A dohányzás hatása a pajzsmirigyre: a vizeletbeli kotininszint dózisfüggő hatása a pajzsmirigy működésére és a pajzsmirigy autoimmunitására

Tárgyak

Absztrakt

Úgy gondolják, hogy a cigarettázás befolyásolja a pajzsmirigy működését és az autoimmun pajzsmirigy betegségeket. Kevés információ áll rendelkezésre azonban az objektív biomarkerek segítségével történő asszociációjuk elemzéséhez. Ennek a tanulmánynak a célja a dohányzás dózisfüggő hatásának vizsgálata volt a pajzsmirigyhormonokra és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre (TPO Ab) a vizelet kotininszintje és a populáció alapú kohorsz felhasználásával. Jelen tanulmány a hatodik koreai nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérésből származó pajzsmirigyhormon és vizelet kotinin adatkészletet használta fel 2014-ben és 2015-ben, és összesen 4249 résztvevőt vettek fel. A pajzsmirigyhormon (szabad T4, TSH és TPO Ab) és a vizelet kotininszintje közötti dózis-válasz összefüggéseket az összes változó (életkor, magasság, testsúly, alkohol, testmozgás és log-transzformált jód vizeletben) beállítása után ANCOVA-val becsülték. A vizelet kotininszintje negatívan korrelált a TSH-val. A becsült együtthatók férfiaknál −0,0711, a nőknél −0,0941 voltak (p

Bevezetés

Úgy gondolják, hogy a cigarettázás befolyásolja a pajzsmirigy működését és az autoimmun pajzsmirigy betegségeket 1. Korábban beszámoltak arról, hogy a dohányfüstnek való kitettség változó hatást gyakorol a pajzsmirigy működésére. Számos olyan tanulmány, amely kérdőív segítségével értékelte a dohányzás állapotát, kimutatta, hogy a dohányosoknál a pajzsmirigyhormonok szintje magasabb volt, mint a nem dohányzóknál 2,3,4, de más vizsgálatok eredményei nem mutatták ezt a hatást 5,6. Ezenkívül egy nemrégiben készült kutatás feltárta, hogy a dohányosoknál alacsonyabb volt a pajzsmirigy-peroxidáz antitestek (TPO Ab) szintje, mint a nem dohányzóknál, ami arra utal, hogy az autoimmun pajzsmirigybetegségek alacsonyabb gyakoriságot mutatnak a dohányzóknál, mint a nem dohányzóknál 7,8 .

A kérdőív segítségével történő értékelésnek vannak bizonyos korlátai, például információs elfogultság. Ellentmondás lehet a tényleges és az ön által bejelentett dohányzási állapot között. Ezért a dohányzás objektív biomarkereit, például a nikotint, a kotinint és a kilélegzett szén-monoxidot vizsgálták és alkalmazták a dohányzás állapotának igazolására 9. Például egy jelentés megállapította, hogy a szérum kotinint kimutatták az önjelölt nemdohányzókban 10. A vizsgálati alanyok nem feltétlenül idézik fel vagy rejtegethetik dohányzási állapotukat. Egy nemrégiben megjelent publikáció arról számolt be, hogy azoknál a nőknél, akik soha nem dohányoztak, 54,2% -uk dohányosnak bizonyult a vizeletbeli kotinin 11 alapján. Ezért objektívebb és kvantitatívabb értékelési módszerekre van szükség a dohányzás állapotának értékeléséhez.

A dohányzás pajzsmirigy működésére gyakorolt hatásait vizsgáló korábbi tanulmányokban egy önjelentő kérdőívet használtak a dohányzás állapotának értékelésére, és az alanyokat aktív/passzív/nem dohányzó és jelenlegi/volt/soha nem dohányzó csoportokba sorolták 2,3, 4,5,6. A potenciális információ-torzítás befolyásolhatja az eredmények értelmezését. Ezért a dohányzás és a pajzsmirigyhormon állapota közötti kapcsolatot a dohányzás objektív validáló eszközével, például a kotininszinttel kell értékelni.

Jelen tanulmányban a vizelet kotininszintjét használtuk a dohányzás állapotának értékelésére, és elemeztük a cigarettázás és a pajzsmirigyhormonok vagy a TPO Ab kapcsolatát populációalapú kohorszban.

