A gyulladás fejlődő szerepe az elhízásban és a metabolikus szindrómában

Absztrakt

A zsírszövet-biológia fejlődése az elmúlt 10 évben az elhízást a metabolikus szindrómával és más szövődményekkel összekapcsoló mechanizmusok jobb megértéséhez vezetett. Az elhízást krónikus, szisztémás alacsony fokú gyulladás jellemzi. A gyulladás biomarkerei, mint például a leukocita szám, a tumor nekrózis-faktor α (TNF-α), az interleukin 6 (IL-6) és a C-reaktív fehérje, fokozzák az elhízást, összefüggenek az inzulinrezisztenciával, és megjósolják a 2-es típusú cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek. Most már egyértelmű, hogy az adipocita aktív résztvevője az elhízás gyulladásos állapotának kialakulásában. Az adipociták különféle citokineket választanak ki, beleértve az IL-6-ot és a TNF-a-t, amelyek elősegítik a gyulladást. Ezenkívül a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az elhízás a zsírszövet makrofágjainak növekedésével jár, amelyek a citokinek kidolgozása révén a gyulladásos folyamatban is részt vesznek. A zsírszövetnek a gyulladásos útvonalak aktiválásában betöltött szerepének jobb megértése új kezelési és megelőzési stratégiákat javasolhat, amelyek célja az elhízással összefüggő morbiditások és mortalitás csökkentése.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.

Hozzáférési lehetőségek

Vásároljon egyetlen cikket

Azonnali hozzáférés a teljes cikk PDF-hez.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Feliratkozás naplóra

Azonnali online hozzáférés minden kérdéshez 2019-től. Az előfizetés évente automatikusan megújul.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Hivatkozások és ajánlott olvasmányok

Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL: Az elhízás elterjedtsége és tendenciái az amerikai felnőttek körében, 1999–2000. JAMA 2002, 288: 1723–1727.

Pi-Sunyer FX: Az elhízás járvány: az elhízás kórélettana és következményei. Obes Res 2002, 10.(2. kiegészítés): 97S-104S.

Stein CJ, Colditz, GA: Az elhízás járványa. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89: 2522–2525.

Kershaw EE, Flier JS: A zsírszövet mint endokrin szerv. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89: 2548–2556.

Rajala MW, Scherer PE: Miniakat: Az adipocita - az energia homeosztázis, a gyulladás és az érelmeszesedés kereszteződésében. Endokrinológia 2003, 144: 3765–3773.

Pratley RE, Wilson C, Bogardus C: A fehérvérsejtszám aránya az elhízással és az inzulinrezisztenciával: a faj és a nem hatása. Obes Res 1995, 3: 563–571.

Vozarova B, Weyer C, Hanson K., et al.: Keringő interleukin-6 az adipozitással, az inzulinhatással és az inzulinszekrécióval kapcsolatban. Obes Res 2001, 9.: 414–417.

Hotamisligil G, Spiegelman BM: Alfa tumor nekrózis faktor: az elhízás-cukorbetegség kulcsfontosságú eleme. Cukorbetegség 1994, 43: 1271–1278.

Castell JV, Gomez-Lechon MJ, David M, et al.: Humán hepatociták akut fázisú válasza: az akut fázisú fehérjeszintézis szabályozása interleukin-6 segítségével. Hepatológia 1990, 12.: 1179–1186.

Weinhold B, Bader A, Poli V, Ruther U: Az interleukin-6 szükséges, de nem elegendő a humán C-reaktív fehérje gén in vivo indukciójához. Biochem J. 1997, 325: 617–621.

Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, et al.: Megnövekedett C-reaktív fehérje szint túlsúlyos és elhízott felnőtteknél. JAMA 1999, 282: 2131–2135.

Weyer C, Yudkin JS, Stehouwer CD, et al.: A gyulladás és az endothel diszfunkció humorális markerei az adipozitással és az in vivo inzulinhatással összefüggésben a pima indiánoknál. Atherosclerosis 2002, 161: 233–242.

Leinonen E, Hurt-Camejo E, Wiklund O: Az inzulinrezisztencia és az adipozitás korrelál az akut fázisú reakcióval és az oldható sejtadhéziós molekulákkal a 2-es típusú cukorbetegségben. Atherosclerosis 2003, 166: 387–394.

Yudkin JS: Zsírszövet, inzulinhatás és érrendszeri betegségek: gyulladásos jelek. Int J Obes Relat Metab Disord 2003, 27.(suppl_3): S25-S28.

