Új megközelítés a gasztroparézis kezelésében

Manouchehr Saljoughian, PhD
Gyógyszerészeti Tanszék
Alta Bates csúcstalálkozó orvosi központja
Berkeley, Kalifornia

US Pharm. 2019; 44 (2): 32-34.

A gasztroparézis egy krónikus rendellenesség, amely a lakosság jelentős részcsoportját érinti. Általában az erős izomösszehúzódások mozgatják az ételt az emésztőrendszerben. A gasztroparézisben ez a mechanizmus megszakad, és az emésztetlen étel sokáig a hasban marad, és hánytatja az embert a hányás iránti vágy miatt. A gasztroparézis étvágyhiányt is okozhat, ami alultápláltsághoz vezethet, és a nem étkező betegek kényelmetlenségre, puffadásra és gyomorégésre számíthatnak. 1

A gasztroparézis kórélettana változatos és függ a betegség etiológiájától. A vagális és/vagy autonóm neuropathia fontos szerepet játszik a diabéteszes gasztroparézis kialakulásában, és a becslések szerint a cukorbeteg betegek 20-40% -ában fordul elő. A gasztroparézis problémákat okozhat a vércukorszintben és a táplálkozásban. Néha a cukorbetegség szövődménye, és egyeseknél a műtét után gasztroparézis alakulhat ki. Bár a gasztroparézisre nincs gyógymód, az étrend megváltoztatása a gyógyszeres kezeléssel együtt némi megkönnyebbülést jelenthet. 1,2

Bizonyos gyógyszerek, például egyes antidepresszánsok, opioid fájdalomcsillapítók, magas vérnyomás és allergiás gyógyszerek lassú gyomorürüléshez vezethetnek, és hasonló tüneteket okozhatnak. Azok számára, akiknek már van gasztroparézisa, ezek a gyógyszerek ronthatják állapotukat. A nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki gasztroparézis, mint a férfiaknál, és a jelentések szerint sok gasztroparézisben szenvedő embernek nincsenek észrevehető jelei vagy tünetei. 1 Ebben a cikkben röviden áttekintjük a gasztroparézis tüneteit, okait, szövődményeit és kezelését.

Tünetek

A gasztroparézis jelei és tünetei közé tartozik a teltségérzet néhány falat elfogyasztása után, néhány órával korábban elfogyasztott emésztetlen étel hányása, savas reflux, hasi puffadás, hasi fájdalom, a vércukorszint változásai, étvágyhiány és fogyás. 3

Okok és kockázati tényezők

Számos olyan kockázati tényező létezik, amelyek szerepet játszanak az állapot okában, például a vagus-ideg károsodása. A vagus ideg a test leghosszabb agyidege, és számos funkcióért felelős. Különösen elengedhetetlen az emésztőrendszer megfelelő működéséhez. Ha a vagus ideg megsérül, az élelmiszer átjutása a hasból a vékonybélbe csökken, mert az izmok nem működnek megfelelően. 4

Az 1. és a 2. típusú cukorbetegségről ismert, hogy károsítja a vagus ideget. Úgy gondolják, hogy egyes autoimmun betegségek és vírusfertőzések (pl. HIV) negatív hatással vannak a vagus idegre is. Bizonyos esetekben a vagus ideg nem működik megfelelően a túlzott alkoholfogyasztás miatt. A műtéti szövődmények a vagus ideget is érinthetik. 4

A gasztroparézis kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartoznak a hasi vagy nyelőcső műtétek, fertőzések (általában vírusok), bizonyos gyógyszerek, amelyek lassítják a gyomor kiürülésének sebességét (például narkotikus fájdalomcsillapítók), idegrendszeri betegségek (például Parkinson-kór vagy sclerosis multiplex) ) és hypothyreosis. 4 A gasztroparézisből eredő szövődmények a ASZTAL 1.

A gasztroparézis kezelése az októl, a tünetek és a szövődmények súlyosságától, valamint attól függ, hogy a betegek mennyire reagálnak a különböző kezelésekre. Ennek eredményeként a gasztroparézis kezelésének fő célkitűzései a tünetek enyhítése, az alultápláltság korrekciója, valamint a folyadékok és szilárd anyagok megfelelő orális bevitelének folytatása. Súlyos hányingert és hányást szenvedő betegeknél kórházi kezelésre lehet szükség IV folyadék- és elektrolit-pótlás céljából, és IV-ben beadott prokinetikus és/vagy hányáscsökkentő gyógyszerekre lehet szükség először. 5.

Néha az ok kezelése megállíthatja a problémát. Ha a cukorbetegség gasztroparézist okoz, a betegeknek szabályozniuk kell a vércukorszintjüket. Az akut hiperglikémia károsíthatja a gyomor motoros működését, valamint gátolhatja a prokinetikus gyógyszerek, például az eritromicin hatását. 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a gasztroparézis az inzulinpumpa terápia indikációja lehet. 5.

A legtöbb orvos azt javasolja, hogy a betegek alacsony zsírtartalmú és alacsony rosttartalmú étrendet kövessenek, naponta gyakran fogyasszanak kisebb adagokat, megfelelően rágjanak ételeket, jól főzzenek, kerüljék az alkoholt és a szénsavas vizet, és igyanak sok vizet.

Gyógyterápia

A gasztroparézis kezdeti kezelése az étrend módosításából, a glikémiás kontroll és a hidratálás optimalizálásából, valamint a folyamatos tünetekkel küzdő betegeknél prokinetikával és antiemetikumokkal végzett farmakológiai terápiából áll.

Metoklopramid: A gasztroparézis első vonalbeli terápiája egy dopamin 2 receptor antagonista, egy 5-HT4 agonista és egy gyenge 5-HT3 receptor antagonista. Javítja a gyomorürülést azáltal, hogy fokozza a gyomor antrális összehúzódásait és csökkenti az étkezés utáni fundus relaxációt. 6.

A metoklopramidot rövid távon a gyomor-nyelőcső refluxja által okozott gyomorégés kezelésére is használják olyan embereknél, akik tünetmentesség nélkül más gyógyszereket is használtak. Az adagolás 10 mg és 15 mg között, szájon át naponta négyszer, 30 perccel minden étkezés előtt és lefekvés előtt. A kezelendő tünetek és a klinikai válasz függvényében az adagolás eltérő lesz. Általában hányinger és hányás kezelésére és megelőzésére használják. 6.

Eritromicin: Ez a makrolid antibiotikum az 1950-es évek óta kapható. Ma ritkán használják antibiotikumként, és elsősorban a gyomor-bél traktusra gyakorolt „prokinetikus” hatása miatt írják fel. Gasztroparézis és más GI hipomotilitási rendellenességek kezelésén kívül sikeresen alkalmazták. Amikor az eritromicint antibiotikumként alkalmazták, a betegek gyakran panaszkodtak, hogy hasi fájdalmat okoznak. A kutatók végül megállapították, hogy az eritromicin stimulálja a motilin receptorokat a gyomor-bél traktusban. A motilin receptorok stimulálják a GI összehúzódásait, és fokozott GI motilitást eredményeznek. Ez a gyógyszer növeli a gyomor-izom összehúzódást és javíthatja a gyomor kiürülését. 7

Az orális és az iv. Eritromicint egyaránt használták prokinetikus hatása miatt. A IV forma általában akut állapotokra van fenntartva. A szájon át alkalmazott formát általában alacsonyabb dózisokban adják be, mint amire az antibiotikus hatások szükségesek (azaz 150 mg-250 mg orálisan naponta 3-4 alkalommal, étkezés előtt 30 perccel). Az orális forma bizonyítottan gyorsan működik, és helyettesíthető, ha a IV forma nem érhető el. 7

Domperidon: Ezt a gyógyszert hányinger és hányás, valamint késleltetett ürítéskor jelentkező gyomorpanaszok kezelésére használják. Olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a tünetei nem reagálnak a metoklopramidra, vagy mellékhatásokkal járnak a metoklopramidra. A domperidon egy dopamin 2 antagonista, és csak az FDA által kezelt speciális program keretében használható. Minden filmtabletta 10 mg domperidon bázist tartalmaz. 15-30 perccel étkezés előtt, és ha szükséges, alvás előtt kell bevenni. Étkezés után történő felszívódás kissé késik. A domperidont felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb serdülők szedik. 8.

Ciszaprid: Ez az 5-HT4 agonista stimulálja az antral és a nyombél motilitását, és felgyorsítja a szilárd anyagok és folyadékok gyomorürülését, amelyet nyílt kísérletekben akár 1 évig is fenntartottak. Noha a ciszaprid jobban tolerálható, mint a metoklopramid, használatához fontos gyógyszerkölcsönhatások társultak a citokróm P450-3A4 izoenzim által metabolizált gyógyszerekkel (pl. Makrolid antibiotikumok, gombaellenes szerek és fenotiazinok), ami szívritmuszavarokat eredményez. Az Egyesült Államokban a ciszapridra vonatkozó recepteket csak a gyártó korlátozott hozzáférésű vizsgálati programján keresztül lehet kitölteni, miután dokumentációt nyújtottak be a páciens ciszaprid iránti igényéről és a szívritmuszavarok kockázati tényezőinek értékeléséről (pl. QTc> 450 ms). 9.

Hányáscsillapítók: Az antiemetikumok olyan gyógyszerek, amelyek segítenek enyhíteni az émelygést és a hányást. A vényköteles antiemetikumok közé tartozik az ondansetron, a proklorperazin és a prometazin. A vény nélkül kapható hányáscsillapítók közé tartozik a bizmut-szubszalicilát és a difenhidramin. Az antiemetikumok nem javítják a gyomor kiürülését. Ezenkívül még nem vizsgálták őket gasztroparézissel kezelt betegek kezelésében, és gasztroparézisben történő alkalmazásuk azon alapul, hogy mennyire hatékonyak a nem specifikus hányinger és hányás elleni védekezésben, valamint a kemoterápia által kiváltott hányásban. 12,5-25 mg difenhidramint adnak orálisan vagy intravénásánként 6-8 óránként, szükség esetén és tartós tünetekkel küzdő betegeknél. Az ondansetron, egy 5-HT3 antagonista, naponta háromszor 4-8 mg-ot kap orálisan. A QT-intervallum meghosszabbodása és a központi mellékhatások korlátozták a fenotiazinok, például a proklorperazin alkalmazását azokra a betegekre, akik az antihisztaminok és az 5-HT3 antagonisták ellenére is tünetek maradnak. 1,4,10

Triciklikus antidepresszánsok: Az alacsony dózisú nortriptilin, egy alacsony antikolinerg hatású triciklikus antidepresszáns, bebizonyította, hogy csökkenti az émelygés, hányás és hasi fájdalom tüneteit diabéteszes és idiopátiás gasztroparézisben szenvedő betegeknél. Bizonyos antidepresszánsok, például a mirtazapin, segíthetnek enyhíteni az émelygést és a hányást. Ezek a gyógyszerek nem javíthatják a gyomor kiürülését. 11.

Fájdalomcsillapító gyógyszerek: A nem narkotikus fájdalomcsillapítók csökkenthetik a hasi fájdalmat a gasztroparézis miatt.