Mód

Vizsgálati populáció

Jelen adatok a hatodik koreai nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérésből (KNHANES VI) származtak 2014-ben és 2015-ben. A KNHANES-t rendszeresen azért végzik, hogy reprezentatív nemzeti statisztikákat szolgáltassanak olyan témákról, mint a táplálkozás, az egészségügyi viselkedés és a vizsgálati eredmények a koreai lakosság körében. a Koreai Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (KCDC). A nem intézményes koreaiak reprezentatív populációjának kiválasztásához többlépcsős klaszterezett valószínűség-elemzést használtak. A KNHANES VI teljes részvételi aránya 78,3% volt. A pajzsmirigyhormon és a vizelet kotininszintjét a KNHANES 2014 és 2015 adatkészletéből származtatták. A KNHANES részletes sémáját korábban leírtuk 12. A pajzsmirigyhormon és a vizelet kotinin mérésének összesített vizsgálati populációja 4357 volt (2014-ben 2141, 2015-ben 2216). Kizárták azokat, akiket valaha pajzsmirigyrákban és pajzsmirigy betegségben diagnosztizáltak, vagy akik pajzsmirigyhormon-pótláson estek át (n = 108). Összesen 4249 alany vett részt a jelen vizsgálatban.

A pajzsmirigyhormon mérése

A szabad tiroxin (szabad T4), a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a TPO Ab szintjét vérmintavétellel értékelték. A szabad T4, TSH és TPO Ab mennyiségét Roche COBAS 8000 E-602 (Roche, Mannheim, német) alkalmazásával mértük immunvizsgálatokkal. A belső ellenőrzést havonta végezték el. A havi variációs együtthatók elfogadható tartományon belül voltak (TSH, szabad T4 és TPO Ab esetében: ≤7%, 7%, illetve 10%). A külső minőségértékelést mind az Amerikai Pathológusok Főiskolája, mind a Koreai Külső Minőségértékelési Szolgálat szövetsége végezte. A részletes minőség-ellenőrzési jelentéseket korábban 13,14 ismertették .

A vizelet kotininjának mérése

Pont vizeletmintákat nyertünk 20–30 ml közepes áramú vizelet összegyűjtésével, és gyűjtőedénybe zártuk. Az összegyűjtött vizeletmintát a fő laboratóriumba szállítottuk és 2 ° C hőmérsékleten tároltuk

8 ° C-on hűtőszekrényben. Gázkromatográfia-tömegspektrometriát (GC-MS) Clarus 600/600 T rendszerrel (Perkin Elmer, Waltham, MA, USA) alkalmaztunk a vizelet kotinin kvantitatív mérésére. Egy belső minőség-ellenőrzési jelentés azt mutatta, hogy a variációs együtthatók 5% vagy annál kevesebbek voltak. Külső minőségértékelést végeztek a német külső minőségértékelési rendszer (G-EQUAS) keretében. A részletes minőség-ellenőrzési jelentéseket másutt írták le 13,14 .

A 9,15,16,17 szakirodalom alapján a vizelet cut-off 50 ng/ml vagy annál nagyobb szintjét alkalmazták a kotininnal ellenőrzött dohányosok meghatározásához.

Egyéb mérések

Az alanyokat az életkor alapján 5 csoportba soroltuk (a

Eredmények

Az 1. táblázat mutatja a vizsgált populáció általános jellemzőit nemek szerint. A jelen vizsgálatban a férfiak és a nők átlagos átlagéletkora 40,4 év [standard deviáció (SD) = 17,7], illetve 41,1 év (17,4) volt. Azok a személyek aránya, akik 30 perc/nap (hetente háromszor vagy többször) időtartam alatt vettek részt súlytűrő testmozgásban, férfiaknál, illetve nőknél 28,5%, illetve 14,1% volt. A hímek esetében a szabad T4, TSH és TPO Ab GM-je (GSD) 1,28 ng/dl (1,16), 2,12 mIU/L (1,99), illetve 8,09 NE/ml (2,23) volt. A nőknél a szabad T4, TSH és TPO Ab GM-je (GSD) 1,20 ng/dl (1,17), 2,29 mIU/L (2,22) és 9,92 NE/ml (2,94) volt. A vizeletbeli kotinin GM-je (GSD) férfiaknál 508,8 ng/ml (822,2) és nőknél 94,2 ng/ml (373,5) volt.

