A proteosztázis elvesztése patomechanizmus a Cockayne-szindrómában - ScienceDirect

A Cockayne-szindróma sejtek csökkent transzlációs hűséget mutatnak

A megnövekedett oxidatív stressz és a rosszul összehajtott fehérjék aktiválják a kibontakozott fehérje választ

A kibontakozott fehérje válasz elnyomja a Pol I aktivitást a CS sejtekben

A kémiai chaperonok enyhítik az ER stresszt és visszaállítják a Pol aktivitását a CS sejtekben

Összegzés

A késleltetett növekedés és a neurodegeneráció a korai öregedési betegség, a Cockayne-szindróma (CS) jellemzői. A Cockayne-szindróma fehérjék részt vesznek a riboszomális biogenezis kulcsfontosságú lépésében, az RNS-polimeráz I transzkripciójában. Itt egy zavart RNS-polimeráz I-transzkripcióból származó mechanizmust azonosítunk, amely befolyásolja a riboszómák transzlációs hűségét, és ennek következtében rosszul összehajtott fehérjéket állít elő. CS-betegek sejtjeiben a rosszul összehajtott fehérjéket az emelkedett reaktív oxigénfajok (ROS) oxidálják, és kibontakozott fehérjeválaszt váltanak ki, amely elnyomja az RNS-polimeráz I transzkripciót. Ezt a patomechanizmust meg lehet zavarni farmakológiai chaperonok hozzáadásával, ami a CS kezelési stratégiáját javasolja. Ezenkívül ezt a proteosztázis-vesztést nem figyelték meg a CS egérmodelljeiben.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (126 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk