Hasi elhízás: a méhen kívüli zsírfelhalmozódás markere

Absztrakt

Az 1980-as évek elején elemeztük 930 férfi és nő anyagcsere-profilját, és arra a következtetésre jutottunk, hogy a hasi zsíreloszlás egy adott BMI-vel összefüggésben fokozott inzulinrezisztenciával, valamint a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatával jár. A hasi zsír és a metabolikus diszfunkció közötti összefüggést azóta számos tanulmány igazolta, és a derék kerülete ma a metabolikus szindróma diagnózisának kritériuma. Ennek a kapcsolatnak számos mechanizmusát feltételezték; azonban ma már tudjuk, hogy a zsigeri zsír csak egy a sok méhen kívüli zsírraktárból, amelyeket akkor alkalmaznak, amikor a szubkután zsírszövet korlátozott tágulhatósága miatt nem képes befogadni a felesleges zsírt.

hasi

A zsírszövet eloszlása ​​és az elhízás metabolikus szövődményei

Mint a tudomány iránt érdeklődő orvostanhallgató, volt szerencsém megismerni a néhai svédországi Per Björntorp-ot, aki akkoriban az elhízás kutatásának területén bevett tudós volt. Per Björntorp mellett Jules Hirsch és Lester Salans, a Rockefeller Egyetemen voltak azok a korai és befolyásos kutatók, akik érdeklődtek a zsírszövet növekedése és terjeszkedése iránt, és hogyan kapcsolódnak ezek a folyamatok az elhízás metabolikus szövődményeihez. Technikákat hoztak létre a zsírsejtek méretének mérésére helyi szöveti biopsziákból, és ezeket a méréseket a teljes testzsírral kombinálták, hogy megbecsüljék a zsírsejtek számát elhízott és nem elhízott egyéneknél (1, 2). Az ezeket a technikákat alkalmazó tanulmányok sok információt hoztak létre a férfiak és nők zsírszövet-bővüléséről. Mindazonáltal a zsírszövetekhez való hozzáférés abban az időben a szubkután zsírra korlátozódott, így ezek a becslések kevésbé voltak robusztusak. A Hirsch és Salans csoport, valamint a Björntorp csoport szintén korai bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy az elhízott egyének zsírsejtjei inzulinrezisztensek, és azt sugallták, hogy az elhízáshoz kapcsolódó inzulinrezisztencia a zsírsejtek terjeszkedésének következménye lehet (3).

Azt a koncepciót, miszerint a hasi elhízás a metabolikus kockázat és a cukorbetegség sajátos jellemzője, Jean Vague már javasolta 1953-ban egy francia folyóiratban (6); ezt a munkát a nem frankofón tudósok azonban csak jóval később ismerték el. Vague megjegyezte, hogy az android elhízás gyakrabban társul a cukorbetegséggel és az anyagcsere-rendellenességekkel, mint a gynoid (női) típusú elhízás (6). Az a lehetőség, hogy az elhízás típusa az anyagcsere kockázatát jelzi, később általánosan elfogadott fogalommá vált, legalábbis részben annak a ténynek köszönhető, hogy az elhízás különböző formáit vizuálisan meglehetősen könnyű felismerni!

Együttműködő erőfeszítés

JCI-vizsgálatunk során a derék/csípő kerületét használtuk a relatív hasi zsíreloszlás markerként, és ezt az intézkedést azóta megállapították, hogy a jövőbeni szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) kockázatának jobb markere, mint a BMI. Sőt, J.-P. Després és quebeci kollégái kibővítették ezt a koncepciót és jellemezték a CVD és a cukorbetegség jövőbeli kockázatát a derék kerületének mérésével és a BMI-vel való összefüggéssel (9). Ez a kombinatorikus megközelítés feltárta, hogy a nagy derékkörfogat kétszer-háromszorosára növeli a CVD és a cukorbetegség jövőbeli kockázatát egy adott BMI esetén (9).

Alapos erőfeszítéseket tettek annak megértésére, hogy a regionális hasi zsíreloszlás, a testzsír teljes mennyiségétől függetlenül, metabolikus komplikációkhoz vezet-e. Az egyik javasolt koncepció (a portál hipotézise) maga a visceralis/intraabdominális zsír fontosságát hangsúlyozta, nem pedig a szubkután zsír, és a zsigeri/intraabdominális zsír vénás elvezetésén alapult a portális keringésen, és azon a megállapításon, hogy a magas szabad zsírsavtartalom (FFA) szintek antagonizálják az inzulin hatását a májban, csökkentve a receptorokhoz kapcsolódó felvételt és jelátvitelt (10). A későbbi munka azóta megkérdőjelezte a portál hipotézisét és megváltoztatta a zsigeri/intraabdominális zsír metabolikus jelentőségét. Például Michael Jensen kiváló munkája a Mayo Klinikán azt mutatta, hogy a szubkután zsírhoz képest a viszcerális zsír viszonylag kis mennyisége nem játszik jelentős szerepet az FFA általános felszabadulásában vagy a májba történő szállításában (11). Ezenkívül egyetlen humán vizsgálat sem mutatta ki, hogy a portális vérben az FFA szintje magasabb, mint a perifériás keringésben.

A kapcsolat a méhen kívüli zsírfelhalmozódással

Miért tükrözi tehát a hasi zsírszövet eloszlása ​​az anyagcsere kockázatát? Mint gyakran, a kapcsolatot alátámasztó mechanizmusok bonyolultak és összetettek, és a hasi zsírszövet eloszlását ma már csupán ezen mögöttes mechanizmusok jelzőjének tekintik. Számos nagy prospektív tanulmány azt mutatja, hogy a szubkután zsírszövet a legnagyobb és anyagcsere szempontjából legkevésbé káros tárolóhely a felesleges zsírban. Például a nagy leendő Dallas Heart Study megállapította, hogy a méhen kívüli zsír felhalmozódása, nem pedig a szubkután zsír mennyisége, megjósolja a T2D jövőbeli fejlődését (12).