A 2. táblázat a szabad T4, TSH és TPO Ab GM-jeit (GSD) mutatja a vizelet kotininszintje szerint. Negatív korrelációt figyeltek meg a TSH és a vizelet kotinin között mind a férfiaknál, mind a nőknél (p a trendhez 2. táblázat. A vizelet kotininje, a pajzsmirigy működése és a pajzsmirigy autoimmunitása közötti kapcsolat.

Dózis-válasz összefüggések a pajzsmirigy működésében, a pajzsmirigy autoantitestjeiben és a vizelet kotininszintjében ANCOVA módszerekkel az életkor, magasság, testsúly, egészségügyi magatartás (alkohol és testmozgás) és a log-transzformált vizeletjód korrekciója után nemenként.

Az 1. ábra a szabad T4, TSH és TPO Ab legkisebb négyzetes átlagát és felső/alsó határát mutatja a vizelet kotininszintjein ANCOVA módszerekkel, az életkor, a magasság, a súly, az egészségügyi viselkedés (alkohol és testmozgás) és a log-transzformált vizelet beállítása után. jód. A TSH becsült együtthatója férfiaknál −0,0711, nőknél −0,0941 (p

Vita

A jelenlegi dohányzási dózis-hatás összefüggéseket (negatív összefüggés a TSH esetében; pozitív összefüggést a TPO Ab esetében) a jelenlegi populációalapú vizsgálat mutatta be.

E vizsgálat célja a vizelet-kotinin és a pajzsmirigy-funkció vagy a TPO Ab közötti dózis-hatás összefüggés értékelése populációalapú kohorsz felhasználásával. A füst expozíció befolyásolhatja a különféle anyagcsere és biológiai folyamatokat, beleértve a hormon bioszintézist és a szekréciót; zavarja a pajzsmirigyhormon felszabadulását, megkötését, szállítását, tárolását és kiürülését; és a pajzsmirigyre gyakorolt káros hatásokkal járhat, amelyek a keringő hormon koncentrációjának változását eredményezik 18. Ezenkívül a dohányfüst szerepet játszhat a pajzsmirigy autoimmunitásában is. Számos tanulmány számolt be arról, hogy a dohányzás jelentős hatással van Graves hyperthyreosisára és különösen a Graves 19,20,21-es orbitopátiájára. A dohányzás hatása azonban Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásában nem annyira megalapozott, mint Graves-kórban. Megállapítottuk, hogy a vizelet kotinin szintje negatívan korrelált a TSH szinttel mind férfiakban, mind nőben, és pozitívan korrelált a férfiak TPO Ab szintjével.

A jelen tanulmány egyik erőssége a vizelet-kotinin alkalmazása objektív módszerként a dohányzás állapotának kvantitatív értékelésére az önjelentő kérdőív helyett. A dohányzási állapot kategorikus osztályozása önállóan kitöltött kérdőív segítségével nem kvantitatív. Még ha csomag-éveket használó kvantitatív elemzést is végeznek, az pontatlan lehet, mert a memóriára támaszkodik. Ezenkívül a koreai nőknél a dohányzásról a hagyományos koreai kulturális háttér miatt nem lehet számolni, ami megbélyegzi a nők dohányzását 11. A dohányzás több biomarkerét (nikotint, kotinint és kilélegzett szén-monoxidot) alkalmazták a dohányzási állapot megerősítésére 31,32. A plazma-nikotin a legpontosabb módszer a dohányzási állapot ellenőrzésére; rövid felezési ideje (2-3 óra) miatt azonban nehezen alkalmazható az országos felmérésben. Ezért a kotinin, a nikotin metabolitja, megfelelő nagyszabású országos kutatásban.

