Veleszületett pajzsmirigy alulműködés

A csökkent TSH-termelésből származó veleszületett hypothyreosis általában autoszomális recesszív rendellenességként öröklődik, és az érintett egyének súlyos mentális és növekedési retardációt tapasztalnak.

Kapcsolódó kifejezések:

Strúma
Pajzsmirigy túlműködés
Pajzsmirigy alulműködés
Pajzsmirigy-stimuláló hormon
Tiroglobulin
Pajzsmirigy-peroxidáz
PAX8
Pajzsmirigy hormon
Pajzsmirigy dysgenesis
Pajzsmirigy

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Újszülött szűrés

27.6.4 Veleszületett pajzsmirigy alulműködés

Pajzsmirigy betegség és az idegrendszer

A veleszületett hipotireózis neurológiai jellemzői

A CH-ben szenvedő felnőtt betegek általában a törzs és a proximális végtag-öv izomzatát érintő spaszticitás fizikai jeleit mutatják, a disztális végtagok viszonylagos megkímélésével. 9 Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) három betegnél rendellenességeket mutatott a globus pallidusban és a substantia nigrában, a T1-súlyozott képeknél megnövekedett jel, a T2-súlyozott képeknél pedig a hipointenzitás. Csak kis mértékű agyi atrófiáról számoltak be, és a szerzők azt javasolták, hogy a központi idegrendszer fő sértése olyan folyamatokat foglalhat magában, mint a dendritikus arborizáció és a szinaptogenezis, amelyek nem nyilvánvalóak az MRI-n.

Tanulmányok kimutatták, hogy a fejlődő agyban a pajzsmirigyhormon fontos hatással van a 10 neurofilamentum génexpresszió szabályozására és számos mitokondriális fehérjét kódoló génre. A hipotireózis fokozza az AMP hidrolízisét a patkányok hippokampuszos és kortikális szinaptoszómáiban, és befolyásolja a szinaptikus funkciót az agykérgi fejlődés során. A pajzsmirigyhormon szabályozza a laminin, egy extracelluláris mátrixfehérje megjelenésének és regionális eloszlásának időzítését is, amely kulcsfontosságú útmutatást nyújt a központi idegrendszeren belül a vándorló idegsejtekhez. A laminin expressziójának megzavarása szerepet játszhat a veleszületett hypothyreosisban szenvedő betegek agyában megfigyelt neuronális migráció romlásában. 13.

A pajzsmirigy fejlődésének veleszületett hibáinak részletes vizsgálata és a pajzsmirigyhormon szintézisének felelőssége, amely felelős az állandó veleszületett hypothyreosisért, meghaladja ennek a fejezetnek a körét, és az érdeklődő olvasókat a legfrissebb áttekintésekre irányítják. Az elsődleges CH a pajzsmirigy rendellenes fejlődésének köszönhető az esetek 85 százalékában. 16 A CH kezelésben gyengén reagáló, a koreoathetosis, izomhypotónia és tüdőproblémák további jeleit mutató betegek egy csoportjában mutatták ki a pajzsmirigy transzkripciós faktor 1 mutációit. az állandó primer CH százaléka; a pajzsmirigy-peroxidáz a leggyakrabban érintett fehérje. 18 Ezenkívül a transzmembrán pajzsmirigyhormon transzporter, az MCT-8 mutációi a keringő jodotironinok kóros szintjét, valamint globális fejlődési késleltetést, központi hipotóniát, spasztikus quadriplegiat, dystonikus mozgásokat, rotációs nystagmust, valamint károsodott tekintetet és hallást eredményeznek az érintett férfiaknál. 19 A heterozigóta nők enyhébb pajzsmirigy-fenotípussal rendelkeznek, és nincsenek neurológiai rendellenességeik.

Pajzsmirigy betegség, genetikai tényezők

A pajzsmirigy fejlődési rendellenességei és a veleszületett hypothyreosis

A veleszületett betegség szűrése

Átmeneti veleszületett hypothyreosis

Csontok és ízületek

J. Kevin Kealy MVB, MVM, MRCVS, DVR, DECVDI (Hon),. John P. Graham MVB, MSc, DVR, MRCVS, DACVR, DECVDI, a kutya és macska diagnosztikai radiológiájában és ultrahangvizsgálatában (Ötödik kiadás), 2011

Veleszületett pajzsmirigy alulműködés

Veleszületett hypothyreosisról számoltak be olyan közepes és nagy kutyafajtáknál, mint a Boxer és a dog. A pajzsmirigy aplasia vagy hypoplasia következménye. Az érintett macskáknak és kutyáknak megvastagodott radiális és ulnáris kérgük, az elülső végtagok meghajlása és rövid gerincük van. Radiográfia szerint késik vagy csökken a porc csontosodása, különösen a végtagokban és a csigolyákban. Előfordulhat, hogy a koponya rövid.

