A C-vitamin kiegészítése csökkenti a vércukorszintet és javítja a glikozilezett hemoglobint a 2-es típusú cukorbetegségben: randomizált, kettős-vak vizsgálat

1 Farmakológiai Tanszék, Indira Gandhi Állami Orvosi Főiskola, Nagpur 440018, India

2 Farmakológiai Tanszék, Shree Sathya Sai Orvosi Főiskola és Kutatóintézet, Chennai 603108, India

Absztrakt

Soha nem vizsgálták a C-vitamin és a metformin együttes hatását az éhgyomorra (FBS) és az étkezés utáni vércukorszintre (PMBG), valamint a glikozilezett hemoglobinra (HbA1c) a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésében. A cél az volt, hogy megvizsgáljuk a metforminnal szájon át szedett C-vitamin hatását az FBS, PMBG, HbA1c és a plazma aszkorbinsav szintjére (PAA) 2-es típusú DM-vel. Hetven, 2-es típusú DM-ben szenvedő beteg vett részt egy prospektív, kettős-vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálatban. A 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen felosztották egyenként 35-ös placebo és C-vitamin csoportba. Mindkét csoport tizenkét hétig kapta a kezelést. Csökkent PAA-szintet találtak 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Ez a szint jelentősen megfordult a C-vitaminnal és a metforminnal végzett kezelés után, szemben a metforminnal kezelt placebóval. Az FBS, a PMBG és a HbA1c szintje jelentős javulást mutatott a C-vitaminnal végzett 12 hetes kezelés után. Összefoglalva, a C-vitamin metforminnal történő orális kiegészítése megfordítja az aszkorbinsavszintet, csökkenti az FBS, a PMBG-t és javítja a HbA1c-t. Ennélfogva mindkét gyógyszer kombinációban alkalmazható a 2-es típusú DM kezelésében a jó glikémiás kontroll fenntartása érdekében.

1. Bemutatkozás

A diabetes mellitus (DM) az egyik fő anyagcserezavar, amelyhez nagy a morbiditás és a gazdasági költségek. A hiperglikémián kívül a DM-t oxidatív stressz, gyulladás és inzulinrezisztencia is jellemzi [1]. Számos kutató felvetette a szabad gyökök által közvetített patológia szerepét a diabetes mellitusban [2, 3]. A betegség a jelenleg elérhető legjobb kezelések ellenére gyenge eredménnyel jár. Ezért az eredmény javítása érdekében új stratégiák kidolgozása nagy haszonnal jár. A jelenleg rendelkezésre álló orális hipoglikémiás szerek nem mutatnak jelentős javulást az oxidatív stresszben a cukorbetegeknél [4]. Az aszkorbinsav (C-vitamin), egy antioxidáns vitamin fontos szerepet játszik a szabad gyökök által okozott károsodások védelmében. Korábbi tanulmány kimutatta a bazális C-vitamin szint csökkenését a 2-es típusú DM-ben [5]. A C-vitamin szerkezetileg hasonló a glükózhoz, és számos kémiai reakcióban helyettesítheti, így hatékony a fehérje nemenzimatikus glikozilezésének megelőzésében [6].

A naprakész, rendelkezésre álló szakirodalom ellentmondásos eredményeket javasol a C-vitamin kiegészítésével, valamint a vércukorszint és a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) javulásával kapcsolatban [7, 8]. Ugyanakkor egyetlen tanulmány sem vizsgálta a C-vitamin és a metformin hatásait a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében, különösen az étkezés utáni vércukorszintre (PPBG). A legutóbbi tanulmány az éhomi vércukor (FBG) és a glikozilezett hemoglobin csökkenését jelentette a C-vitaminnal történő kiegészítést követően, de ez nyílt, nem kontrollált és rövid ideig tartó vizsgálat volt [5]. Ezért egy kettős-vak, kontrollált, hosszabb ideig tartó vizsgálat során érdemesnek tartották megmérni a C-vitamin és a metformin hatását az FBG, PPBG, HbA1c és a plazma aszkorbinsav szintjére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Betegek, befogadási és kizárási kritériumok

