtek frontális és temporális tüskékkel, és fokális epileptiform rendellenességek a bal temporális lebenyben, mint az előző 20 évvel ezelőtti felvételeknél. A rohamok a rimonabant megvonása után azonnal megszűntek, és 3 hónappal később az alváshiányos elektroencefalográfia főleg fokális (bal> jobb) temporális epileptiform kisülést és generalizált szabálytalan lassú hullámú paroxizmust mutatott ki.

A rimonabant prokonvulzív hatása nem váratlan, mivel a kannabinoidok antikonvulzív tulajdonságokkal bírnak állatokban.

Endokannabinoid receptor blokkolók

Jean-Pierre Després, a klinikai lipidológiában, 2009

Az 1. típusú kannabinoid-receptor antagonizmusának hatása a gyulladásra

A rimonabant többet tesz a CHD kockázati markerekkel, mint egyszerűen javítja a magas trigliceridszintű, alacsony HDL-koleszterinszintű diszlipidémiás állapotot. Mivel a hasi elhízás valószínűleg az emelkedett CRP-koncentráció legfontosabb összefüggése (a gyulladás markere), az 5, 38 súlyvesztésnek és a hasi zsírveszteségnek a rimonabanttal elméletileg csökkentenie kell a plazma CRP szintjét. 37, 110 Pontosan ezt találták a rimonabant terápia során a RIO-Lipids-ben. 90 A CB1 blokád CRP-re gyakorolt ​​hatását a RIO-Diabetes vizsgálat is megerősítette. 92 Egyelőre a rendelkezésre álló eredmények arra utalnak, hogy ezt a hatást valószínűleg teljes egészében a fogyás és a hasi zsírvesztés magyarázza.

Terápiás kezelés a gyermekkori elhízás ellenőrzésére

30.8.3 Rimonabant

A rimonabant, közismert nevén szelektív endokannabinoid (CB 1 receptor) antagonista, számos hasznos hatással van a szérum lipidekre, a derék kerületére, a glikémiás kontrollra, a C-reakcióra reagáló fehérjére és a súlyára a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő érett betegeknél [84, 85]. Az FDA azonban 2007-ben nem engedélyezte a rimonabant neuropszichiátriai mellékhatásainak, különösen az öngyilkossági hajlamnak a tudatában. A rimonabantot 2006-ban engedélyezték súlycsökkentő kezelésként Európában, de az EMEA 2009-ben törölte a pszichiátriai mellékhatások növekedése miatt [1]. Ennek a klinikai javulásban bekövetkező nem kívánt hatásnak az eredményeként a rimonabantot és más, központi hatású CB1 szuppresszorokat, köztük az otenabantot és a taranabantot, elvetették [86–88]. Nem találtak rimonabant-kezelést gyermekeknél és serdülőknél.

Nem nikotin gyógyszerek

Bahar Haji-Khamneh, Tony P. George, Intervenciók a függőséghez, 2013

Rimonabant

A rimonabant, egy szelektív endokannabinoid (CB1) receptor antagonistát, kezdetben elhízás elleni gyógyszerként fejlesztették ki. Mivel azonban az agy endogén kannabinoid rendszere (amelyet a CB1 receptorok közvetítenek) közreműködik a nikotin jutalmában, a rimonabantot a dohányzásról való leszokás potenciális segítőjeként vizsgálták. Három nagy klinikai vizsgálatot végeztek dohányzókkal és leszokókkal együtt. A rimonabantról kiderült, hogy csak nagy dózisok esetén növeli az absztinencia arányát, és egy relapszus-megelőzési vizsgálatban a leszokó dohányosok nagyobb valószínűséggel absztinensek maradtak a kezelési csoportban a placebóhoz képest. A súlygyarapodás a rimonabant leszokóknál is lényegesen kisebb volt. Bár ezek az eredmények ígéretesnek tűnnek, és a jelentett nemkívánatos események alacsonyak voltak, aggodalom merült fel a depresszió és az öngyilkossági gondolatok gyakorisága miatt azoknál az embereknél, akik ezt a gyógyszert súlykontroll céljából szedik. A rimonabantot 2007-ben kivonták az európai piacról, és az Egyesült Államokban elutasító levelet kaptak.

Elhízás elleni gyógyszerek elhízott nők számára, akik terhességet terveznek

Hang Wun Raymond Li,. Pak Chung Ho, elhízás, 2013

Rimonabant

A rimonabant az első kifejlesztett gyógyszer, amely a CB1 receptor szelektív antagonistájaként működik. Központi szerepet játszik a táplálékfelvétel elnyomásában és perifériásan a zsírszövetben, a májban, az izmokban és a GI traktusban, hogy szabályozza a lipid- és glükóz-anyagcserét. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a rimonabant jelentősen csökkenti a testsúlyt, valamint súlyfüggetlen hatást gyakorol a trigliceridszint csökkentésére és a HDL-koleszterinszint emelésére. Csökkenti a metabolikus szindróma kialakulását. A rimonabantot az amerikai FDA soha nem hagyta jóvá. Az Európai Gyógyszerügynökség 1996-ban jóváhagyta a rimonabant alkalmazását az elhízás elleni kezelésben a diéta és a testmozgás mellett, de ezt követően 2008 októberében javasolta alkalmazásának felfüggesztését jelentős pszichiátriai mellékhatások, köztük szorongás és depresszió jelentése miatt [14]. .

Kábítószer-kezelés az elhízásban

Klinikai vizsgálatok

A rimonabantot, egy kannabinoid receptor antagonistát, az elhízás lehetséges kezelésére vizsgálták egy 2 éves vizsgálat során. Valamennyi kísérletben hipokalorikus étrend volt (600 kcal/d hiány) és egy 6 hetes, befutási periódus, amelyben a súlycsökkenés átlagosan körülbelül 2 kg volt. Ezt 52 vagy 104 hetes kezelés követte placebóval vagy rimonabanttal 5 vagy 20 mg/nap dózisban. Egy egyéves vizsgálatban 1507 olyan beteg vett részt, akiknél a BMI> 30 kg/m 2 (vagy> 27 kg/m 2 volt diszlipidémiás hipertóniában vagy mindkettőben), az átlagos testsúlycsökkenés (± SD) 1 év alatt -3,4 kg ± 5,7 volt, -6,6 kg ± 7,2, illetve -1,8 kg ± 6,4 az 5 mg rimonabant, 20 mg és a placebo csoportban. 79 A rimonabant 20 mg-os csoportjában több beteg, mint a placebo-csoportban érte el a testsúlycsökkenést, amely meghaladta az 5% -ot (51 vs. 19%) vagy 10% -ot (27 és 7%).

Nagyobb, 20 mg/nap dózis mellett a rimonabant a derék kerületén, a HDL-ben, a trigliceridekben, az inzulinrezisztenciában és a metabolikus szindróma prevalenciájában a placebónál lényegesen nagyobb mértékben termelt. A mellékhatások, beleértve a hangulatváltozásokat, hányingert és hányást, hasmenést, fejfájást, szédülést és szorongást, gyakoribbak voltak a 20 mg rimonabant csoportban, mint az 5 mg vagy a placebo csoportban. A lemorzsolódás aránya mindhárom csoportban hasonló volt.

Hasonló eredményeket tapasztaltak a 1036 túlsúlyos, kezeletlen diszlipidémiában szenvedő alany második, egyéves vizsgálatában. 80 A testtömeg, a derékbőség és a szérum triglicerid koncentráció szignifikánsan nagyobb csökkenését, valamint az átlagos szérum HDL koncentráció nagyobb növekedését figyelték meg a 20 mg rimonabanttal kezelt alanyokban, szemben az 5 mg rimonabanttal vagy a placebóval.

Rimonabant ☆

Bevezetés

Asztal 1 . A rimonabant kialakulásának ütemterve

1988199419971999. május200220042005. ápr2005–200620062006. június2007. június2008. október2008
Jelentés a CB1 receptor felfedezéséről (Devane et al., 1988)
Megjelent a rimonabant felfedezése (Rinaldi-Carmona et al., 1994)
Fordított agonista aktivitásának felfedezése (Bouaboula et al., 1997; Landsman et al., 1997)
Az FDA által jóváhagyott új vizsgálati gyógyszer (IND), amely országos klinikai vizsgálatokat tesz lehetővé
Jelentés az élelmiszer-bevitel csökkentésének perifériás mechanizmusáról (Gómez et al., 2002)
A fogyás és a dohányzásról való leszokás klinikai vizsgálati adatainak korai bemutatása (Cleland és mtsai, 2004)
Új gyógyszerkérelem (NDA) benyújtva az FDA-hoz
A 3. fázisú RIO vizsgálatok publikálása (Van Gaal és mtsai, 2005; Després és mtsai, 2005; Scheen és mtsai, 2006; Pi-Sunyer és mtsai, 2006)
Korai jelentés a „semleges” vagy „csendes” CB1 antagonistáról, hiányzik a belső aktivitás (Gardner és Mallet, 2006)
Az EMA engedélyezi a rimonabant (Acomplia márkanév alatt) engedélyét az Európai Unióban
Az FDA elutasítja a rimonabant (Zimulti márkanév alatt) történő bejelentését az Egyesült Államokban, a Sanofi visszavonja a kérelmet
Az EMA felfüggeszti az Acomplia engedélyezését
Egy perifériásan korlátozott antagonista korai jelentése (Pavón et al., 2008)

Elhízás: Kezelés

Rimonabant (SR 141716)

A rimonabant egy szelektív központi kannaboid (CB1) receptor antagonista. Ez az étvágycsökkentő az előrehaladott fejlődésben az elhízás kezelésére. Ennek a gyógyszernek az az oka, hogy csökkenti az étvágyat a hipotalamuszban található kannaboid receptorok blokkolásával. Úgy gondolják, hogy a központi kannaboid (CB1) receptorok szerepet játszanak az élelmiszer-fogyasztás és a függőség/szokás jelenségeinek szabályozásában.