A mozgásszervi fogyatékosság elakadt és aránytalan növekedését írták le kutyák és macskák hypothyreosisával kapcsolatban. A veleszületett hypothyreosis ritka, és az epiphysealis növekedési központok hiányát vagy késedelmét okozza. Ez aránytalan törpét eredményez. Néhány eset öröklődik. Ha korán diagnosztizálják, a rendellenességek a kezeléssel visszafejlődhetnek.

Pajzsmirigy alulműködés

Veleszületett pajzsmirigy alulműködés

A veleszületett hypothyreosis ritka a kutyáknál. Sajnos a veleszületett hypothyreosis gyakran a kölyök korai halálát eredményezi, és a halál okát ritkán dokumentálják. A hypothalamus-hipofízis-pajzsmirigy tengelyének vagy a pajzsmirigyhormon receptorának bárhol fellépő hibája veleszületett hypothyreosishoz vezethet (lásd 3-1. Háttérmagyarázat). A golyvával született veleszületett hypothyreosis (CHG) akkor alakul ki, ha a hypothalamus-hipofízis-pajzsmirigy tengelye ép; A TSH megfelelően kötődik a receptorához, de a pajzsmirigyhormon szintézisében intra-pajzsmirigyhiba van (dyshormonogenezis). A megnövekedett TSH-koncentráció a pajzsmirigy hiperpláziájának és a golyva kialakulásához vezet. Ha a hipotalamusz-agyalapi mirigy-pajzsmirigy tengelye nem ép (pl. Mint az agyalapi mirigy TSH-hiánya esetén), akkor a golyva nem alakul ki.

A veleszületett primer hypothyreosis dokumentált okai a kutyában az étkezési jódhiány, a dyshormonogenezis (azaz a jódszerveződés hibája) és a pajzsmirigy dysgenesis (Chastain et al., 1983; Greco et al., 1985). A TPO gén nonszensz mutációja által okozott CHG-t a Toy Fox Terrier és Patkány Terrierek felismerték (Fyfe és mtsai, 2003; Pettigrew és mtsai, 2007). Veleszületett golyvával és a TPO gén mutációjával rendelkező patkányterrier kiskutyák vizsgálatában az érintett kölyökkutyákban igazolták a központi idegrendszer (CNS) hipomielinizációját (Pettigrew és mtsai, 2007). A hipomielináció regionális eloszlású volt és a legsúlyosabb a corpus callosumban. A mielin redukciót párhuzamosan axon redukcióval vetették fel, ami arra utal, hogy a hipomielinizáció a csökkent axon képződés következménye. A TPO gén különböző mutációi CHG-t okoznak a Tenterfield terrierekben és a spanyol vízi kutyákban. (Dodgson és mtsai, 2012; Fyfe 2013). Mindkét hiba autoszomális-recesszív tulajdonság.

A TSH látszólagos hiányából eredő másodlagos hypothyreosisról egy óriás schnauzerek (Greco és mtsai, 1991) és egy boxer kutya (Mooney és Anderson, 1993) családban számoltak be. A törzskönyv elemzése autoszomális recesszív öröklődési módot javasolt az óriás schnauzerek családjában. A hipofízis törpék kombinált hipofízis elülső hormonhiányával általában hiányzik a TSH a GH és a prolaktin mellett (Hamann és mtsai, 1999; Kooistra és mtsai, 2000a; lásd a 2. fejezetet). A TSH hiánya hozzájárulhat a test rendellenes érleléséhez és növekedéséhez az agyalapi mirigy törpéknél.