Bár viszonylag sok adat áll rendelkezésre a cigaretta dohányzásának pajzsmirigyre gyakorolt hatásáról, ezt a hatást különböző mechanizmusok fejtik ki, és számos tényező módosítja, például életkor, nem, etnikum és jódstátusz. Noha nem azonosítottuk a dohányzás és a pajzsmirigy működésének vagy a pajzsmirigy autoimmunitásának kapcsolatát megalapozó mechanizmust, a jelen tanulmány egy nagy populációalapú tanulmányon, valamint a dohány-dohányzás, a pajzsmirigy működése és az autoimmunitás közötti elemzésen alapult. az életkor, a magasság, a súly, a testmozgás, az alkoholfogyasztás és a vizelet jódja alapján állították be.

Összegzésként megállapítottuk, hogy a cigaretta dohányzása mind a férfiak, mind a nők csökkent TSH-szintjével és a férfiak TPO Ab-szintjének emelkedésével jár együtt a KHANES VI-ban értékelt általános nem intézményes koreai populációban. Ez a tanulmány hasznos információkat nyújt a közegészségügy számára, és azt mutatja, hogy a dohányzás jelentős hatással van a pajzsmirigy működésére és a pajzsmirigy autoimmunitására.

Hivatkozások

Wiersinga, W. M. Dohányzás és pajzsmirigy. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 79, 145–151 (2013).

Fisher, C. L., Mannino, D. M., Herman, W. H. & Frumkin, H. cigarettázás és pajzsmirigyhormon szint férfiaknál. Int. J. Epidemiol. 26., 972–977 (1997).

Jorde, R. & Sundsfjord, J. A szérum TSH szintje a dohányosokban és a nem dohányzókban. Az 5. Tromso-tanulmány. Exp. Clin. Endokrinol. Cukorbetegség 114., 343–347 (2006).

Knudsen, N. et al. A dohányzók körében a pajzsmirigy multinodularitásának magas előfordulása és a szubklinikai hypothyreosis alacsony előfordulása egy nagy populációs vizsgálatban. J. Endocrinol. 175, 571–576 (2002).

Vestergaard, P. et al. A dohányzás mint a Graves-kór, a toxikus göbös golyva és az autoimmun hypothyreosis rizikófaktora. Pajzsmirigy 12., 69–75 (2002).

Nyström, E., Bengtsson, C., Lapidus, L., Petersen, K. & Lindstedt, G. Dohányzás - a hypothyreosis rizikófaktora. J. Endocrinol. Invest. 16., 129–131 (1993).

Belin, RM, Astor, BC, Powe, NR & Ladenson, PW A füst expozíció a szérum pajzsmirigy autoantitestek alacsonyabb prevalenciájával és a tirotropin koncentráció emelkedésével, valamint az enyhe tirotropin koncentráció szuppresszió magasabb gyakoriságával jár együtt a harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatban ( NHANES III). J. Clin. Endokrinol. Metab. 89, 6077–6086 (2004).

Strieder, T. G., Prummel, M. F., Tijssen, J. G., Endert, E. & Wiersinga, W. M. A pajzsmirigy-rendellenességek kockázati tényezői és prevalenciája keresztmetszeti vizsgálatban autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek egészséges női rokonai körében. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 59, 396–401 (2003).

SRNT Biokémiai Ellenőrző Albizottság. A dohányzás és a leszokás biokémiai ellenőrzése. Nikotin Tob Res 4, 149–159 (2002).

Caraballo, R. S., Giovino, G. A., Pechacek, T. F. & Mowery, P. D. A cigarettadohányzással kapcsolatos önjelentések és a 17 éves vagy annál idősebb személyek mért szérum kotininszintje közötti eltérésekhez kapcsolódó tényezők: Harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat, 1988–1994. Am. J. Epidemiol. 153, 807–814 (2001).

Jung-Choi, K. H., Khang, Y. H. & Cho, H. J. Rejtett női dohányosok Ázsiában: az ázsiai lakosság reprezentatív nemzeti adataiban szereplő, önmaguk által bejelentett és a kotininnal igazolt dohányzási gyakoriság arányának összehasonlítása. Tob. Ellenőrzés 21, 536–542 (2012).

Koreai Diasese Ellenőrzési és Megelőzési Központ. Korea Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálata http://knhanes.cdc.go.kr (2016).

