A gyermekkori elhízás metabolikus kockázatának előrejelzői

IT-37134 Verona (Olaszország)

metabolikus

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Bevezetés

Az áttekintés szempontjából érdekes cikkeket a PubMed-ben kerestük a következő kifejezés használatával: „jósolni * ÉS elhízni * ÉS (gyermek * VAGY serdülő *) ÉS (diszlipidémia VAGY triglicerid * VAGY glükóz VAGY„ 2-es típusú cukorbetegség ”VAGY ateroszklerózis VAGY magas vérnyomás VAGY koleszterin VAGY hiperkoleszterinémia VAGY NAFLD VAGY NASH VAGY kardiovaszkuláris VAG koszorúér VAGY stroke VAGY metabolikus) ”. Összesen 2185 kivonatot olvastak fel, és 113 teljes szövegű cikket töltöttek fel és vizsgáltak meg, amelyek közül 71-et megtartottak a felülvizsgálat referenciájaként, a vizsgált alanyra való alkalmasságuk, tudományos minőségük és pénznemük alapján.

Kockázati tényezők

A metabolikus szindróma és a hagyományos éhgyomri és nem koplaló keringő kockázati tényezők

A metabolikus szindróma (MS) messze a legszélesebb körben leírt állapot, amely a gyermekkori és serdülőkori elhízáshoz kapcsolódik, és hagyományosan a felnőttek kardiovaszkuláris és metabolikus szövődményeinek kockázati tényezőjének tekinthető. Serdülőknél, mint felnőtteknél, az SM általában az elhízás vagy a központi elhízás társulása legalább 2 egyéb kardiovaszkuláris rizikófaktorral, a kóros glükóz homeosztázis, magas szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás, magas triglicerid (TG) és alacsony magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) [5,6,7,8]. Számos vita indította el a tudományos vitát az SM értékelésének hasznosságáról a gyermekek és serdülők esetében, mind az általános populációban, mind az elhízott betegek körében [6,7,8].

Összességében elmondható, hogy elhízott serdülőknél a T2DM és a CVD kialakulását nemcsak a hagyományos éhomi kockázati tényezők, hanem az IGT jelenléte is megjósolja, különösen az Európán kívüli származású betegek körében és az IFG-vel összefüggésben.

Antropometriai kockázati tényezők

Az 1958-as brit születési kohorsz adatai azt mutatták, hogy a gyermekkori BMI és a BMI növekedése gyengén jelezte a felnőtt T2DM és CVD kockázati tényezőket [35]. Következésképpen az 1985-ös ausztrál egészségügyi és fitnesz-felmérés adatai azt mutatták, hogy a BMI, a derék kerülete (WC), a derék/magasság arány (WtH-r) és a bőrhajlatok összege hasonlóan gyenge előrejelzője a felnőtt SM pontszámának (Spearman összefüggések 7,11, illetve 12-15 év esetén 0,20, illetve 0,30) [30]. Az elhízott gyermekek és serdülők mintáiban az antropometriai mérések prediktív tulajdonságaira vonatkozó longitudinális adatok nem állnak rendelkezésre.

Családi történelem

A T2DM-nek magas az örökölhetősége, és a T2DM-ben szenvedő gyermekek gyermekei fokozottan veszélyeztetettek a T2DM kialakulásában [37]. Még akkor is, ha elhízott gyermekek és serdülők között nem állnak rendelkezésre longitudinális vizsgálatok a T2DM családi kórtörténetének pontos prediktív értékéről, a keresztmetszeti adatok azt mutatják, hogy az elhízott gyermekek és serdülők, akiknek a családjában T2DM szerepel, nagyobb valószínűséggel mutatnak glükóz-diszregulációt [38, 39], ami a felnőtt T2DM megnövekedett kockázatát sugallja ebben az elhízott gyermek betegek alcsoportjában. Sőt, a T2DM-ben szenvedő gyermekek nagyon magas százalékában (74-100%) a T2DM családtörténetében szerepel, ami azt bizonyítja, hogy a családi kórtörténet hiánya jó negatív előrejelzője a gyermekkori T2DM-nek [40]. A CVD iránti hajlam örökletes is, és az egészséges fiatal felnőttek keresztmetszeti adatai azt bizonyítják, hogy a szívkoszorúér-betegség családi kórtörténete a szubklinikai érelmeszesedés rizikófaktora még az SM-es kiigazítás után is, ami arra utal, hogy az elhízott fiatalok, akiknek a koronária a betegségnek megnövekedhet a CVD kialakulásának kockázata [41].

