Pont: A zsigeri adipozitás okozati összefüggésben van az inzulinrezisztenciával

Az elhízás és az inzulinrezisztencia kapcsolata, bár sok éven át jól ismert, mégis zavaró, mivel nem minden elhízott ember rendelkezik inzulinrezisztenciával (1), és mivel az inzulinrezisztencia olyan egyéneknél fordul elő, akiknek a BMI-je normális vagy enyhén túlsúlyos kategóriába tartozik ( 2).

Az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek összefüggéseinek megértésére tett korai kísérletek a derék-csípő arányra összpontosítottak, annak érdekében, hogy megkülönböztessék a fokozott kockázatnak kitett személyeket azoktól, akik nem (3,4). A magas derék/csípő arány az elhízás (centrális elhízás) férfias eloszlásának helyettesítője. Kissebah és mtsai keresztmetszeti tanulmányai. (5) és Krotkiewski et al. (6) az 1980-as években kimutatta, hogy a magas derék/csípő arányú alanyokban a magas vérnyomás, a hipertrigliceridémia, a hiperinsulinémia és a glükóz intolerancia fokozódott. A svédországi Göteborgban végzett férfiak (13,5 év) és nők (12 év) hosszú távú, longitudinális populáció-alapú vizsgálatai azt mutatták, hogy a derék-csípő arány előrejelzi a cukorbetegség, a szívinfarktus, az angina pectoris jövőbeli fejlődését, stroke és halál a BMI-től függetlenül (3,4).

Az 1990-es években kifejlesztett technológia, ideértve a számítógépes tomográfiát és az MRI-t, lehetővé tette az olyan specifikus zsírszövet-lerakatok pontos mérését, mint a test teljes zsírszövet-tömege, a hasi szubkután zsírszövet tömege, a zsigeri zsírszövet tömege, valamint a máj és az intramuszkuláris triglicerid-tartalom (7)., 8). Ezeket a technikákat alkalmazva számos tanulmány megvizsgálta a teljes zsírszövet, a hasi bőr alatti zsírszövet, valamint a zsigeri zsírszövet tömege és az inzulinrezisztencia, a metabolikus szindróma összetevői, valamint a 2-es típusú cukorbetegség vagy a klinikai kardiovaszkuláris események (9– 21).

Annak ellenére, hogy a zsigeri zsírszövet-raktár a teljes szubkután zsírszövet-raktárhoz vagy a teljes zsírossághoz képest jóval kisebb méretű volt, számos vizsgálat kimutatta, hogy a viszcerális zsírszövet tömege és nem a szubkután vagy a teljes zsírszövet tömege szignifikánsan korrelált a többváltozós elemzések során az inzulinrezisztenciával, 2-es típusú cukorbetegség és kardiovaszkuláris események (9–11,13,14,16,19,20). Azt a hipotézist, hogy a metabolikus szindróma összetevőinek és klinikai következményeinek oka a zsigeri zsírosság és nem a teljes zsírosodás volt, számos tanulmány megkérdőjelezte, amelyek szerint vagy a hasi szubkután zsírszövet-tömeg, és nem a zsigeri zsírszövet-tömeg függetlenül korrelált az inzulinrezisztenciával, vagy hogy mindkettő egyformán korrelált (8,12,17,18,21). Izotóp technikákkal végzett vizsgálatok kiszámították, hogy a keringő szabad zsírsavak többsége a perifériás zsírszövetből származik (22), és ha a szabad zsírsavakról feltételezik, hogy felelősek az elhízással járó inzulinrezisztenciáért, akkor a zsigeri zsírosság helyett a teljes zsírosságot kell figyelembe venni. felelős az inzulinrezisztenciáért.

Számos bizonyíték támasztja alá azt a hipotézist, miszerint a zsigeri zsírszövet és nem a szubkután zsírszövet a fő hozzájáruló az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kiváltásában. Ezeket az alábbi szakaszok tárgyalják.

A zsírszövet-depók és az inzulinrezisztencia összefüggése

Elhízott, csökkent glükóztolerancia mellett szenvedő gyermekeknél és serdülőknél megnő az intramyocelluláris és a zsigeri lipidlerakódás, és csökken a hasi szubkután zsírszövetraktár, amint azt az MRI jelzi. Ezek a rendellenességek súlyos perifériás inzulinrezisztencia kialakulásával járnak (25).

Az inzulinrezisztencia hiánya túlsúlyos és elhízott egyéneknél, alacsonyabb testhízással

Az alsó test elhízással küzdő egyéneknél a teljes zsírtartalom növekedése meghaladja a szubkután zsírszövetet; a zsigeri zsírszövet nem befolyásolja jelentősen.