Az endokrin rendszer

Deborah S. Greco, a kisállat-gyermekgyógyászatban, 2011

Pajzsmirigy rendellenességek

Veleszületett pajzsmirigy alulműködés

A veleszületett hypothyreosis az emberi csecsemők viszonylag gyakori endokrin rendellenessége, amely az újszülöttek kötelező vizsgálatát eredményezi. Ezzel szemben kutyák és macskák veleszületett hypothyreosisáról számoltak be viszonylag kevesen. A kutyák hypothyreosisának csak 3,6% -a fordul elő 1 évnél fiatalabb kutyáknál. A veleszületett hypothyreosis oka lehet a pajzsmirigy aplasia vagy hypoplasia, pajzsmirigy-ektópia, dyshormonogenezis, anyai goitrogen lenyelés, anyai radioaktív jódkezelés, jódhiány (endemikus golyva), autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, hypopituitarismus, izolált tirotropin-hiány vagy hypothalamicus betegség hiány.

Mivel a pajzsmirigyhormon szekréció elengedhetetlen az idegrendszer és a csontrendszer normális posztnatális fejlődéséhez, a veleszületett hypothyreosisra aránytalan törpe, központi és perifériás idegrendszeri rendellenességek és mentális hiányosság jellemző. Ezenkívül a felnőttkori hipotireózis számos jele, például letargia, inappetencia, székrekedés, dermatopátia és hipotermia, megfigyelhető.

A veleszületett hypothyreosis, annak okától függetlenül, jellegzetes történelmi és fizikai vizsgálati jellemzőket eredményez. Mind a kutyáknak, mind a csecsemőknek nagy a születési súlya (csecsemőknél ez a hosszan tartó terhesség eredménye), ezt rendellenes és késleltetett növekedés követi. A kölyökkutyáknál a kóros növekedés első jelei már a születés után 3 héttel jelentkeznek, és a kóros testarányok 8 hetes korukra nyilvánvalóak. Ez hasonló az emberi csecsemőkhöz, akik születésükkor normálisak, de ha nem diagnosztizálják őket, 6–8 hetes korukra jellemző jeleket mutatnak. A hypothyreos kölyökkutyák történetei, mint letargia, mentális unalom, gyenge ápolás, késleltetett fogkitörés és hasi duzzanat, szintén megfigyelhetőek a hypothyreoid gyermekeknél.

A pajzsmirigyhormon elengedhetetlen az idegrendszer megfelelő posztnatális fejlődéséhez. Ennek eredményeként a megfelelően kezelt és minden kezeletlen hypothyreos csecsemő jelentős része az élet későbbi szakaszaiban gyenge koordinációt és beszédzavarokat mutat. A késleltetett kezelés gyakran alacsony észlelési-motoros, vizuális-térbeli és nyelvi pontszámokat eredményez veleszületett hypothyreosisban szenvedő gyermekeknél. Ha az emberi csecsemőknél a kezelés 4–6 hónapon túl késik, az intelligencia visszafordíthatatlanul befolyásolódik, és mentális retardáció következhet be. Mentális retardáció a hypothyreos kölyökkutyáknál is valószínű; az érintett kölykök értékeléséhez azonban nem áll rendelkezésre objektív bizonyíték a késleltetett vagy rendellenes hírszerzésre. Mivel a kisagyi fejlődés nagy része postnatálisan történik, a Purkinje sejtek növekedését a veleszületett hypothyreosis is jelentősen befolyásolja. Embernél és kölyökkutyánál, ha a kezelés késik, a cerebellaris diszfunkció jeleit észlelik, például ataxiát.

A csontváz rendellenességei, például a késleltetett érés és az epiphysealis dysgenesis, a veleszületett hypothyreosis jellemzői. Az érintett kölykök csigolyatestében és hosszú csontjában késleltetett epifízis érés figyelhető meg. A kezeletlen veleszületett hypothyreosisban szenvedő embereknél és kutyáknál egyaránt megfigyelhető az epiphysealis dysgenesis, amelyet rongyos epiphysis és szétszórt meszesedési gócok jellemeznek (45-3. Ábra). A normális epiphysealis fejlődés egyetlen központból indul; hypothyreosisban azonban a pajzsmirigyhiány több epiphysealis központ kialakulásához vezet, amelyek mindegyike saját kalcifikációs progresszióval rendelkezik. A rendellenes epiphysealis meszesedés másodlagos arthropathiákhoz vezet a kezeletlen veleszületett hypothyreosisban szenvedő gyermekeknél.

