A leptin, az adiponektin és a testzsír profilja hiperprolaktinémiás betegeknél

A leptin, az adiponektin és a testzsír profilja hiperprolaktinémiás betegeknél: Válasz a kabergolin-kezelésre

Nazir Ahmad Pala 1, Bashir Ahmad Laway 1, Raiz Ahmad Misgar 1, Zaffar Amin Shah 2, Tariq A Gojwari 3, Tariq A Dar 4
1 Endokrinológiai Osztály, Sher-I-Kasmír Orvostudományi Intézet, Soura, Srinagar, Dzsammu és Kasmír, India
2 Immunológiai és Molekuláris Orvostudományi Tanszék, Sher-I-Kasmír Orvostudományi Intézet, Soura, Srinagar, Dzsammu és Kasmír, India
3 Radiodiagnosztika Tanszék, Sher-I-Kasmír Orvostudományi Intézet, Soura, Srinagar, Dzsammu és Kasmír, India
4 Biosztatikai Tanszék, Sher-I-Kasmír Orvostudományi Intézet, Soura, Srinagar, Dzsammu és Kasmír, India

A webes közzététel dátuma

2016. február 15

Levelezési cím:
Bashir Ahmad Laway
Sher-I-Kasmír Orvostudományi Intézet Endokrinológiai Osztálya, Soura, Srinagar, Dzsammu és Kasmír
India

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/2230-8210.176346

Absztrakt

A résztvevők kiválasztása

Ezt a vizsgálatot az észak-indiai felsőoktatási kórház endokrinológiai osztályán végezték 1,5 év alatt. Huszonnyolc egymást követő HPL-ben szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba az agyalapi mirigy adenómáját szekretáló PRL miatt, valamint 20 életkor, nem és BMI-nek megfelelő kontrollt. 28 beteg közül 8 nőt kizártak (4 fogant és 4 elveszett a nyomon követés során). A tesztoszteron-pótlás során prolaktinómában és hipogonadizmusban szenvedő férfit szintén kizárták a végső elemzésből. Így a végső minta 19 betegből (18 nő és 1 férfi) és 20 kontrollból állt. A vizsgálatot az intézményi etikai bizottság jóváhagyta, és minden betegnél és kontrollnál tájékozott beleegyezést kaptak. Legalább két alkalommal emelkedett PRL-szinttel rendelkező betegek és a hipofízis adenoma mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyítékai szerepelnek benne. A kizárási kritériumok a HPL, a terhesség vagy a dyslipidaemia és a diabetes mellitus kezelésében részesülő betegek másodlagos okai voltak a vizsgálatba való belépéskor.

Tanulmányi protokoll

Az esetekben és a kontrollokban végzett antropometriai és laboratóriumi méréseket kiértékelték a kiinduláskor. A prolaktinómában szenvedő betegeket a kabergolin-kezelés megkezdése után 3 és 6 hónappal újraértékelték. A vérmintákat egy éjszakai böjt után vettük a plazma glükóz, hormonok (PRL, pajzsmirigy stimuláló hormon [TSH], T4, ösztradiol, növekedési hormon [GH], tüsző-SH [FSH] és luteinizáló hormon [LH] mérésére). és az adipocitokinek (adiponektin és leptin). Az összes beteget kabergolinnal (0,5 mg orálisan/hét) kezelték dózistitrálással a szérum PRL normalizálásáig. A szérum PRL-t havonta ellenőriztük a normalizálásig. A vizsgálati időszak alatt a betegeket arra utasították, hogy folytassák rutinszerű házi étrendjüket és fizikai aktivitásukat.

Antropometriai adatok

Mind az eseteket, mind a kontrollokat súly és magasság mérésével vizsgáltuk standard mérésekkel. A BMI-t a kilogrammban kifejezett tömeg és a magasság négyzetméterének (kg/m 2) hányadosaként számoltuk. A derék és a csípő mérését végeztük a derék-csípő arány kiszámításához. A teljes testzsírt DEXA-vizsgálattal (GE lunar DPX pro) mértük a kiindulási értéknél mind az esetek, mind a kontrollok esetében, valamint 6 hónapos kabergolin-kezelés után prolaktinómás betegeknél. Az elhízást az „Ázsia- Az elhízás osztályozásának csendes-óceáni irányelvei. ” [14]

Biokémiai és hormonális vizsgálatok

A szérum PRL-t kereskedelmi kemilumineszcens immunvizsgálattal (Beckman Coulter Unicel, DXI) mértük, normál tartomány: 1–27 μg/L (nők); 1–20 μg/L (férfiak). A TSH-t, a T4-et, az FSH-t, az LH-t, a GH-t, a kortizolt és az ösztradiolt szintén kereskedelmi kemilumineszcens immunvizsgálattal (Beckman Coulter Unicel, DXI) mértük. A plazma glükózszintjét enzimatikus módszerrel mértük glükóz-oxidáz és peroxidáz alkalmazásával, automatizált kémiai analizátoron (HITACHI-912). A szérum leptint és az adiponektint a kereskedelemben kapható ELISA készletek (Ani Biotech Orgenium Laboratories, FINNORSZÁG) alkalmazásával becsültük meg, a gyártó protokolljának megfelelően.