Közel normoglikémiás afrikai-amerikai férfiaknál, azonos BMI-vel (I26,5 kg/m 2), inzulinrezisztencia van jelen azokban, akiknek megnövekedett viscerális zsírszövet-tömege van (4,71 ± 1,85 l), de nem normális viscerális zsírszöveti tömegűeknél ( 2,49 ± 2,3 l) (26).

Lemieux és mtsai. (10) 7 éven keresztül követte a nők egy csoportját, hogy értékelje a teljes elhízás, a regionális adipozitás, valamint a glükóz és inzulin homeosztázis mértékét. Két olyan nőcsoportot hasonlítottak össze, akiknél a testzsírtömeg átlagos növekedése hasonló volt, de a zsigeri zsírtömeg növekedése kicsi vagy nagy volt. A glükóz-tolerancia legnagyobb romlása és az inzulinszekréció növekedése azoknál következett be, akiknél a visceralis zsírbetegség nagy mértékben megnőtt. Ezzel ellentétben, amikor két alcsoportot hasonlítottak össze a zsigeri zsírtömeg hasonló növekedésével, de a testzsír tömegében kisebb vagy nagyobb változások voltak, nem találtak különbséget a csoportok közötti glükóz tolerancia és inzulin szekréció változásában. Arra a következtetésre jutottak, hogy a zsigeri zsírtömeg és nem a teljes zsírtömeg a meghatározó tényező a glükóz homeosztázis szabályozásában.

A zsírszövet összetétele és metabolikus állapota Prader-Willi szindrómában szenvedő betegeknél

A hasi szubkután zsírszövet zsírleszívás eltávolítása elhízott nem cukorbeteg és 2-es típusú cukorbetegeknél

Ha az elhízás metabolikus hatása a teljes testzsírnak köszönhető, és ehhez hozzájárul a hasi szubkután zsírszövet, akkor a hasi szubkután zsírszövet nagy tömegének eltávolítása az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma összetevőinek némi javulását eredményezi. Klein és mtsai. (28) 15 elhízott beteget (8 nem cukorbeteg kontrollalany és 7 2-es típusú diabéteszes beteget) vizsgált a hasi szubkután zsírszövet zsírleszívása előtt és után 10–12 héttel. A 2-es típusú diabéteszes betegek átlagos kiindulási BMI-je 39,9 ± 5,6 kg/m 2 volt, és 10,5 ± 3,3 kg zsírt távolítottak el, ami a depó 28% -a volt. A nem cukorbetegeknél az alap BMI 35,1 ± 2,4 kg/m 2 volt, és 9,1 ± 3,7 kg zsírt távolítottak el, ami a szubkután hasi zsírszövet 44% -át tette ki. Nem volt veszteség a zsigeri zsírszövetben. Mindkét csoportban a hasi szubkután zsír eltávolítása nem volt hatással az inzulinrezisztenciára, a plazma glükóz- vagy inzulinszintjére, a plazma adiponektin szintjére, vagy a metabolikus szindróma egyik lipidjére vagy gyulladásos komponensére.

A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor γ agonisták növelik a hasi szubkután zsírszövet tömegét, de csökkentik az inzulinrezisztenciát és javítják a metabolikus szindróma legtöbb összetevőjét

Kimutatták, hogy a pioglitazon, a roziglitazon és a troglitazon növeli a test teljes zsírtartalmát és a hasi szubkután zsírszövetet, miközben nincs hatással vagy kissé csökken a zsigeri zsírszövetre. Az általános elhízás ezen növekedése ellenére a tiazolidindionok javítják az inzulinérzékenységet és javítják a metabolikus szindróma összes komponensét (29). A plazma szabad zsírsav szintje ~ 20-25% -kal, a máj zsírja pedig 25-50% -kal csökken.

Ez az eseménysor azt sugallja, hogy az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma komponensei inkább a zsírszövetből felszabaduló termékek metabolikus hatásainak, mintsem a szövet abszolút tömegének a következményei. A zsírszövet szabad zsírsavakat és citokineket (például a tumor nekrózis faktor a) szabadít fel, és modulálja nagyszámú metabolikusan aktív adipokin (például adiponektin) szekrécióját. Úgy tűnik, hogy ezeknek a tényezőknek a nettó hatása okozza az elhízás metabolikus rendellenességeit.

Gondolatok

Egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a zsigeri zsírosság hatásait több tényezőnek kell közvetítenie. Az elhízott egyének zsigeri zsírszövetéből származó szabad zsírsav-felszabadulás a májba juttatott anyag ~ 20% -át teszi ki, bár egyénnél akár 50% is lehet (22). Ahogy Klein (32) egy friss szerkesztőségben megjegyezte, nem valószínű, hogy a zsigeri zsír hozzájárulása a keringésben lévő szabad zsírsav fluxushoz az inzulinrezisztencia kialakulásának fő mechanizmusa.

Az adiponektin és más újonnan felfedezett adipokinek valószínűleg hozzájárulnak.