A veleszületett hypothyreosis klinikopatológiai jellemzői közé tartozik a hiperkoleszterinémia, a hiperkalcémia és az enyhe vérszegénység. A hiperkoleszterinémia mind veleszületett, mind felnőttkori hipotireózisban alakul ki a máj metabolizmusának csökkenése és a koleszterin székletürítésének csökkenése miatt. A veleszületett hypothyreosis miatt másodlagos hiperkalcémia a csökkent vese clearance és a kalcium fokozott emésztőrendszeri felszívódásának eredménye. Az eritropoetikus prekurzorok csökkent pajzsmirigyhormon-stimulációja enyhe normocita, normokróm vérszegénységet eredményez néhány hipotireózisban szenvedő kölyökkutyában.

Megalapozott tény, hogy a tiroxin elengedhetetlen az agyalapi mirigy szomatotrófjainak megfelelő transzkripciójához, transzlációjához és szekréciójához. Emberekben (és nagy valószínűséggel kutyákban) a keringő GH koncentráció a születés utáni első napokban nagyon magas, de a következő néhány hétben gyorsan csökken, és csak kissé meghaladja a felnőttekét. Korábban beszámolt veleszületett hypothyreosis esetén a kutya tompa GH-választ mutatott ki a xylazinra, de a hypothyreosis kezelését követően normális GH-válasz volt a provokatív stimulációra.

A veleszületett hypothyreosis kezelése kölyökkutyákban és cicákban hasonló a felnőtt állatok kezeléséhez (22-44 mg/kg kutyánál és 11 mg/kg márkanéven L-tiroxin naponta egyszer macskánál). Egyes szerzők szerint a pajzsmirigy alulműködés lehet az újszülöttek halálozásának oka a kölyökkutyákban; ezért 1–3 hetes kölykök nagy kockázatú fajtákban szűrhetők.

Hypothyreosis, veleszületett

A veleszületett hipotireózis epidemiológiája és osztályozása

Az állandó CH a leggyakoribb veleszületett endokrin rendellenesség. A szűrővizsgálatok az állandó primer CH 1: 3000 és 1: 4000 közötti újszülöttek állandó előfordulásáról számolnak be, kivéve az afroamerikai populáció csökkenésének és a spanyol populációban gyakoribb előfordulásának a kivételét. A lányokat ez gyakrabban érinti, mint a fiúkat (nők: férfiak aránya 2: 1 és 4: 1 között mozog).

Az elsődleges CH leggyakoribb etiológiája a pajzsmirigy hibás fejlődésének spektruma (pajzsmirigy dysgenesis), beleértve a képalkotó vizsgálatokban az úgynevezett „athyrosis” -ot látható pajzsmirigyszövet nélkül, a pajzsmirigy ektópiáját (gyakran sublingualis helyzetben helyezkedik el), a hypoplasia maradványait pajzsmirigy szövet normál helyzetben, és hemithyroidea. Ezek a formák képviselik az állandó CH összes esetének 75–85% -át, míg a pajzsmirigyhormon bioszintézisének hibái, amelyekre normális méretű vagy megnagyobbodott pajzsmirigy jellemző, normál helyzetben, a betegek csak 15-25% -ában fordulnak elő.

A veleszületett hipotireózis genetikája és epigenetikája

Nómenklatúra és klinikai jellemzők

A PPCH leggyakrabban a mirigy fejlődésének hibáiból származik az embriogenezis során, amelyeket együttesen pajzsmirigy-dysgenesisnek neveznek. A pajzsmirigy fejlődését ebben a szövegben máshol áttekintjük (lásd a 2. fejezetet). Emberekben a PPCH-val kapcsolatos leggyakoribb fejlődési hiba a medián pajzsmirigy anlage vándorlásának megállítása a foramen cecum és a nyak közötti normális leszármazási út mentén. Ennek eredményeként az egyébként jól differenciálódó pajzsmirigy-follikuláris sejtek méhen kívüli tömege keletkezik, amelyet leginkább a radionuklid-pásztázás bizonyít. 2 A méhen kívüli pajzsmirigyek rendellenes elhelyezkedésük mellett rendellenes formájúak, hiányoznak a normál pajzsmirigyre jellemző oldalsó lebenyek. Mivel a méhen kívüli pajzsmirigy sejtek működőképesek, nem világos, hogy miért azok a betegek, akiknek egyetlen pajzsmirigyszövete méhen kívüli, általában hipotireózis, de ez egyszerűen kisebb számú sejtet tükrözhet. A laterális pajzsmirigy anlage hozzájárulása a follikuláris sejtek készletéhez ellentmondásos, de ez az laterális anlage elengedhetetlennek tűnik a lobulációs folyamat szempontjából és szerepet játszhat a mirigy megfelelő érellátásának kialakulásában. 3