Inje Egyetem Orvostudományi Főiskolája. A Koreai Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (KNHANES) klinikai laboratóriumának minőségellenőrzése (2014, 6. második év). (Korea Center for Disease Control and Prevention, 2014).

Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház. A Koreai Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (KNHANES) klinikai laboratóriumának minőségellenőrzése (2015, 6) th harmadik év) (Korea Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Jung, S. et al. Vizelet kotinin a dohányfüst-expozíció értékeléséhez koreai nyelven: Korea nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérésének elemzése (KNHANES). Tuberc Respir Dis (Szöul) 73., 210–218 (2012).

Myong, J. P., Kim, H. R., Choi, S. E. & Koo, J. W. A vizeletbeli kotininszint dózisfüggő hatása a csont ásványi sűrűségére a koreai nők körében. Osteoporos. Int. 24., 1339–1346 (2013).

Haufroid, V. és Lison, D. vizelet-kotinin, mint dohányfüst-expozíciós index: minikérdés. Int. Boltív. Foglalkozás. Környezet Egészség 71., 162–168 (1998).

Soldin, O. P., Goughenour, B. E., Gilbert, S. Z., Landy, H. J. & Soldin, S. J. aktív és passzív cigarettázással társult pajzsmirigyhormon-szintek. Pajzsmirigy 19., 817–823 (2009).

Melander, A., Nordenskjöld, E., Lundh, B. & Thorell, J. A dohányzás hatása a pajzsmirigy aktivitására. Acta Med. Scand. 209, 41–43 (1981).

Cooper, D. S. Tobacco and Graves-kór. Dohányzó fegyver vagy füst és tükrök? JAMA 269, 518–519 (1993).

Tellez, M., Cooper, J. & Edmonds, C. Graves oftalmopátiája a cigarettázással és az etnikai származással kapcsolatban. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 36, 291–294 (1992).

Ericsson, U. B. és Lindgärde, F. A cigarettázás hatása a pajzsmirigy működésére, valamint a golyva, a tirotoxikózis és az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás előfordulására. J. Intern. Med. 229, 67–71 (1991).

Karlson, E. W. et al. Retrospektív kohortvizsgálat a cigarettázásról és a rheumatoid arthritis kockázatáról női egészségügyi szakembereknél. Arthritis Rheum. 42, 910–917 (1999).

Prummel, M. F. & Wiersinga, W. M. A dohányzás és a Graves-kór kockázata. JAMA 269, 479–482 (1993).

Parikh-Patel, A., Gold, E. B., Worman, H., Krivy, K. E. & Gershwin, M. E. A primer biliaris cirrhosis kockázati tényezői az egyesült államokbeli betegek kohorszában. Hepatológia 33, 16–21 (2001).

Sawicka-Gutaj, N. et al. A cigarettázás hatása a pajzsmirigyre - frissítés. Endokrinol. Pol. 65, 54–62 (2014).

Mehran, L., Amouzgar, A., Delshad, H. & Azizi, F. A cigarettázás összefüggése a szérum TSH-koncentrációjával és a tiroperoxidáz antitesttel. Exp. Clin. Endokrinol. Cukorbetegség 120, 80–83 (2012).

Pedersen, I. B. et al. A dohányzás negatívan összefügg a tiroglobulin autoantitest jelenlétével és kisebb mértékben a pajzsmirigy-peroxidáz autoantitest jelenlétével a szérumban: populációs vizsgálat. Eur. J. Endocrinol. 158, 367–373 (2008).

Cho, N. H. et al. A dohányzás és a jódfogyasztás kölcsönhatása és azok hatása a pajzsmirigy működésére. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 73., 264–270 (2010).

Baştuğ, B. T. Ha ez az érv igaz: Hashimoto-kór krónikus pajzsmirigy-károsodást okoz, ezért beteg idős populációban a pajzsmirigy mennyiségének alacsony retrospektív értékűnek kell lennie. International Journal of Research in Medical Sciences 4, 1433–1437 (2016).

Benowitz, N. L. Gyógyszeres terápia. A cigarettázás és a nikotinfüggőség farmakológiai vonatkozásai. N. Engl. J. Med. 319, 1318–1330 (1988).

Benowitz, N. L. nikotin-függőség. Pedáns. Gondoskodás. 26., 611–631 (1999).