Statisztikai analízis

Az adatok elemzéséhez az SPSS 21 statisztikai szoftvert (IBM SPSS Statistics 21) használtuk. A folyamatos változókat olyan leíró statisztikák formájában mutatjuk be, mint az átlag, a szórás (SD), a medián és a kvartilis intervallum. A paraméteres és a nem paraméteres teszteket használtuk az adatok elemzésére, miután a változók eloszlását Shapiro-Wilk teszt segítségével ellenőriztük. A hallgató független t-tesztet és Wilcoxon – Mann – Whitney U-tesztet alkalmazták az esetek és a kontrollok közötti paraméterek összehasonlításához a kiinduláskor. Továbbá a páros t-tesztet és a Wilcoxon aláírt rangtesztet alkalmazták a kiindulási, valamint a 3 és 6 hónapos kabergolin kezelés adatainak elemzésére. Minden eredményt 5% -os szignifikancia szinten írtak le, azaz. P 2. A testsúlyban és a BMI-ben összehasonlítható esetek és kontrollok esetén a prolaktinómában szenvedő betegeknél a törzs zsírja szignifikánsan magasabb volt a DEXA-mérés során; az átlagos (SD) csonkzsír 11,0 (4,2) kg esetekben és 9,3 (2,8) kg a kontrollokban (P = 0,044), bár a teljes testzsírban nem volt különbség. A prolaktinómában szenvedő betegeknél az éhgyomri plazmakoncentráció szignifikánsan magasabb volt a kontrollokhoz képest (4,8 ± 0,5 mmol/l esetekben és 4,2 ± 0,3 mmol/l a kontrolloknál), P 1. táblázat: Az esetek és a kontrollok alapjellemzői

Metabolikus és antropometriai paraméterek és adipocitokinek a kabergolin kezelés előtt és után

Az elhízás prevalenciája a kiindulási 36,8% -ról 21% -ra csökkent a kabergolin-kezelést követő 6 hónapban, az átlagos (SD) testsúly csökkenése a kiindulási 57,3 (9,5) kg-ról 54,8 (9,2) kg-ra 6 hónap után (P 2 az alapvonalon 23,2 (3,9) kg/m 2 -re (P 2. táblázat: A betegek antropometriai, metabolikus és hormonális profilja a diagnózis felállításakor, valamint 3 és 6 hónap elteltével a kabergolin-kezelés után

Az esetek és kontrollok hormonális profilja

A prolaktinómában szenvedő betegeknél a kiinduláskor az átlagos ösztradiolszint szignifikánsan alacsonyabb volt a kontrollokhoz képest (52,7 ± 24,3 pg/ml esetekben és 85,7 ± 42,6 pg/ml a kontrolloknál), P = 0,018) és 3 hónap után 87,7 ± 54,5 pg/ml-re nőtt (P = 0,004) további szignifikáns növekedés nélkül 6 hónapos kabergolin-kezelés után (P = 0,12). Az FSH és az LH koncentrációja a kezelés kezdetén és végén egyaránt normális tartományban volt [1. táblázat] és [2. táblázat].

Emberekben a leptin szintjét befolyásolja a testzsír mennyisége, az elhízottaknál magasabb [24], és a HPL és a leptin szint közötti összefüggés nem egyértelmű. Bár egyes esettanulmányos vizsgálatok dokumentálták a magasabb leptinszintet a HPL-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kontrollokkal, pozitív korrelációval a leptin és a PRL között, néhány tanulmány a leptinszint jelentős csökkenését mutatta prolaktinómás férfiaknál DA kezelés után. [13], [17] A prolaktinómában szenvedő betegeken végzett egyéb vizsgálatok azonban nem mutattak összefüggést e két paraméter között, és a kabergolin-kezelést követően nem következett be a leptinszint csökkenése a követés során. [6], [25] Vizsgálatunkban a prolaktinómában szenvedő betegeknél magasabb volt a leptin szintje az életkor, a nem és a BMI-hez illeszkedő kontrollokhoz képest, a leptinszint jelentős csökkenésével 6 hónapos kabergolin-kezelés után.

Megállapították, hogy a hiperprolaktinémiás állapotok, például a terhesség és a szoptatás, összefüggenek a hipoadiponektinémiával. [26], [27] A PRL hatása az adiponektinszintre egészséges egyénekben és HPL-ben szenvedő betegeknél nem teljesen ismert. Néhány esettanulmányos vizsgálat dokumentálta a hypoadiponectinemiát prolaktinómában szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest. [28] mivel más vizsgálatok nem találtak összefüggést a PRL és az adiponectin között egészséges nőknél. [29], [30] Egyes vizsgálatokban az adiponektin szintje nem változott 6 hónapos DA-kezelés után prolaktinómás betegeknél. [17] Vizsgálatunkban nem volt szignifikáns különbség a szérum adiponektin szintekben esetekben és kontrollokban, és a szintek nem változtak 6 hónapos kabergolin kezelés után.