Szisztémás lupus erythematosus

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) bizonytalan etiológiájú krónikus autoimmun rendellenesség. Különböző immunváltozások lépnek fel, ideértve a B-sejtek limfociták hiperreaktivitását, a T-sejtek limfociták hibáit, a komplementaktiválódást és a nukleáris és sejtes antigének elleni antitesteket.

A klinikai lefolyás szabálytalan, súlyosbodási és remissziós időszakokkal, a betegség súlyossága enyhétől az életveszélyesig terjed. Gyakorlatilag a test bármely szervrendszere érintett lehet, nevezetesen a bőr, az ízületek, a vesék, a tüdő, az idegrendszer és a szerosus membránok. A szervkárosodás az immunkomplexek szövetekben történő lerakódásából és a gazdasejtek autoantitest által közvetített pusztulásából ered. A leggyakoribb klinikai megjelenések a bőrelváltozások, az ízületi gyulladás és az alkotmányos tünetek (pl. Láz, fáradtság, fogyás, izomfájdalmak).. A súlyosabb megnyilvánulások nem ritkák, és lehetnek vasculitis (gyakran a központi idegrendszert érintő), nephritis, mellhártyagyulladás, pericarditis, artériás és vénás trombózis, vérszegénység, leukopenia és thrombocytopenia.

Az Egyesült Államokban az SLE előfordulása körülbelül 50 eset/100 000 ember. Az előfordulás az elmúlt évszázad második felében megháromszorozódott; ezen esetek egy része az enyhe esetek jobb felismerésének tulajdonítható. [1]

Nem. Az esetek közel 90% -a nőknél fordul elő, különösen a szülés éveiben. A nők és a férfiak aránya 3: 1 gyermekeknél, körülbelül 15: 1 felnőtteknél és 8: 1 posztmenopauzás nőknél.

Faj és etnikum. Az afrikai amerikaiak a leggyakrabban érintettek, és gyakran fiatalabb korban diagnosztizálják őket, összehasonlítva az amerikai fehérekkel. 3-4-szer nagyobb az esélyük az SLE-re, mint a fehérek. A spanyol, az ázsiai és az őslakos amerikaiaknál is nagyobb a prevalencia a fehéreknél. [2]

Földrajz. A gyakoriság földrajzonként jelentősen eltér. Az SLE ritka Nyugat-Afrikában, gyakorisága növekszik Közép- és Dél-Afrikában, és magas gyakorisága van Amerikában és Európában. Nem világos, hogy ez a variáció összefügg-e környezeti vagy genetikai tényezőkkel. [3]

Kor. A csúcs kezdete 20-50 éves kor között következik be.

Genetika. A közeli hozzátartozóknál fokozott az incidencia (az SLE az indexes betegek rokonainak körülbelül 10% -át érinti), és erős összefüggés van a monozigóta ikreknél. Több genetikai hibát fedeztek fel, amelyek növelik az SLE kialakulásának kockázatát. Ezek a gének az immunrendszer számos funkciójával társultak. [4]

Gyógyszerek. Az SLE-szerű szindróma kialakulását sokféle gyógyszer alkalmazásával társították. Néhány, a szindrómához kapcsolódó figyelemre méltóbb gyógyszer: hidralazin, izoniazid, metildopa, diltiazem és prokainamid. [5] A reumatikus betegségek kezelésében alkalmazott biológiai szerek szintén érintettek. [6] A gyógyszer által kiváltott SLE klinikai megnyilvánulásai általában kevésbé súlyosak, és gyakran remitálnak az elkövető szer eltávolításával.

Az Amerikai Reumatológiai Főiskola klinikai és laboratóriumi kritériumokat dolgozott ki a diagnózis elősegítésére. Az alábbi 11 kritérium közül legalább 4-nek jelen kell lennie a diagnózishoz: *

Malar kiütés
Discoid kiütés
Fényérzékenység
Orális vagy orr-garat fekélyek
Arthritis több mint 2 ízületben (az esetek 90% -ában)
Szerozitisz (pleuritis vagy pleurális effúzió, pericarditis vagy pericardialis effúzió).
Vesebetegségek (proteinuria)
Neurológiai rendellenességek (roham, pszichózis)
Hematológiai rendellenességek (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia)
Immunológiai rendellenességek (anti-DNS antitestek, anti-Smith antitestek, antifoszfolipid antitestek, hamis pozitív szifilisz szerológia)
Antinukleáris antitestek (ANA) (az esetek 98% -ában)

* Kivételeket lehet tenni klinikai gyanú alapján, és ezekben az esetekben a diagnózis négynél kevesebb kritérium alapján történhet.