2.2. A minta mérete, véletlenszerűség és kezelés

Előzetes kísérletünkben meghatároztuk, hogy az alanyok kontrollált étrend után egy hét múlva új alacsonyabb egyensúlyi plazmakoncentrációt értek el. A placebó vagy a C-vitamin pótlását egy hetes, korlátozott C-vitamin-étrend után kezdték meg. A betegek minden negyedik hét végén új tablettát kaptak. A vizsgálat során ugyanazokat az adagokat tartották fenn. A betegek nem stabilizálódtak a vizsgálatba való felvétel előtt, mivel megfeleltek a fő befogadási kritériumoknak. De ha a vizsgálati időszak alatt az éhomi vércukorszint emelkedését meghaladja a 250 értéket, akkor azt a beteget kizárjuk a vizsgálatból. Ezeknek a vizsgálati betegeknek a vizsgálati időszak alatt nem fordult elő társbetegség vagy fertőzés. A vizsgálati időszak letelte után az alanyokat átadták az orvosnak.

2.3. Fogyókúra és vizsgálatok

2.4. Statisztikai analízis

Az eredményeket átlag ± átlag átlaghiba (SEM) formájában fejeztük ki. A csoportok közötti különbségeket párosítva vagy párosítva állapították meg t-teszt. A változók közötti kapcsolatot Pearson vagy Spearman korrelációs együtthatójával határoztuk meg az adatok megoszlásától függően. A demográfiai adatok elemzéséhez khi-négyzet tesztet alkalmaztunk. Kétfarkú

értéket alkalmaztuk, és a 0,05 alatti értékeket statisztikailag szignifikánsnak ítéltük meg. Az elemzéshez a GraphPad Prism 5.00-as szoftvert használtuk.

3. Eredmények

A C-vitamin csoportban a diabetes mellitusban szenvedő betegek átlagéletkora (

év) és a placebo csoport (

év) nem különbözött szignifikánsan egymástól (1. táblázat). A koplalás, az étkezés utáni vércukorszint és a plazma aszkorbinsav szintje nem különbözött az alanyoktól, mielőtt placebóval és C-vitaminnal kezelték volna (

4 8. 3 3 ± 1. 3 9

4 5. 8 8 ± 1. 4 2

minden csoportban az A csoport: a C-vitaminnal kezelt csoport, a B csoport: a placebóval kezelt csoport,

az értékeket párosítatlanul állapítják meg

A placebo csoportban az éhomi és étkezés utáni vércukorszint szignifikánsan csökkent (

), és ugyanakkor a plazma aszkorbinsav szintje 12 hetes kezelés után emelkedett a kezelés előtti szinthez képest, de nem volt jelentékeny. A glikozilezett hemoglobin csökkenését tapasztalták, de ez nem érte el a statisztikailag szignifikáns szintet (2. táblázat). A C-vitamint kapó betegeknél az éhomi és az étkezés utáni vércukorszint csökkenése jelentős volt a 12. héten. Ezzel szemben a plazma aszkorbinsavszintje jelentősen megemelkedett tizenkét hetes kezelés után. Tizenkét hét elteltével egyidejűleg jelentős csökkenést figyeltek meg a glikozilezett hemoglobinban (3. táblázat).

1 6 0. 7 5 ± 2. 6 0

1 5 5. 3 3 ± 2. 3 1

2 1 8. 5 1 ± 3. 5 3

2 1 1. 5 7 ± 2. 8 8

0. 2 4 ± 0. 0 0 6

1 5 7. 6 3 ± 3. 1 3

1 4 1. 1 8 ± 3. 8 1

2 2 2. 2 4 ± 3. 1 6

2 0 6. 6 9 ± 3. 3 1

0. 2 6 ± 0. 0 0 8.