Születési súly

Az alacsony születési súly jól elismert kockázati tényező a T2DM és a CVD kialakulásában [42,43,44]. Még akkor is, ha az elhízott fiatalok körében kifejezetten az alacsony születési súly prediktív értékét feltáró longitudinális vizsgálatok nem állnak rendelkezésre, keresztmetszeti bizonyítékok igazolják, hogy az elhízott gyermekek és a terhességi életkor számára kicsi születésű serdülők nagyobb valószínűséggel mutatnak inzulinrezisztenciát és SM-t, mint a többi testvérük. normális vagy nagy a terhességi korban, ami azt sugallja, hogy az alacsony születési súly előrejelzi az elhízott fiatalok metabolikus és kardiovaszkuláris állapotának rosszabb állapotát [42,43,44].

Adiposity Rebound

Általános populációs szinten a korai zsírbetegség visszapattanása a felnőttek káros anyagcsere-kimenetelének kockázati tényezője, mivel társul a gyermekkori elhízással és a felnőttek magasabb BMI-jével [45]. Ez igazolja azt a hipotézist, miszerint az elhízott gyermekeknél és serdülőknél, akiknek a kórelőzményében korai zsírbontás volt tapasztalható, nagyobb az anyagcsere-kockázat, mivel az elhízott felnőttekké válás valószínűsége nagyobb, mint az elhízott társaikkal szemben, anamnézisükben nem mutattak be korai adipozitást. Ezt elhízott gyermekek és serdülők kohorszán végzett longitudinális vizsgálatokkal kell értékelni.

Egyéb kockázati tényezők

A felnőttek T2DM és CVD hagyományos keringő, antropometriai és anamnesztikus gyermekkori kockázati tényezői mellett számos más is megjelenik ezeknek a feltételeknek a lehetséges előrejelzőjeként általános populációs szinten.

Az életmódbeli kockázati tényezők közül a ritka gyümölcsfogyasztás és a gyermekkori alacsony fizikai aktivitás a felnőttkori felgyorsult 6 éves IMT progresszióval járt együtt a Cardiovascularis kockázat fiatal finnekben című tanulmányában [22], míg a tartósan alacsony gyümölcs- és zöldségfogyasztás a megnövekedett felnőtt cIMT [22]. Azonban a nemrégiben létrehozott 7 American Heart Association (AHA) ideális célokat (ideális BMI, fizikai aktivitás és diéta, nemdohányzó, ideális vérnyomás, koleszterin és éhomi vércukorszint) használó összesített longitudinális elemzések adatai azt mutatták, hogy az összefüggés A gyermekkori étrend változók és a felnőtt AHA-célok száma között eltűnt a szülői dohányzás és a társadalmi-gazdasági helyzet, az alapszintű antropometria és a hagyományos keringő változók kiigazítása után [46]. Az elhízott fiatalok kohortjában az életmódbeli változók prediktív értékéről nem állnak rendelkezésre adatok.

A prospektív gyermekgyógyászati ​​vizsgálatok a CVD-vel összefüggő polimorfizmusok prediktív hasznát is feltárták a szubklinikai atherosclerosis előrejelzésében gyermekkorban, rámutatva a pontosság javulásának hiányára önmagában a hagyományos tényezőkhöz képest [22]. Hasonló következtetést vontak le számos „alternatív” keringő biomarkerre, például a C-reaktív fehérjére, az adiponektinre, a leptinre, a homociszteinre és az aszimmetrikus dimetilargininre [22], még akkor is, ha a magas adiponektin védettnek bizonyult az elhízott lányok felnőtt SM ellen [47]. ]. Összességében elmondható, hogy a technika állása szerint a 2011-es AHA-nyilatkozat, amely szerint „alapos kutatásra van szükség ahhoz, hogy a nem hagyományos kockázati tényezők felhasználhatók legyenek a gyermekek és serdülők kardiovaszkuláris betegségének kockázatának azonosítására [48,49]” érvényes legyen.

A gyermekkori és a serdülőkori elhízás társbetegségei közül a policisztás petefészek szindróma és az alacsony nemi hormont kötő globulin serdülőknél ismert, hogy erős kockázati tényezők a súlyos elhízás és SM korai felnőttkorban [50], az NAFLD pedig elhízott gyermekeknél és serdülőknél köztudottan nemcsak a NASH-val, hanem a glükóz homeosztázisának rövid távú súlyosbodásával is összefüggésben van [51].

