Van-e a halolaj elhízásellenes hatása túlsúlyos/elhízott felnőtteknél? Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok metaanalízise

Sanghaji Xin Hua Kórház, a Sanghaji Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Karának tagszervezete, Sanghaj, Kína

Shichun Du,
Jie Jin,
Wenjun Fang,
Qing Su

Ábrák

Absztrakt

Kontextus

A halmozódó bizonyítékok szerint a halolaj kedvező hatással van a fogyásra az állatkísérletek során; az eredmények azonban továbbra is következetlenek az embereknél.

Tárgyak

A metaanalízist a halolajnak a testösszetétel egyes paramétereire gyakorolt hatásának vizsgálatára végezték túlsúlyos/elhízott felnőtteknél.

Tervezés

Az emberi randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokat az Embase, a PubMed, a Cochrane Library, a tudomány webének és a kapcsolódó áttekintések és cikkek referencia listáinak szisztematikus keresésével azonosították. A kiszámított eredmények becslésére a véletlenszerű hatások modelljét alkalmazták.

Eredmények

Összesen 21 tanulmányt, 30 vizsgálati karral vontak be ebbe az elemzésbe. A metaanalízis számított eredményei azt mutatták, hogy a halolajnak nincs hatása a testtömeg (összes SMD = -0,07, 95% CI -0,21-0,07, P = 0,31) és a BMI (összes SMD = -0,09, 95% CI - csökkentésére) 0,22-0,03, P = 0,14), akár önmagában, akár az életmódosítási beavatkozással kombinálva túlsúlyos/elhízott személyeknél. A derék kerülete azonban szignifikánsan csökkent (SMD = -0,23, 95% CI -0,40 és -0,06, P = 0,008) azoknál, akik halolaj-kiegészítést és életmódosítási beavatkozást kombináltak. A derék csípő aránya (WHR) jelentősen csökkent (összességében SMD = -0,52 95% CI -0,76 és -0,27, P 2> 50% [13]. Az összesített hatások becsléséhez véletlenszerű hatás modellt alkalmaztak, amely általánosabbá vált) eredmények. Ezenkívül az előre definiált alcsoport-elemzéseket végeztük a tanulmányi jellemzőknek a tanulmányi eredményekre gyakorolt lehetséges hatásának feltárására. Az érzékenységi elemzéseket a rövid követési időtartamú vizsgálatok mellőzésével is elvégeztük. Egger regressziós aszimmetria teszteket [14] és tölcsértáblákat használtunk A lehetséges értékeket a statisztikai szignifikancia értéke 0,05-re állítva statisztikai elemzéseket végeztünk a Stata szoftverrel (12.0 verzió; Stata Corp).

Eredmények

Keresési eredmények

Összesen 456 cikket azonosítottak először az adatbázis-kereséssel. Ezek közül 4 rekordot duplikáltak és 412 rekordot kizártak, mivel e vizsgálatok céljai nem voltak relevánsak a jelenlegi metaanalízis szempontjából, vagy mert hiányzott a randomizálás és az ellenőrzés. Az azonosított 40 potenciálisan releváns rekord közül 21 [9, 15–34] megfelelt a metaanalízis felvételi kritériumainak. 19-et kizártunk, mert 3 nem randomizált kontrollált vizsgálat volt [8, 35, 36], 1-ben a halétrendet összehasonlították a halolaj-kiegészítőkkel [37], 1-ben a linolsav és az n-3 PUFA-k és a placebo keverékét hasonlították össze [38], 1-en nem adta meg az n-3 PUFA dózist [39], 2 kezelésének időtartama csak 3 hét volt [40, 41], 3 esetben csecsemő vagy gyermek volt [42–44], 7 nem adott összefüggő adatokat a testösszetételről [35, 45– 50], és 1 nem jelentette mindkét csoport számát [51] (1. ábra).