Weyer C, Tataranni PA, Pratley RE: Az inzulinhatás és az inzulinémia szorosan kapcsolódik az éhomi komplement C3-hoz, de nem az acilezést serkentő fehérjekoncentrációt. Cukorbetegség ellátása 2000, 23: 779–785.

Nagi DK, Tracy R, Pratley R: A máj- és perifériás inzulinrezisztencia kapcsolata a plazminogén-aktivátor-1-vel Pima indiánoknál. Anyagcsere 1996, 45: 1243–1247.

Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM: A tumor nekrózis-faktor alfa zsír expressziója: közvetlen szerep az elhízással összefüggő inzulinrezisztenciában. Tudomány 1993, 259: 87–91.

Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, Hotamisligil GS: Védelem az elhízás által kiváltott inzulinrezisztencia ellen egerekben, amelyekben nincs TNF-alfa funkció. Természet 1997, 389: 610–614.

Perreault M, Marette A: Az indukálható nitrogén-oxid-szintáz célzott megzavarása megvédi az izmok elhízással összefüggő inzulinrezisztenciáját. Nat Med 2001, 7: 1138–1143.

Aguirre V., Uchida T, Yenush L., et al.: A c-Jun NH (2) -terminális kináz elősegíti az inzulinrezisztenciát az inzulinreceptor-1 szubsztráttal való társulás és a Ser (307) foszforilációja során.. J Biol Chem 2000, 275: 9047–9054.

Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, et al.: Az inzulinreceptor tirozin-kináz aktivitásának IRS-1 által közvetített gátlása TNFalpha- és elhízás-indukált inzulinrezisztenciában. Tudomány 1996, 271: 665–668.

Hirosumi J, Tuncman G, Chang L, et al.: A JNK központi szerepe az elhízásban és az inzulinrezisztenciában. Természet 2002, 420: 333–336.

Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, Burt D: A NIDDM, mint a veleszületett immunrendszer betegsége: az akut fázisú reagensek és az interleukin-6 társulása a metabolikus szindrómával X. Diabetologia 1997, 40: 1286–1292.

Schmidt MI, Duncan BB, Sharrett AR, et al.: A gyulladás markerei és a diabetes mellitus előrejelzése felnőtteknél (Atherosclerosis Risk in Communities tanulmány): kohorszos vizsgálat. Gerely 1999, 353: 1649–1652.

Duncan BB, Schmidt MI, Pankow JS, et al.: Alacsony fokú szisztémás gyulladás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása: az atherosclerosis kockázata a közösségekben tanulmányozva. Cukorbetegség 2003, 52: 1799–1805.

Muller S, Martin S, Koenig W, et al.: A glükóz tolerancia romlása az interleukin 6 és a ko-szabályozott akut fázisú fehérjék szérumkoncentrációjának növekedésével jár, de nem a TNF-alfával vagy annak receptorokkal.. Diabetologia 2002, 45: 805–812.

Libby P, Ridker miniszterelnök, Maseri A: Gyulladás és érelmeszesedés. Keringés 2002, 105: 1135–1143.

Ross R: Atherosclerosis - gyulladásos betegség. N Engl J Med 1999, 340: 115–126.

Kaplan RC, Frishman WH: A szisztémás gyulladás mint szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője és a gyógyszeres terápia lehetséges célpontja. Heart Dis 2001, 3: 326–332.

Chrysohoou C, Pitsavos C, Panagiotakos DB, et al.: A prehypertension állapot és az ateroszklerotikus betegséghez kapcsolódó gyulladásos markerek közötti összefüggés: az ATTICA tanulmány. Am J Hypertens 2004, 17.: 568–573.

Vozarova B, Weyer C, Lindsay RS, et al.: A magas fehérvérsejtszám az inzulinérzékenység romlásával jár, és megjósolja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. Cukorbetegség 2002, 51: 455–461.

Kannel WB, Anderson K, Wilson PW: Fehérvérsejtszám és szív- és érrendszeri betegségek. Betekintés a Framingham-tanulmányból. JAMA 1992, 267: 1253–1256.

Ridker miniszterelnök: Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje: potenciális kiegészítő a globális kockázatértékeléshez a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzésében. Keringés 2001, 103.: 1813–1818.

Maffei M, Fei H, Lee GH, et al.: Fokozott expresszió az ob RNS adipocitáiban egerekben a hipotalamusz elváltozásával és a db lokusz mutációival. Proc Natl Acad Sci U S A 1995, 92: 6957–6960.

