Töredékből származó kis molekulák felfedezése a ketohexokináz (KHK) in vivo gátlásához

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

A megnövekedett fruktózfogyasztás és annak későbbi metabolizmusa szerepet játszik a máj steatosisában, diszlipidémiájában, elhízásában és az inzulinrezisztenciában. Mivel a ketohexokináz (KHK) a fő enzim, amely felelős a fruktóz metabolizmusáért, egy szelektív KHK inhibitor azonosítása segíthet további tisztázni a KHK gátlás ezen anyagcserezavarokra gyakorolt hatását. Eddig a KHK gátlásának vizsgálata kis molekulákkal korlátozott volt az életképes in vivo farmakológiai eszközök hiánya miatt. Itt számolunk be a 12., szelektív KHK inhibitor, amelynek potenciája és tulajdonságai alkalmasak a KHK gátlásának értékelésére patkány modellekben. A KHK-val kölcsönhatásban lévő kulcsfontosságú strukturális jellemzőket fragmentum-alapú szűréssel és az azt követő optimalizálással fedezték fel struktúra-alapú gyógyszertervezéssel, és a párhuzamos gyógyszerkémia a piridin azonosításához vezetett 12..

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalon a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.7b00947.

Az Asp27 (B) környezetét leíró kristályszerkezet a két KHK monomer határfelületén, a fragmentumok szelekciójának tulajdonságainak megoszlása a megerősített találatok között, kölcsönhatások térképe a vegyület kristályszerkezetéhez 12., in vitro szelektivitási adatok a vegyületre 12., adatgyűjtési és finomítási statisztikák a vegyületek kristályszerkezeteiről 3, 4, 5., 7, 8., és 12. (PDF)

Molekuláris képlet húrok és néhány adat (CSV)