A lupus fáklyákat a fent felsorolt kritériumok bármelyikének akut romlása jellemzi. Ezek a fellángolások gyakran a megnövekedett szerológiai betegség aktivitással is társulnak. A fellángolások enyhétől a súlyosig terjednek. [7]

A lupus diagnózisának megállapítását követően a kezelést meg kell kezdeni a betegség progressziójának megállítása és a fellángolások minimalizálása céljából. Az aktív betegség egyenlő a betegség progressziójával, ami rosszabb hosszú távú eredményekhez vezet.

Az étrendi változások, a fizikai aktivitás, a dohányzásról való leszokás és a napozás elkerülése hasznos SLE. [8], [9], [10] Az alacsony hatású, súlyt viselő testmozgás fontos a kardiovaszkuláris és csontok egészségének megőrzéséhez.

Aktív betegségben szenvedő terhes nőknél nagy a vetélés és az anyai szövődmények kockázata. Ezenkívül a lupus egyes gyógyszeres terápiái nem kompatibilisek a terhességgel.

Az influenza elleni vakcina biztonságos az SLE-betegek számára, de kevésbé hatékony, mint más egyéneknél. [11]

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) ízületi gyulladásban, myalgiasban, lázban és enyhe szerozitiszben szenvedő betegeknél alkalmazzák. A szulfát tartalmazó NSAID-okat (celekoxib) és antibiotikumokat azonban körültekintően kell alkalmazni, mivel ezek súlyosbíthatják a betegséget. [12] Ezen gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni az NSAID-okkal, különösen a COX-2-gátlókkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát.

A szteroidokat gyakran használják a fellángolások során, és különösen hatékonyak a szívburokgyulladás, a nephritis, a cerebritis és az arthritis esetén. Azonban a szteroidkímélő terápiát, amely betegségmódosító antireumatikus gyógyszereket használ (lásd alább), előnyben részesítjük a glükokortikoidokkal szemben, mivel ezeknek nincs hosszú távú káros hatása. Egyéb súlyos káros hatások mellett a hosszú távú szteroidhasználat csökkentheti a csontsűrűséget, ezért a kettős energiájú röntgen abszortometria (DEXA) letapogatása ajánlott mindazoknak, akik krónikus szteroidokkal kezdenek, vagy akiket több mint három hónapig tartanak szteroidokon. ]

A betegségeket módosító reumaellenes gyógyszerek (azatioprin, hidroxi-klórokin, mikofenolát-mofetil, ciklofoszfamid stb.) Előnyben részesítik a krónikus szteroidokat. A maláriaellenes gyógyszert, a hidroxi-klorokint gyakran használják első vonalbeli gyógyszerként a fellángolások előfordulásának csökkentésére. Hosszú évtizedek óta használják, és jól tolerálható. A retina toxicitása ritka, de a jelenlegi irányelvek szerint éves szemészeti vizsgálatokat ajánlanak. [14] Úgy tűnik, hogy a mikofenolát-mofetil vesevédő hatású. A ciklofoszfamidot gyakran használják súlyos szervi érintettség és életveszélyes betegség esetén.

Biológiai ágenseket alkalmaznak a mérsékelt vagy súlyos lupus bizonyos megnyilvánulásaihoz. Ezek a szerek tipikusan monoklonális antitestek, amelyek szabályozzák a B és T sejtekkel kapcsolatos funkciókat. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a nemkívánatos események szempontjából. [15]

Az SLE-fáklyák kezelése az enyhe fellángolásokra vonatkozó jelenlegi adagok növelésétől a IV-es szteroidos kórházi kezelésig és/vagy súlyos fellángolások esetén immunszuppressziós kezelésig terjedhet.

Az SLE-betegek nagyobb kockázatot jelentenek a szív- és érrendszeri és vesebetegségekre, mint az egészséges emberek. A szérum lipidek zavarainak, gyulladásának és oxidatív stresszének eredményeként az SLE-betegeknek étrendet kell követniük, amely foglalkozik ezekkel a tényezőkkel. Az elsődleges táplálkozási kérdések magukban foglalják az egészséges testsúly fenntartását vagy elérését egy egészséges étrend után, amely segít csökkenteni a szérum lipidszintjét és nagy mennyiségű táplálkozási antioxidánst biztosít, és ezeket a következők szerint írják le:

Egészséges súly elérése. Az elhízás az emelkedett szérum lipidszinttel és más kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel társul, amelyek jól ismertek az SLE betegeknél. Az SLE-ben szenvedő, elhízott nőknél magasabb volt a fogyatékossági besorolás, és a funkcionális kapacitás tesztjeinél szignifikánsan alacsonyabb pontszámot értek el a nem elhízott SLE-s betegeknél. [16] Az elhízás oxidatív stresszt is okoz, amely az SLE-ben látott kóros folyamatok alapját képezi. [17]

Alacsony telített zsírtartalmú, alacsony koleszterinszintű étrend. Az SLE-ben szenvedő betegeknél gyakran diszlipidémia van, amelyet magas trigliceridszint és alacsony nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) jellemez, és fokozott a kockázata a kardiovaszkuláris eseményeknek. [18] Egy tanulmány azt is megállapította, hogy az SLE-ben szenvedő betegek lényegesen több finomított szénhidrátot, kevesebb rostot és alacsonyabb omega-3 zsírsavat fogyasztanak, mint az egészséges kontrollok [19], ami tovább növelheti a szív- és érrendszeri kockázatot. E tények elismeréseként az American Heart Association szakértői testülete ajánlásokat nyújtott be a SLE-ben szenvedő gyermek betegek kardiovaszkuláris kockázatának megelőzésére és kezelésére, ideértve a táplálkozási szakemberek általi értékelést és oktatást is. [20] Az SLE-ben és diszlipidémiában szenvedő egyének étrend-oktatásának tartalmaznia kell az alacsony telített zsír- és koleszterinszintű ételeket, és a bizonyítékok azt mutatják, hogy az ilyen kezelés az SLE-ben szenvedő betegeknél jelentősen csökkenti az LDL-koleszterin szintjét. [21] (Lásd a Dyslipidemias fejezetet.)

Vannak olyan okok is, amelyek azt sugallják, hogy az SLE-betegek számára megfelelő étrendnek tartalmaznia kell az állati eredetű termékeket, vagy azoknak alacsonynak kell lenniük. A diétás koleszterin egyetlen forrása és a telített zsír legfőbb forrása mellett a bőséges aminosav-készlet (például az állati fehérjében található) aktiválja az emlősök számára a rapamicint (mTOR). [22], [23] Ez az út SLE-ben aktiválódik, és blokkolása akár rapamicin, akár N-acetil-cisztein révén klinikai javulást eredményez ezeknél a betegeknél. [24] Bizonyos egyéb étrend-kiegészítők hatékonysága az SLE-ben szenvedő betegeknél (az alábbiakban leírva) szintén az mTOR elnyomásától függ. [25]

Omega-3 zsírsavak. A SLE-betegek halolaj-kiegészítésének kontrollált klinikai vizsgálata során jelentős csökkenést tapasztaltak a szisztémás lupus aktivitásmérés - felülvizsgált (SLAM-R) pontszámok [26] proteinuria [27] és trigliceridek [28] között. Sem a szülő omega-3 zsírsav-alfa-linolénsav növényi, sem a DHA botanikai forrásainak előnyeit SLE-ben nem tesztelték.