Maffei M, Halaas J, Ravussin E, et al.: Leptinszintek emberben és rágcsálókban: plazma leptin és obRNS mérése elhízott és csökkent testsúlyú egyéneknél. Nat Med 1995, 1: 1155–1161.

Maeda K, Okubo K, Shimomura I, et al.: cDNS-klónozás és egy új zsírspecifikus kollagén-szerű faktor, az apM1 expressziója (AdiPose Most gaussabb génátirat 1). Biochem Biophys Res Commun 1996, 221: 286–289.

Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al.: Hypoadiponectinemia elhízásban és 2-es típusú cukorbetegségben: szoros összefüggés az inzulinrezisztenciával és a hiperinsulinémiával. J Clin Endocrinol Metab 2001, 86: 1930–1935.

Klaus S, Keijer J: A zsírszövet génexpressziós profilozása: egyéni, depótól és nemtől függő változékonyság. Táplálás 2004, 20: 115–120.

Soukas A, Socci ND, Saatkamp BD, et al.: Az adipogenezis különbözõ transzkripciós profiljai in vivo és in vitro. J Biol Chem 2001, 276: 34167–34174.

Xu H, Barnes GT, Yang Q, et al.: A zsír krónikus gyulladása döntő szerepet játszik az elhízással kapcsolatos inzulinrezisztencia kialakulásában. J Clin Invest 2003, 112: 1821–1830. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a zsírszövetben rezidens makrofágok aktív szerepet játszanak az elhízásban, és hogy a makrofág-specifikus génexpresszió és a kapcsolódó gyulladásos markerek hozzájárulhatnak az elhízás által kiváltott inzulinrezisztencia kialakulásához.

Weisberg SP, McCann D, Desai M., et al.: Az elhízás összefügg a makrofágok felhalmozódásával a zsírszövetben. J Clin Invest 2003, 112: 1796–1808. Ebben a vizsgálatban a zsírszöveti makrofágok szignifikánsan és pozitívan kapcsolódtak az adipocita méretéhez és a testtömeghez, és felelősek voltak a fő proinflammatorikus tényezők, például a TNF-α, az IL-6 és az iNOS zsírszövet-szekréciójának jelentős részéért.

Libby P: Az aterogenezis változó fogalmai. J Intern Med 2000, 247: 349–358.

Lyon CJ, RE törvény, Hsueh WA: Minikérdés: zsírosodás, gyulladás és atherogenezis. Endokrinológia 2003, 144: 2195–2200.

Watanabe Y, Sunayama S, Shimada K., et al.: A troglitazon javítja az endothel diszfunkciót inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél. J Atheroscler Thromb 2000, 7: 159–163.

Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, et al.: A hasnyálmirigy béta-sejtjeinek megőrzése és a 2-es típusú cukorbetegség megelőzése magas rizikójú spanyol nők inzulinrezisztenciájának farmakológiai kezelésével. Cukorbetegség 2002, 51: 2796–2803.

Collins AR, Meehan WP, Kintscher U, et al.: A troglitazon gátolja a korai ateroszklerotikus elváltozások kialakulását diabéteszes és nem cukorbeteg alacsony sűrűségű lipoprotein receptor hiányos egerekben. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001, 21: 365–371.

Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, et al.: Az elhízás és az étrend okozta inzulinrezisztencia visszafordítása szalicilátokkal vagy az Ikkbeta célzott megzavarása. Tudomány 2001, 293: 1673–1677.

Kim JK, Kim YJ, Fillmore JJ, et al.: A zsír által kiváltott inzulinrezisztencia megelőzése szaliciláttal. J Clin Invest 2001, 108.: 437–446.

Hundal RS, Petersen KF, Mayerson AB, et al.: Az a mechanizmus, amellyel a nagy dózisú aszpirin javítja a glükóz metabolizmusát 2-es típusú cukorbetegségben. J Clin Invest 2002, 109.: 1321–1326.

Szerzői információk

Hovatartozások

Cukorbetegség és anyagcsere transzlációs orvostani egység, Endokrinológiai és anyagcsere osztály, Orvostudományi Tanszék, Vermonti Egyetem Orvostudományi Főiskolája, FAHC/UHC - Arnold 3412, One South Prospect Street, 05401, Burlington, VT, USA

Yong-Ho Lee PhD és Richard E. Pratley MD

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre