A GLUT1DS klinikai változékonysága

Anastasia Martinez-Esteve Melnikova

1 Gyermekneurológiai, Gyermek- és serdülõosztály, Egyetemi kórházak, Genf, Svájc

Christian M. Korff

1 Gyermekneurológiai, Gyermek- és serdülõosztály, Egyetemi kórházak, Genf, Svájc

Absztrakt

Az olaszországi Pavia, Rho, Brescia és Milánó nyomozói 22, GLUT1-hiány-szindrómával (GLUT1DS) diagnosztizált beteget vizsgáltak, hogy dokumentálják a családi SLC2A1 génmutációval (n = 11) és sporadikus mutációval (n = 11) szenvedő betegek közötti klinikai vagy genetikai különbségeket. ). Sporadikus esetekben a közvetlen génszekvenálás 7 missense, 3 nonszensz és 1 splice hely mutációt mutatott ki. A családi örökléssel rendelkező csoportban minden beteg missense mutációval jelentkezett. Fontos különbségeket figyeltek meg a klinikai jellemzők tekintetében. Összességében a szórványos mutációkban szenvedő betegek fenotípusa súlyosabb volt, mint a családi öröklődésűeké. Súlyosabb értelmi fogyatékosságuk, korábbi epilepsziájuk volt, és nagyobb volt a hajlam arra, hogy refrakterek legyenek az AED-kezelésre, és mozgáskorlátozottabbak voltak a mozgásképtelenségek. A családi csoportban az SLC2A1 mutációkat hordozó rokonok változó súlyosságú heterogén klinikai jellemzőkkel rendelkeztek. Ezenkívül két, genetikailag igazolt GLUT1DS-ben szenvedő betegnek volt testvére hasonló típusú epilepsziában, de SLC2A1 génmutációk nélkül.

A családi csoportban észlelt enyhébb fenotípus és a család rokonai közötti jelentett fenotípusos változatosság megerősíti az SLC2A1 mutációk klinikai expressziójának heterogenitását. Ez felveti a GLUT1DS előfordulásának kérdését, a ketogén étrend alkalmazását kevésbé tüneti betegeknél, valamint a genetikai tanácsadást. A szerzők azt is javasolják, hogy az SLC2A1 mutációk szempontjából negatív tüneti betegeket át kell szűrni a potenciális további patogén gének felfedezése érdekében. [1]

KOMMENTÁR. Mivel a De Vivo először 1991-ben írta le a klasszikus fenotípust két szórványos esetben, korai kezdetű epilepsziával, fejlődési késéssel és szerzett mikrocefáliával, a GLUT1DS klinikai megjelenése széles körben kibővült. A nem klasszikus fenotípusok közé tartoznak az izolált mozgászavarokkal és enyhe fejlődési késéssel rendelkező betegek, az epilepsziában szenvedő paroxizmális megterhelés által kiváltott diszkinézia és az úgynevezett szénhidrátra reagáló fenotípusú betegek [2]. A GLUT1DS-hez refrakter és korán jelentkező hiányos rohamokat is társítottak [3]. A családi esetek vizsgálata alátámasztja az autoszomális domináns öröklődést [4], bár recesszív öröklődésről is beszámoltak.

A fenotípusos heterogenitás részben magyarázható az alapul szolgáló genotípussal. Például Leen és mtsai. megfigyelték, hogy a missense mutációk voltak gyakrabban felelősek az „enyhe” fenotípusért [5, 6]. A potenciálisan érintett nem genetikai mechanizmusok közé tartoznak az RNS-transzkripció, a transzláció vagy a fehérje-előállítás hibái. Különböző mechanizmusok működési zavarai is jelen lehetnek, amelyek szabályozzák a glükóz transzportját a szöveti gátakon keresztül [7].

Különösen nagy kihívást jelentenek azok a betegek, akiknek magas a klinikai gyanúja és negatív az SLC2A1 mutációja, vagy az azonos családban eltérő klinikai expressziójú betegek. A GLUT1DS-hez kapcsolódó más, még felfedezésre váró gének hozzájárulhatnak a GLUT1DS-hez.

Mivel a GLUT1DS kezelhető rendellenesség, minden erőfeszítést meg kell tenni annak klinikai változatosságának tanulmányozására és a korai diagnózis megkönnyítésére. Ez különösen igaz a nem klasszikus fenotípussal rendelkező betegekre, akik valószínűleg jelenleg alul diagnosztizáltak. Ösztönözni kell további genetikai vagy nem genetikai alapú patofiziológiai mechanizmusok további vizsgálatát.

Közzétételek

A szerző (k) kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.