Antioxidánsok. A reaktív oxigénfajok („szabad gyökök”) túlzott termelése és az antioxidáns védekezés csökkenése, együttesen „oxidatív stressz” néven szerepel az SLE kialakulásában. Az oxigéngyökök túlzott termelődése kiváltja az autoreaktivitást az önantigének iránt, és elmozdulást mutat az anti-gyulladásos citokin termelésről. [18]

Az oxidatív stressz megemelkedett szintje rossz klinikai eredményekhez kapcsolódik, beleértve az agresszívabb és tartósabb gyógyszerigényt, a kardiovaszkuláris rizikófaktorok kialakulását (korai érelmeszesedés, inzulinrezisztencia, magas vérnyomás), proteinuriát, májkárosodást és az SLE betegség aktivitási indexének növekedését. [29] Az antioxidáns glutation (GSH) specifikus hiánya fennáll, és ez a T-sejtek diszfunkciójának ismert oka az SLE-ben. Az SLE-betegek kiegészítése a glutation-prekurzor N-acetil-ciszteinnel (NAC) blokkolja az mTOR-aktivációt és jelentősen javítja a betegség aktivitását az SLE-betegeknél azáltal, hogy fokozza a T-sejt apoptózist és csökkenti az autoantitest termelés csökkentését. [30] Számos más esettanulmány megállapította a NAC kezelés előnyeit SLE-betegeknél [31], [32], és további klinikai vizsgálatokra van szükség ezen eredmények igazolásához.

Megfelelő D-vitamin státusz. Az SLE-ben végzett D-vitamin-vizsgálatok szisztematikus áttekintése azt mutatta, hogy a 15 vizsgálatból 10 jelentős fordított összefüggést tárt fel a D-vitamin szint és a betegség aktivitása között. [33] Az SLE-ben szenvedő D-vitamin-kiegészítéssel kapcsolatos vizsgálatok eredményei eddig egyértelműek voltak a csökkent aktivitás és az immunológiai paraméterek változása tekintetében. Korlátozott bizonyítékok mutatják, hogy legalábbis SLE-s gyermekeknél a gerinc csontsűrűsége jelentősen javul a kombinált D-vitamin és kalciumpótlás mellett. [34] Tekintettel arra, hogy az SLE-ben szenvedő betegeknél fennáll a kockázata a glükokortikoidok által kiváltott osteoporosisnak és töréseknek, mérlegelni kell a kalciummal és a D-vitaminnal való kiegészítést [35].

Mérsékelt alkoholfogyasztás. Egy metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a fogyasztás hiányához képest a mérsékelt alkoholfogyasztás az SLE kockázatának szignifikánsan csökkent kockázatával járt [36], valószínűleg az interleukin-6 (IL-6) termelés vagy más gyulladáscsökkentő citokinek gátlásával. [37]

Kurkuma kiegészítés. Kis kontrollált klinikai vizsgálat, amelyben az SLE-betegeket 500 mg-mal egészítették ki. a kurkumafűszer naponta háromszor jelentős proteinuria, szisztolés vérnyomás és hematuria csökkenést talált az aktív kezelési csoportban. [8] További tanulmányokra van szükség ezen előnyök megerősítéséhez.

A glükokortikoidok szintén növelik a cukorbetegség kockázatát, [30] ezáltal növelve az SLE-betegek kardiovaszkuláris kockázatát. Bár ezt a kockázatot csökkentik a betegséget módosító antireumatikus gyógyszerek, [38] nincs bizonyíték arra, hogy az étrendi kezelés megakadályozhatja az inzulinrezisztencia kialakulását a szteroidokkal kezelt SLE-betegeknél.

D-vitamin és kalciumpótlás, adott esetben.

Az SLE súlyos autoimmun rendellenesség, amelyet részben életmódbeli és táplálkozási változásokkal lehet kezelni. A dohányzásról való leszokás, a napozás elkerülése és a rendszeres testmozgás fontos intézkedések. Az omega-3 zsírsavakkal történő kiegészítés csökkentheti a betegség aktivitását, és különösen az alacsony zsírtartalmú és alacsony koleszterinszintű étrenddel együtt védi a szívet.

Azoknál a betegeknél, akiknél továbbra is jelentkeznek tünetek vagy súlyos fellángolások, a farmakoterápia közelmúltbeli fejlődése javította az életminőséget a szteroidok alkalmazásához képest. A krónikus szteroid terápiát alkalmazó betegeknél fennáll az osteoporosis veszélye. Javasoljuk, hogy kerülje vagy szűkülje meg a szteroidhasználatot, amikor csak lehetséges. Ezeknek a betegeknek rendszeresen ellenőrizni kell a csontsűrűségüket, és étrendjüket kalciumban gazdag ételekkel és D-vitaminnal kell kiegészíteniük.