Feladó: Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Előnyben részesített jelentési elemek a szisztematikus áttekintésekhez és metaanalízisekhez: A PRISMA nyilatkozat. PLoS Med 6 (6): e1000097. doi: 10.1371/folyóirat.pmed1000097. További információért látogasson el www.prisma-statement.org.

A tanulmány jellemzői

A halolaj hatása a testtömeg változásaira

Összesen 21 összehasonlítás 1329 alanyral vizsgálta a halolaj testtömeg-változásra gyakorolt hatását. Jelentős heterogenitást (I 2 = 25,2%, P = 0,14) nem találtunk. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolaj nem társult testtömeg-csökkenéssel (SMD = -0,07, 95% CI -0,21-0,07, P = 0,31; 2A ábra) összehasonlítva a kontrollokkal.

Az összehasonlításokat két független elemzésre osztották fel annak értékelésére, hogy a halolaj az életmódosítással kombinálva megváltoztatta-e az elemzési eredményeket. A vizsgálatok közül 10 összehasonlítás [9, 18, 19, 22, 26–28, 31, 32] 607 alanydal vizsgálta a halolaj egyedül a testsúly változására gyakorolt hatását. Jelentős heterogenitást (I 2 = 24,8%, P = 0,22) nem találtunk. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolaj nem társult csökkent testtömeggel (SMD = -0,004, 95% CI -0,20-0,19, P = 0,97). Az előre meghatározott vizsgálati jellemzők (köztük az átlagéletkor, a férfi arány, az összes dózis és az EPA és a DHA aránya, az utánkövetés időtartama, a vizsgálat megtervezése és a minőségi pontszám) szerinti további alcsoportelemzések szintén nem voltak statisztikailag szignifikánsak, ami azt jelezte, hogy a halak kapcsolata úgy tűnt, hogy ezek a tényezők nem befolyásolták a testtömeg változásával járó olajpótlást (2. táblázat).

A vizsgálatok közül 11 összehasonlítás [16, 18, 23, 24, 26, 27, 30, 33, 52] 722 alanyral vizsgálta a halolaj testtömeg-változásokra gyakorolt hatását kombinálva az étrend korlátozásával és/vagy a testmozgással. Jelentős heterogenitást (I 2 = 24,7%, P = 0,21) nem találtunk közöttük. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolajnak nincs további súlycsökkenési hatása (SMD = -0,13, 95% CI 0,32-0,06, P = 0,17). A kezelés időtartama szerinti alcsoport-elemzések azt mutatták, hogy a 12 hétnél rövidebb időtartamú kezeléssel végzett vizsgálatok a halolaj jelentős súlycsökkentő hatásainak kedveztek (P = 0,004). Az érzékenységi elemzés kizárta a csak 6 hetes kezeléssel végzett vizsgálatot [25], de továbbra is jelentéktelen összefüggést javasoltak a halolajjal és a testtömeg változásával (P = 0,22). Más előre meghatározott vizsgálati jellemzők szintén nem voltak statisztikailag szignifikánsak (2. táblázat). Csak egy, ebben a metaanalízisben szereplő tanulmány vizsgálta a halolaj és a rendszeres testmozgás együttes hatását a testösszetételre [18]. Úgy tűnik, hogy a szenzitivitás-elemzés, kivéve ezt a vizsgálatot, nem változtatta meg az eredményeket (P = 0,28).

A halolaj hatása a BMI változásaira

A vizsgálatok közül 27 összehasonlítás 1514 alanyral vizsgálta a halolaj BMI változásokra gyakorolt hatását. Jelentős heterogenitást (I 2 = 25,9%, P = 0,11) nem találtunk. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolaj nem társult a BMI szignifikáns csökkenésével (SMD = -0,09, 95% CI -0,22-0,03, P = 0,14; 2B ábra).