Egy 2 éves nemzetközi multicentrikus vizsgálat előzetes eredményei megerősítik a súlycsökkentés hatékonyságát, a derék kerületének csökkentését (a veszélyes hasi elhízás jelzője), valamint a lipidek és a glikémiás profilok javulását. A tanulmány megerősítette jó biztonsági profilját is. A jelentett mellékhatások főként enyhe és átmeneti jellegűek voltak, és leggyakrabban hányinger, hasmenés és szédülés voltak.

A rimonabant képes a dohányzásról való leszokás kezelésére, mert a központi kannaboid rendszer is szerepet játszik a szervezet dohányfüggőségre adott válaszában.

Kannabinoid farmakológia

Wing S.V. Ho, Melanie E. M. Kelly, a farmakológia előrehaladásában, 2017

6 CB1R-antagonista, CB2R-agonista és FAAH-gátló klinikai vizsgálata

A Sanofi-Aventis által kifejlesztett Rimonabant volt az első szelektív CB 1R antagonista, aki bejutott a klinikára. A táplálékbevitel csökkentésére, a kardiometabolikus paraméterek javítására és a fogyás elősegítésére vonatkozó preklinikai és klinikai adatok erősségével alátámasztva a rimonabant antiobesity szerként engedélyezett (Després, Golay és Sjöström, 2005; Van Gaal et al., 2008 ). Azonban a pszichiátriai mellékhatások, különösen a depresszió és az öngyilkossági gondolatok fokozott kockázata, aggodalmak a rimonabant későbbi piaci visszavonását eredményezték 2008-ban (Jones, 2008; Le Foll, Gorelick és Goldberg, 2009). Ezután a Sanofi-Aventis felhagyott a CB1R antagonistákkal kapcsolatos összes folyamatban lévő klinikai fejlesztési programmal, beleértve a dohányzásról való leszokást is. Más gyógyszergyárak is követték példájukat (Jones, 2008).

Jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a CB2R agonisták vagy az FAAH inhibitorok kardiovaszkuláris egészségre gyakorolt ​​hatásairól. Számos CB2R agonista (Dhopeshwarkar & Mackie, 2014) és FAAH inhibitorok eddig nem tudtak klinikailag jelentős fájdalomcsillapító hatást mutatni (Huggins, Smart, Langman, Taylor, & Young, 2012; Pawsey et al., 2016). Biztonságosnak tekintik őket, és mentesek a pszichiátriai mellékhatásoktól, de úgy tűnik, hogy nincsenek hatásuk a fájdalom bizonyos típusaiban, például az osteoarthritikus és a neuropátiás fájdalomban. Egy nemrégiben végzett, első emberen végzett vizsgálat során azonban a BIA10–2474-sel, a neuropátiás fájdalomra kifejlesztett FAAH-gátlóval (az Ideiglenes Szakértői Tudományos Bizottság) bekövetkezett, váratlan halálos toxicitás, amely agyi szövetkárosodást és neurológiai tüneteket eredményezett, az FAAH inhibitor elővigyázatossági felfüggesztéséhez vezetett. egyéb indikációk, köztük a súlyos depressziós rendellenességek vizsgálata. Bár ez a tragédia valószínűleg egy célon kívüli cselekvésnek tudható be, amely a gyógyszer/metabolit felhalmozódásából származhatott - az alacsony gyógyszer-clearance vagy a telített metabolikus útvonalak miatt (Mallet, Dubray és Dualé, 2016), hatással van a A FAAH inhibitorok, mint mechanisztikus osztály, és új vegyületekkel végzett első vizsgálatok az emberben (Eddleston, Cohen és Webb, 2016).

Ajánlott kiadványok:

  • Journal of Functional Foods
  • A ScienceDirectről
  • Távoli hozzáférés
  • Bevásárlókocsi
  • Hirdet
  • Kapcsolat és támogatás
  • Felhasználási feltételek
  • Adatvédelmi irányelvek

A cookie-kat a szolgáltatásunk nyújtásában és fejlesztésében, valamint a tartalom és a hirdetések személyre szabásában segítjük. A folytatással elfogadja a sütik használata .