Annak tesztelésére, hogy a C-vitamin szájon át történő adagolása jobb-e az éhgyomorra, az étkezés utáni vércukorszint és a glikozilezett hemoglobin visszafordításában a placebóhoz képest, összehasonlítottuk a gyógyszerek hatásait a placebo és a C-vitamin csoportban 12 hetes kezelés után, figyelembe véve a kiindulási érték változását ezen paraméterek értékeit. Az éhomi és étkezés utáni vércukorszint csökkenése a C-vitamin csoportban tizenkét hét elteltével szignifikánsan csökkent a placebo csoporthoz képest. Ezzel szemben a C-vitamin pótlása jelentősen megnövelte az aszkorbinsav mennyiségét a plazmában a C-vitamin csoportban a placebóhoz képest. Ugyanakkor a glikozilezett hemoglobin szint szignifikánsan csökkent a C-vitamin csoportban a placebo csoporthoz képest (4. táblázat). Nem volt összefüggés a plazma aszkorbinsav és az olyan paraméterek, mint az FBS, a PPBS és a HbA1c között mind a C-vitamin, mind a placebo csoportban.

- 1 6. 4 5 ± 3. 8 0

- 1 5. 5 4 ± 2. 4 2

- 0. 4 5 1 ± 0. 0 7

- 0. 1 6 9 ± 0. 1 0

A vizsgálatba bevont hetven beteg közül négyet kivontak (kettőt a placebo csoportban és kettőt a C-vitamin csoportban). A leggyakoribb ok az újraválasztás elmulasztása volt; az egyik beteget a kontrollcsoport nélküli vércukorszint miatt négy hét végén kiesett a placebo csoportból, és a másik gyógyszerre helyezték át. Súlyos nemkívánatos eseményről nem számoltak be, és a laboratóriumi vizsgálatokban sem találtak rendellenességeket a próbaidőszak alatt.

4. Megbeszélés

4.1. C-vitamin és DM

A megnövekedett C-vitamin iránti kereslet a megnövekedett oxidatív stressz és a káros C-vitamin transzport- vagy étrendhiány kompenzálására hozzájárulhat a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél megfigyelt plazma C-vitamin-szint csökkenéséhez [13]. Az aszkorbinsav magas, de fiziológiás koncentrációja közvetlenül gátolhatja az eritrocita-aldóz-reduktázt, és megalapozhatja az orális C-vitamin-kiegészítők cukorbetegségben való alkalmazását [14]. Jelentős inverz kapcsolat a plazma AA és a DNS károsodása között a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél azt jelzi, hogy a rosszul kontrollált cukorbetegek számára előnyös lehet a megnövekedett étrendi C-vitamin [15]. Az aszkorbinsav-kiegészítés cukorbetegek számára egyszerű módszert jelenthet a cukorbetegség szövődményeinek megelőzésére és enyhítésére. A korábbi kutatások gyenge módszertana ellentmondásos eredményekhez vezet, mivel a tanulmányokat nem kontrollálták. Ezért, mint a mi kísérletünkben, az aszkorbinsav hosszabb ideig tartó randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálata is kiemelt prioritás kell, hogy legyen az aszkorbinsav cukorbetegségben betöltött szerepének megállapításában.

4.2. Korlátozások

Noha a vizsgálati minta nagysága kicsi és az időtartama rövid, a jelen vizsgálat eredményeinek értéke nem vehető el. A nagyobb mintanagyságú és hosszabb követési periódussal végzett vizsgálatok, valamint az egyéb kapcsolódó antioxidáns szintek mérése azonban érdemlegesebb adatokat szolgáltathatnak az antioxidáns rendszer szerepéről a 2. típusú DM klinikai lefolyásában. Szükség van több utólagos látogatásra, hogy ez a tanulmány robusztusabb, szélesebb körű és reprezentatívabb legyen az indiai lakosság számára. A bonyolult és komplikáció nélküli 2-es típusú DM-nél további vizsgálatokra van szükség a C-vitamin-kiegészítés pontos szerepének tisztázásához a 2-es típusú DM-ben.

4.3. Következtetés

A C-vitamin metforminnal történő kezelése jól tolerálható volt, és semmilyen mellékhatást nem okozott. Jelentős mellékhatások hiánya, olcsóbb költségek, az FBS, a PPBS és a HBA1c javulása, valamint az a tény, hogy a plazma aszkorbinsav szintje DM-ben csökken és orális kiegészítés után megnő, különösen vonzó terápiás adjuvánssá teszi a 2-es típusú kezelésben. DM.