A tanulmányok között 16 összehasonlítás [9, 15, 17–21, 26–28, 31–33] 792 alanydal vizsgálta a halolaj egyedül a testsúly változására gyakorolt hatását. Jelentős heterogenitást (I 2 = 0,0%, P = 0,66) nem találtunk. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolajnak nincs hatása a BMI csökkentésére (SMD = -0,03, 95% CI -0,17-0,11, P = 0,64).

A vizsgálatok közül 11 összehasonlítás [16, 18, 23–27, 29, 30, 52] 722 alanydal vizsgálta a halolaj hatását a BMI változásaira súlycsökkentő programokkal kombinálva. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolajnak nem volt további hatása a BMI csökkentésére (SMD = -0,17, 95% CI -0,42-0,07, P = 0,17), ha súlycsökkentő programokkal kombinálták. Figyelembe véve a jelentős heterogenitást (I 2 = 53,8%, P = 0,02), alcsoport elemzéseket végeztünk a vizsgálati jellemzők és a halolaj BMI változásokra gyakorolt hatása közötti potenciális különbség feltárására. Az alcsoportelemzések eredményei arra utaltak, hogy a megkülönböztető elhízás-ellenes hatásúak 12 hétnél rövidebb időtartamú vizsgálatok voltak (P = 0,001), ami nagyrészt megmagyarázhatja a jelentős heterogenitást. A vizsgálat csak 6 hetes kezeléssel történő kizárása után [25] az érzékenységi elemzések csökkentették a heterogenitást (I 2 = 46,3%, P = 0,06); azonban a nem szignifikáns elhízás-ellenes eredmények megmaradtak (P = 0,32). Egyéb tényezők, köztük az átlagéletkor, a nemek aránya és a teljes halolaj-dózis lényegtelennek tűntek a halolajnak a BMI változására gyakorolt lehetséges hatásai és egy súlycsökkentő program mellett (3. táblázat). Ezenkívül a halolaj és a testmozgás kombinált további elhízás elleni hatását vizsgáló tanulmány [18] kizárása úgy tűnik, hogy nem változtatta meg az eredményeket (P = 0,28).

A halolaj hatása a derék kerületére változik

Összesen 19 összehasonlítás 1273 alanyral vizsgálta a halolaj hatását a derék kerületének változására. Nem figyeltünk meg szignifikáns heterogenitást (I 2 = 33,3%, P = 0,08) a betegek körében. A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolaj jelentősen csökkentheti a derék kerületét (SMD = -0,16, 95% CI -0,31 - -0,02, P = 0,03; 2C ábra).

Az összehasonlítások közül 11 [9, 19–21, 26–28, 31, 32] 649 alanydal vizsgálta a halolaj hatását a derék kerületének változására. Nem figyeltünk meg szignifikáns heterogenitást (I 2 = 43,2%, P = 0,06). A számított eredmények azt mutatták, hogy a halolajnak nem volt szignifikáns hatása önmagában a derék kerületének csökkentésére (SMD = -0,14 95% CI -0,36-0,09, P = 0,22).

Ugyanakkor 8 összehasonlítás [16, 24, 26, 27, 52] 624 alanydal vizsgálta a halolaj hatását a test derékméretének változására, súlycsökkentő programmal kombinálva. Az eredmények megállapították, hogy a halolajnak jelentős további hatása volt a derék kerületének csökkentésére (SMD = -0,23 95% CI -0,40 -0,06, P = 0,008; I 2 = 6,8%, P = 0,38) súlycsökkentő programmal kombinálva.

A halolaj hatása a derék csípő arányának változására

Az összehasonlítások közül 11 és 619 alany vizsgálta a halolaj hatását a WHR változásaira. A számított eredmények azt sugallják, hogy a halolaj jelentősen csökkentheti a WHR-t (SMD = -0,52, 95% CI -0,76 -0,27, P 2 = 37,3%, P = 0,17).

