A hepatocita nukleáris faktor-1 béta mutációi újszülöttkori cukorbetegséget és intrauterin növekedési retardációt okoznak: a HNF ‐ 1β kritikus szerepének támogatása az emberi hasnyálmirigy-fejlődésben

Biomedical and Clinical Science Institute, Peninsula Medical School, Exeter, Egyesült Királyság és Radboud University Medical Center, Metabolikus és endokrin betegségek, Nijmegen, Hollandia

Biomedical and Clinical Science Institute, Peninsula Medical School, Exeter, Egyesült Királyság és Radboud University Medical Center, Metabolikus és Endokrin Betegségek, Nijmegen, Hollandia

Biomedical and Clinical Science Institute, Peninsula Medical School, Exeter, Egyesült Királyság és Radboud University Medical Center, Metabolikus és endokrin betegségek, Nijmegen, Hollandia

Biomedical and Clinical Science Institute, Peninsula Medical School, Exeter, Egyesült Királyság és Radboud University Medical Center, Metabolikus és Endokrin Betegségek, Nijmegen, Hollandia

Absztrakt

Cél A transzkripciós faktor hepatocita nukleáris faktor-1béta (HNF-1β) rágcsálók hasnyálmirigy progenitor sejtjeiben fejeződik ki, ahol a hasnyálmirigy endokrin és exokrin sejtjeinek generációját szabályozó genetikai hierarchia fontos tagja. Az an HNF ‐ 1β újszülöttkori diabéteszben szenvedő betegek mutációja arra utal, hogy a HNF-1β kulcsszerepet játszhat az emberi hasnyálmirigy B-sejtjeinek fejlődésében is. Célul tűztük ki a HNF ‐ 1β mutációk újszülöttkori cukorbetegségben és a HNF ‐ 1β mutációk a magzat növekedésében.

Mód Szekvenáltuk a HNF ‐ 1β gén 27 újszülöttes cukorbetegségben szenvedő betegnél, akiket más ismert genetikai etiológiát kizártak. A születési súlyt 21 betegnél vizsgálták HNF ‐ 1β mutációk.

Eredmények Heterozigóta HNF ‐ 1β mutációt (S148L) azonosítottak egy újszülöttkori cukorbetegségben szenvedő betegnél, akit 17. napon diagnosztizáltak, amely gyorsan csak 8 év múlva oldódott meg. Ennek a betegnek hasnyálmirigy-atrófiája, enyhe exokrin elégtelensége és alacsony születési súlya volt (1,83 kg a 40. terhességi héten). Az intrauterin növekedés jelentősen csökkent azoknál a betegeknél, akiket nem érintett anyák születtek, és akiknek átlagos születési súlya 2,4 kg volt (1,8–3,3 tartományban) (P = 0,006), a középső centilis súly 3 (0,008–38) és 69% a terhességi életkor szempontjából kicsi volt.

Következtetés HNF ‐ 1β a mutációk az újszülöttek cukorbetegségének, valamint a hasnyálmirigy exokrin és endokrin diszfunkciójának ritka okai. Az alacsony születési súly a HNF ‐ 1β mutációk és összhangban van a csökkent inzulin szekrécióval a méhben. Ezek az eredmények alátámasztják a HNF ‐ 1β kulcsszerepét az ember korai hasnyálmirigy-progenitor sejtjeiben.