A PPCH mögött álló második leggyakoribb hiba a pajzsmirigy aplasia vagy agenesis (athyreosis). Fontos felismerni, hogy a radionuklid-felvételen kimutatható felvétel nélküli betegek legfeljebb 50% -ának kimutatható a tiroglobulin plazma szintje. 4 Ezekben a betegeknél nem ismert, hogy a tiroglobulin termelő szövet méhen kívüli vagy ortotóp-e. A látszólagos athyreosis kifejezést használtuk e betegek állapotának és a valódi athyreosisnak a leírására, amikor nincs kimutatható radionuklidfelvétel és nem kimutatható plazma tiroglobulin. 5 Ez utóbbi helyzetben nem ismert, hogy olyan személyekről van-e szó, akiknél az organogenezis során egyetlen follikuláris sejt sem differenciálódott, vagy a pajzsmirigy sejtjei kezdetben differenciálódtak, majd eltűntek. Figyelemre méltó, hogy azoknál az egereknél, akiknél az 1 pajzsmirigy transzkripciós faktort (Ttf-1, Ttf-2) vagy a Pax8 genetikailag eltávolították, a pajzsmirigy középső rügye mindig később keletkezik és eltűnik. Kifejezetten bebizonyosodott, hogy az apoptózis felelős a pajzsmirigy eltűnéséért a Ttf-1 -/- egerekben. 6.

A harmadik durva fejlődési rendellenességgel, az egyik lebeny - és esetenként az isthmus hiányával - csak ritkán találkozunk PPCH-ban szenvedő betegeknél. A legtöbb pajzsmirigy-vérképződésben szenvedő alany euthyroid marad. Az iskolás gyermekek ultrahanggal végzett szisztematikus vizsgálata kimutatta, hogy ezzel az anatómiai változattal 500 egyén közül körülbelül 1-nél találkozhatunk. 7 A hypothyreosis hátterében álló mechanizmus a PPCH-val jelentkező hemiagenesis betegek kis hányadában nem ismert.

Végül a PPCH-ban szenvedő betegek kis hányadának pajzsmirigye normális alakú és elhelyezkedésű, de kicsi (ortotóp hipoplazia). Ha a PPCH súlyos, ezek a kis ortotóp mirigyek nem veszik fel a radionuklidokat, de nagyon gondos ultrahangvizsgálattal vizualizálhatók. Ezeknek a betegeknek általában kimutatható, sőt a pajzsmirigy szövetének mennyiségéhez képest magas volt a plazma tiroglobulin (lásd korábban, a látszólagos athyreosis).

Érzékszervi rendellenességek (retina, auditory, szaglás, ízlés)

37.2.2.4 Pajzsmirigy alulműködés és halláskárosodás

Embereknél a veleszületett hypothyreosis számos vezető és szenzorineurális hallásvesztéssel társult. Bár ezen patológiák egyike sem teljesen egyértelmű, az állatkísérletek rámutatnak a hypothyreosis által kiváltott hallásvesztés néhány lehetséges útjára. A transzkripciós faktorok a pajzsmirigy-receptor TRα1 (Thra) és a T3 pajzsmirigy-receptor TRβ (Thrb) az embriogenezis során változóan expresszálódnak a kokléban, Thra a teljes fülkagylóban és a Thrb magas szinten a Corti szervében és alacsonyabban a stria vascularisban. Az embrionális hypothyreosis késlelteti a Corti szervének fejlődését és megakadályozza a β-tectorin mRNS normális, átmeneti fejlődési uregegulációját. A Snell törpe Pou1f dw egérmodell a veleszületett hypothyreosis számos hatását emeli ki: (1) a tectorialis membrán kóros, valószínűleg a megváltozott β-tectorin expresszió miatt; (2) A KCNQ4 expressziója és működése a külső szőrsejtekben csökken; és (3) az endokochleáris potenciál csökken a befelé igazodó K + csatorna KCNJ10 expressziójának csökkenése miatt a stria vascularis köztes sejtjeiben (Mustapha és mtsai, 2009).