A vizsgálatok között 6 összehasonlítás [26, 27, 30, 52] 403 alanydal vizsgálta a halolaj hatását a WHR változásaira, súlycsökkentő programmal kombinálva. Az eredmények azt is jelezték, hogy a halolajnak súlycsökkentő programmal kombinálva jelentős hatása volt a WHR csökkentésére (SMD = -0,63 95% CI -1,00 - -0,25, P = 0,001). Jelentős heterogenitás (I 2 = 63,7%, P = 0,02) volt azonban ezek között a vizsgálatok között. Ezekhez az eredményekhez alcsoport-elemzések nem álltak rendelkezésre, mivel a tanulmányok száma korlátozott volt.

A publikáció elfogultsága

A tölcsértáblákon (3A. És 3B. Ábra) és az Egger regressziós aszimmetriájának tesztjein nem figyeltek meg jelentős halászatot a halolaj testtömeg-változásra (Egger-teszt P = 0,79) vagy BMI-re (Egger-teszt P = 0,18) gyakorolt hatásaira vonatkozóan.

Vita

A jelenlegi metaanalízis során a testösszetétel változásának és a halolaj-kiegészítés közötti összefüggést vizsgáltuk 21 randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, túlsúlyos vagy elhízott felnőttek bevonásával. Érdekes módon, ellentétben az elhízott állatmodellek eredményeivel, nem észleltük a halolaj elhízás elleni jelentős előnyét túlsúlyos/elhízott alanyokban. A halolaj azonban segíthet a derék csípő arányának (WHR) javításában. Alcsoportelemzéseket hajtottunk végre, hogy megvizsgáljuk a tanulmányi jellemzőknek az egyesített BMI és a testtömeg kimenetelére gyakorolt lehetséges hatásait. A halolaj-csoportban a súlycsökkentő hatásokat és a súlycsökkentő programot kombinálva 12 hétnél rövidebb időtartamúak voltak az eredmények. Ezenkívül az érzékenységi elemzés kizárta a csak 6 hétig tartó vizsgálatot, amely a halolaj-kiegészítés stabilabb negatív eredményeket mutatott a placebóhoz képest. A nemek közötti különbségeket potenciális tényezőként tekintik a halolaj súlycsökkentő hatásának befolyásolására [27, 30, 40, 53]; az alcsoport elemzésében azonban nem találtunk szignifikáns különbséget a halolajjal és a súlycsökkenéssel a különböző hím arányokban.

Munro és mtsai [52] kifejtették, hogy az n-3 PUFA-k talán hatékonyabbak a súlygyarapodás megakadályozásában, mint a fogyás elősegítésében. Embereknél számos tanulmány jelentette az n-3 PUFA-k szignifikánsan magasabb koncentrációját normál testsúlyú egyénekben, mint az elhízott egyéneknél [54, 55]. Ezenkívül Couet C és mtsai [56] megfigyelték, hogy a testzsír-tömeg csökkent és a bazális zsír oxidációja jelentősen megnövekedett 6 egészséges önkéntesnél, halolaj-kiegészítéssel. Jakobsen és munkatársai [57] azonban 1998 sovány felnőttet vizsgáltak, és nem figyelték meg, hogy az n-3 PUFA plazma aránya egy későbbi testtömeg-változással járna együtt. A határozott eredmények megszerzéséhez nagy léptékű (sovány és elhízott alanyok) és hosszú távú vizsgálatokra volt szükség.

Eredményeinket néhány korábbi megfigyelési tanulmány is alátámasztotta. Garaulet és mtsai [58, 59] 84 elhízott betegnél vizsgálták a perivisceralis és omentális zsírszövet minták n-3 PUFA-tartalmát. Vizsgálatuk megállapította, hogy az n-3 PUFA-k (különösen a DHA) fordított összefüggésben vannak a hasi elhízással és az adipocita méretével. Matsumura és mtsai [60] hasi komputertomográfiával értékelték a zsigeri zsírt 91 alanyban, akiket 1800 mg/nap EPA-val és 74 kontrollal tápláltak egy 6 hónapos periódus alatt. Vizsgálatuk szerint az EPA csoport férfi alanyainak zsigeri zsírterülete a kezelés 6 hónapja alatt csökkent (P = 0,06). Számos preklinikai és klinikai tanulmány [61–63] kimutatta a kiegészítő halolaj enyhítő hatását az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) máj lipidtartalmának csökkentésében. 2 áttekintő cikk volt [64, 65], amelyek az n3-PUFA-kat javasolják a zsírfelhalmozódással járó májgyulladás lehetséges kezelésére.