Az együttes megbetegedések markerei

A T2DM és az IGT markerei

Az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia szerint minden elhízás szempontjából vizsgált serdülőnek éhgyomri plazma glükóz (FPG) teszten kell átesnie [3]. Az FPG nemrégiben jó pontosságot mutatott az OGTT által megerősített T2DM esetek kimutatásában elhízott gyermekeknél és serdülőknél, ellentétben az American Diabetes Association által a T2DM szűrővizsgálati eszközeként javasolt 6,5% -os HbA1c-határértékkel, amely alacsony érzékenységet mutatott a detektálásban Az FPG vagy az OGTT által diagnosztizált T2DM esetek [34]. Az 5,8% feletti HbA1c 67% -os érzékenységgel és 87% -os specifitással társult a T2DM-re [34]. Az acanthosis nigricans, az elhízott gyermekek inzulinrezisztenciájának és metabolikus együttes morbiditásának jól ismert markere, a nem kaukázusi T2DM-ben szenvedő gyermekek 90% -ában van jelen; így az acanthosis nigricans hiánya a nem kaukázusi gyermekek körében nagyban hozzájárul a T2DM jelenlétének kizárásához [40].

A NAFLD és a NASH markerei

Az Európai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság azt javasolja, hogy minden elhízott, 3 évnél idősebb gyermek végezzen hasi ultrahangvizsgálatot és májfunkciós tesztet a NAFLD keresése céljából [60]. Míg az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz nem jelzi előre ezt az állapotot, az ultrahang pontosnak bizonyult a biopsziával megerősített NAFLD azonosításában elhízott gyermekeknél és serdülőknél [61]. A nagyméretű hasi ultrahang azonban nem biztos, hogy költséghatékony megközelítés. Számos keringő biomarkert és összetett klinikai pontszámot, mind klinikai, mind keringő változót javasoltak szűrővizsgálati eszközként a NAFLD számára, de egyikük sem bizonyult nagyobb pontosságúnak és költséghatékonyabbnak, mint az ultrahangok [62]. A biopszia az arany standard módszer a NASH és a májfibrózis diagnosztizálására is. A közelmúltban a citokeratin-18 fragmentum szintjét, valamint a klinikai változókból és 5 polimorfizmusból álló kombinált pontszámot javasolták az elhízott, NASH-ban szenvedő gyermekek azonosítására [63,64]. A gyermekkori NAFLD fibrózis index és a tranziens elasztográfia egyaránt jó pontosságot mutattak a májfibrózis kimutatásában NAFLD-ben szenvedő gyermekeknél [65,66].

Az SM markerei

Számos keringő marker, például húgysav, alanin-aminotranszferáz, adiponektin, leptin, rezisztin, retinolt kötő fehérje 4, plazminogén aktivátor inhibitor-1 és más gyulladásos markerek, valamint újszerű adipozitási markerek, például epikardiális zsír társultak MS-hez, a kardio-metabolikus betegség patogenezisével, hosszú távú előrejelzésével és kezelésével kapcsolatos kutatások ösztönzése [17,76,77,78,79,80]. Mindazonáltal klinikai előnyeiket az SM markereként még nem értékelték, így a SM szűrővizsgálati eszközeiként történő alkalmazásuk nem indokolt [17,76,77,78,79,80].

Következtetések

A technika állása szerint a hagyományos anyagcsere-változók, a pre-diabetes, a NAFLD/NASH és elhízott lányoknál a policisztás petefészek-szindróma jelenléte a CVD és T2DM longitudinális prediktora a legjobban az elhízott gyermekek és serdülők körében. A klinikai gyakorlatban az SM definícióiban szereplő hagyományos metabolikus változókat minden elhízott gyermekben és serdülőben értékelni kell; éhomi metabolikus változókat javasoltak az elhízott, normál FPG-vel valószínűleg IGT vagy T2DM által érintett betegek azonosítására; az ultrahang a biopszia helyettesítőjének bizonyult a NAFLD diagnózisában; a citokeratin-18 és néhány genetikai polimorfizmus javasolták a NASH diagnosztizálására, és az elasztográfia jó pontosságot mutatott a májfibrózis kimutatásában. További nagy hossz- és keresztmetszeti vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy javítsuk esélyeinket a legmagasabb metabolikus kockázatú elhízott fiatalok azonosítására.