A jelenlegi korlátozott információk miatt nem tudtuk teljesen megmagyarázni, miért csökkentette a halolaj a hasi zsírt. Azonban a megnövekedett n-3 PUFA-k lipogén génszint-szabályozást indukáltak a zsírszövetekben. Másodszor, összefüggésbe hozható a lipidszintézis és/vagy a tárolás változásával, ami az n-3 PUFA-khoz kapcsolódó étkezés utáni lipémia mély csökkenésének eredményeként következett be [66]. Deck és munkatársai [67] arról számoltak be, hogy a halolaj-kiegészítés szerény dózisai a trigliceridszint jelentős csökkenését okozták, átlagosan 2,21 mmol/l értékkel, és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint átlagosan 0,13 mmol/l értékkel növelték. Ez volt az első átfogó metaanalízis, amely a halolaj hatását vizsgálta a túlsúlyos és elhízott felnőttek testösszetételének változására. Csak randomizált, kontrollált vizsgálatokat vontunk be, amelyeknél alacsony volt az elfogultság és az eredeti vizsgálatok egyéb zavaró tényezőinek valószínűsége. Több adatbázisban keresték meg az adatbázis torzításának minimalizálása érdekében. A kiválasztott nyomvonalakat gondosan ellenőrizték, hogy minimalizálják a többszörös publikációs torzítást. Egyéni keresést és kinyerést hajtottak végre, hogy minimalizálják az adatszolgáltatás és a felvételi kritériumok elfogultságát.

Korábbi szisztematikus felülvizsgálatok [68, 69] arra a következtetésre jutottak, hogy az n-3 PUFA-k potenciális előnyökkel járhatnak a testösszetétel javításában az emberekben. Beiratkozási tartományuk azonban (beleértve a sovány és túlsúlyos/elhízott felnőtteket is) nagyobb volt, tanulmányi időtartamuk (3–12 hét) kevesebb, mint a miénk. Továbbá nem alkalmazták a meta-analízis módszert, amely nagyobb statisztikai teljesítményt tesz lehetővé, mint az egyes kísérletek.

Összefoglalva, metaanalízisünk eredményeiből nem lehet hatékony bizonyítékot szerezni arra vonatkozóan, hogy a halolaj bevitel csökkentheti a testsúlyt a túlsúlyos/elhízott felnőtteknél. Ez azonban segíthet csökkenteni a derék csípő arányát, különösen életmódosítási beavatkozásokkal kombinálva. A korlátozott követési idő miatt az eredményeket körültekintően kell kezelni. A végleges következtetések megállapításához hosszú távú további nagyszabású kutatásra van szükség.

segítő információ

S1 PRISMA ellenőrzőlista.

Köszönetnyilvánítás

A tanulmányt Sanghaj önkormányzati egészségügyi és családtervezési bizottságának kutatási támogatása támogatta, No.20144Y0140.

Köszönjük Dr. Trevor A Morinak és Dr. Bianca K. Itariu-nak, hogy nagylelkűen megosztották tanulmányaik publikálatlan adatait.

Szerző közreműködései

A kísérletek megtervezése és megtervezése: SD. Végezte a kísérleteket: SD JJ. Elemezte az adatokat: SD JJ WF. Hozzájáruló reagensek/anyagok/elemző eszközök: SD QS. Írtam az írást: SD QS.